【正文】 、 AST、 GGT、 APOA膽固醇、甘油三酯、胰島素抵抗（ IR）指數(shù)、鐵蛋白、肝珠蛋白（ HPT）o 血清肝纖維化標志物n III型前膠原蛋白 (PIIINP)、 IV型膠原（ CIV）、基質(zhì)金屬蛋白酶（ MMPS）及其抑制 (y236。zh236。)物（ TIMPS）、透明質(zhì)酸（ HA）、層粘素（ CN）、轉(zhuǎn)化生長因子（ TGF） β YKL40（ 38KD糖蛋白）第三十三 頁 ，共五十 頁 。血清 (xu232。qīng)肝纖維化標志物診斷的局限性o 非肝臟特異性o 主要反映基質(zhì)更新而非其沉積o 肝內(nèi)外 (n232。iw224。i)炎癥活動影響其水平o 肝竇內(nèi)皮細胞功能不全及膽道排泄受阻可影響其清除率o 單一血清肝纖維化標志物的診斷意義有限　第三十四 頁 ，共五十 頁 。B超 /CT/MRI的診斷 (zhěndu224。n)評估o 輔助診斷作用，此三項檢查對提高肝硬化診斷準確性有互補價值o 超聲總積分n 陳煜等：肝實質(zhì)、肝表面、肝邊緣、肝靜脈 (j236。ngm224。i)、脾面積，每項以 13積分， 10分 診 斷肝硬化的 Sens為 86%， Spec為95%n Nishura等：低 頻 （ 25MHz）和高 頻 （ 512MHz）探 頭測 定肝表面、肝 邊緣 、肝 實質(zhì)評 分， ≥ 診 斷肝硬化Sens為 100%第三十五 頁 ，共五十 頁 。Fibroscan(FS)超聲瞬時彈性 (t225。nx236。ng)測定(transient elastrography)o FS為用于對肝臟 (gānz224。ng)硬度測定 (LSM)的專用超聲儀o FS判別各期纖維化 (METAVIR系統(tǒng) )LSM的 Kpa中位數(shù)n F01為 ， F2為 ， F3為 ， F4為n 診斷 F2 的 Cutoff值為 ， F4為 n AUC在 F2為 ， F4為 第三十六 頁 ，共五十 頁 。Fibroscan診斷 (zhěndu224。n)的評估o 準確性高重復性好，操作相對容易整個檢查 (jiǎnch225。)不到 5分鐘o 和其他 AUCo 探查的肝內(nèi)范圍相當于肝活檢標本大小 100倍以上o 需進一步探查的相關問題n 各期 kpa值重疊， cutoff值劃分不一n 肥胖，肋間隙狹小，腹水可導致檢查失敗n 需進一步提供病種、年齡、性別等相關資料n 肝內(nèi)實質(zhì)的大血管改變、壞死炎癥的影響n 和其他非創(chuàng)傷性檢測方法的聯(lián)合應用前景第三十七 頁 ，共五十 頁 。非創(chuàng)傷性綜合指標診斷模型具備 (j249。b232。i)的優(yōu)勢特點o 有多變量回歸 (hu237。guī)分析所獲取的函數(shù)判別式o AUCo 指標易從臨床實踐中獲取o 先后經(jīng)臨床 病理驗證有一致性較高的 DA、PPV、 NPVo 對判別 CSF和肝硬化有較好的評估價值第三十八 頁 ，共五十 頁 。上海肝纖維化組（ SLFG）模型 (m243。x237。ng)o 參數(shù) (cānsh249。)： A2M、年齡、 GGT、 HAo 預測模型： － ＋ log（ α2MA）＋ log（年齡）＋ log（ GGT）＋ log（ HA） o 病理診斷： Scheuer’s標準o AUC： 建模組 ；驗證組 Hepatology 2024。42:14371445第三十九 頁 ，共五十 頁 。Fibroscan與非創(chuàng)傷性診斷模型 (m243。x237。ng)的聯(lián)合檢查o 目前非創(chuàng)傷性診斷模型仍不能代替組織病理學診斷，模型建立的判別值難與組織學各分期診斷有等價效應o 模型可使 1/3半數(shù) CLD患者避免或減少肝活檢的次數(shù)o 聯(lián)合 (li225。nh233。)應用 2個模型的有關指標或 Fibroscan聯(lián)合 (li225。nh233。)1或 2個模型的指標可進一步減少肝活檢的需要，并提高對 F3及肝硬化的診斷價值第四十 頁 ，共五十 頁 。肝纖維化的治療 (zh236。li225。o)（ 1）o 治療目的 (m249。d236。)： 減輕肝纖維化的程度、延緩其發(fā)展或使肝纖維化逆轉(zhuǎn)，防止進一步向肝硬化發(fā)展。o 治療原則：去除原發(fā)病因、抗肝纖維化和對癥治療。o 治療策略： 由以前的抗炎為主，轉(zhuǎn)變?yōu)榭笻SC活化、促進膠原降解、藥物靶向治療等新思路第四十一 頁 ，共五十 頁 。肝纖維化的治療 (zh236。li225。o)（ 2）o 去除病因： 病毒性肝炎的抗病毒治療酒精性肝病患者戒除乙醇攝 入血色病患者靜脈 (j236。ngm224。i)放血治療 Wilson‘s病患者的祛銅治療o 保護肝細胞： 抗氧化劑： 脂氧酶抑制劑： 鈣通道阻斷劑： 其它： 甘草甜素和 UDCA等。o 減輕肝臟炎癥 ： IL1受體拮抗劑、 可溶性 TNF?抗體、 IL10第四十二 頁 ，共五十 頁 。肝纖維化的治療 (zh236。li225。o)（ 3）o 抑制肝星狀細胞（ HSC）活化： 拮抗細胞因子及其受體： TGF?1抗體或可溶性受體、 IL10 抗氧化劑 ： 槲皮黃酮、 N乙酰半胱氨酸、腺苷 干擾素 ： IFN?、 IFN? 肝細胞生長因子（ HGF）： 抑制 TGF?1，對 HSC活化及 ECM合成有顯著抑制作用 激素： 奧曲肽 其它： PGE cAMP、小柴胡湯（ TJ9）、己酮可可 (kěkě)堿（ PTX）、 鹵呋酮 (halofuginone)、多不飽和卵磷脂、 HOE07甘草 甜素、丹參、西利馬林、雷怕霉素 (rapamysin)、 RGD類似 物、核心蛋白聚糖（ decorin）等。第四十三 頁 ，共五十 頁 。肝纖維化的治療 (zh236。li225。o)（ 4）o 增加 ECM降解 TGF?1拮抗劑 使 HSC內(nèi) TIMP1合成減少， MMP1表達增加o 促進 HSC凋亡 TGF?1 抑制 HSC增殖同時也抑制 HSC凋亡 抗 TGF?1治療 (zh236。li225。o) 使活化的 HSC發(fā)生凋亡。第四十四 頁 ，共五十 頁 。依據(jù)作用機制及臨床 /實驗研究 (y225。njiū)抗肝纖維化藥物的分類（ 1） 細胞保 抗炎 / 膠原 肝星狀 培養(yǎng) 實驗 人體 護 /抗氧化 免疫調(diào)節(jié) 合成降 細胞激 有效 動物 有效