藥學(xué)綜述論文-文庫吧資料
2024-11-19 04:47本頁面
【正文】 融高速攪拌混合制粒法是在一個(gè)高速攪拌器中，將熔融的粘合劑與固體藥物粉末進(jìn)行攪拌、粘合而成微丸。此法尤適于對(duì)水、熱不穩(wěn)定的藥物，～。 此法是指通過熔融的黏合劑將藥物、輔料粉末黏合制成微丸，又可分為熔融高速攪拌混合制粒法和流化熔融制粒法。消炎痛控釋微丸即采用此法制備。整個(gè)過程中，微丸在流動(dòng)空氣、離心力和重力聯(lián)合作用下呈螺旋狀運(yùn)動(dòng)，具有較快的翻轉(zhuǎn)速率并始終處于流化狀態(tài)，可有效的防止微丸在包衣過程中發(fā)生粘連。采用乙醇為有機(jī)溶媒，可以有效減少包衣過程中微丸的粘連，比水分散體的包衣工藝便于控制，但應(yīng)注意其聚合物的濃度，過小易發(fā)生噴霧干燥現(xiàn)象，過大則會(huì)使微丸表面粘連影響包衣效率，采用6%的包衣液濃度，制得微丸重復(fù)性好，表面光滑均勻，釋藥平緩。離心造粒法是利用改進(jìn)的包衣設(shè)備進(jìn)行微丸生產(chǎn)，經(jīng)過改進(jìn)的包衣設(shè)備制備微丸具有干燥速度快、操作時(shí)間短 密閉操作、無粉塵飛揚(yáng)、交叉污染小、連續(xù)噴霧可采用程控操作、所制微丸真球度高等優(yōu)點(diǎn)。離心法制備緩釋微是在密閉的系統(tǒng)內(nèi)完成混合、起模、成丸、干和包衣全過程，克服了擠出 滾圓法機(jī)器多、操作時(shí)間長(zhǎng)的缺點(diǎn)。通過霧化器噴入潤濕劑，同時(shí)定量撒入干粉，達(dá)到所需粒徑即可。缺點(diǎn)是整個(gè)過程比較復(fù)雜，制軟材，擠出，滾圓，需要控制的參數(shù)多，對(duì)制備的軟材要求高。擠壓制?！獫L圓法的優(yōu)點(diǎn)是：該法所制備的微丸有很好的圓整性和流動(dòng)性；粒度分步集中。因此應(yīng)選用適量的糊精作為粘合劑，以利于淀粉丸核的成型。但是如果用量太多，會(huì)使物料粘度增大，韌性太高，制備出的微丸短棒較多，難以呈球狀，使微丸的堆密度下降。軟材擠出及擠出物滾圓是最為重要的步驟，該過程與所用機(jī)械設(shè)備及輔料在擠出過程中保留水分的能力與滾圓過程中限制水分移動(dòng)的能力有關(guān)，而輔料的塑性|強(qiáng)度比又會(huì)顯著影響微丸的形成及其粒徑分布、平均粒徑、圓整度等性質(zhì)，因而其設(shè)備及輔料的選擇對(duì)微丸的性質(zhì)有著重要的影響。 擠壓制粒—滾圓法 此法設(shè)備包括擠壓和滾圓兩大部分，是將藥物、輔料粉末加入黏合劑制成軟材，用擠壓機(jī)將軟材擠壓通過一定孔徑的孔或篩，形成長(zhǎng)度與直徑大體相等的圓柱條狀，在高速旋轉(zhuǎn)的滾圓機(jī)中滾圓成丸，形成的球丸真球度較高[15]。包衣溫度在3643℃時(shí)，奧美拉唑腸溶片包衣操作較順利，且釋放度較好。包衣溫度過低出現(xiàn)粘片，包衣溫度越高，耐酸力越弱，但同時(shí)會(huì)使釋放度越大，結(jié)論當(dāng)腸溶衣增重10%時(shí)，腸溶效果最理想。胡崇茂等[14]研究了生產(chǎn)工藝參數(shù)對(duì)奧美拉唑腸溶片釋放度的影響，用同一種包衣預(yù)混劑試驗(yàn)，分別考察腸溶衣層增重、包衣混懸液pH、包衣溫度3個(gè)因素對(duì)奧美拉唑腸溶衣片釋放度的影響，結(jié)果腸溶衣層增重越大，耐酸力越強(qiáng)，但同時(shí)會(huì)使釋放度越小。選擇一種或混合使用幾種成膜材料,通過改變材料的組成和比例,可得到不同理化性質(zhì)和釋藥速率的衣膜。選擇理化性質(zhì)不同的成膜材料及其不同的用量可得到不同的釋放速率和機(jī)制,如: 控制不同的包衣增重,以加快或減緩藥物的釋放速度。另外,包衣液處方組分的配伍對(duì)衣膜的穩(wěn)定性也有很大的影響,生產(chǎn)過程中的溫度、濕度、噴霧速度、干燥溫度以及包衣鍋的轉(zhuǎn)速或氣流量等對(duì)衣膜質(zhì)量的影響也不可忽視。如丸芯材料種類、用量、圓整性、流動(dòng)性及大小均勻性等都會(huì)影響薄膜包衣形成的難易。在特定時(shí)間或部位釋藥,達(dá)到定時(shí)、定位和定速釋藥的目的。液體被霧化后，產(chǎn)生很大的表面積，這就進(jìn)一步增加了霧滴的干燥和冷卻效果。物化液體在其他制丸技術(shù)中也被采用，但僅僅是用于微丸的成長(zhǎng)過程。 壓縮式制丸是指用機(jī)械力把藥物及賦型劑壓制成一定大小的微丸的過程。 層積式制丸是指藥物以溶液、混懸液或干燥粉末的形式沉積在預(yù)制成型的丸核表面的過程，沉積物可能是結(jié)晶、顆?；蛲韬?。[12] 旋轉(zhuǎn)式制丸是研究最多和最充分的一種制丸過程，亦是最早的機(jī)械制丸工藝，其主要設(shè)備是旋轉(zhuǎn)式金屬容器，容器的形狀有鼓形、盆形、碟形等。2微丸的制備方法微丸成型取決于所選設(shè)備類型和制備過程。按照《中國藥典》[11]對(duì)緩釋制劑的要求，選取三個(gè)時(shí)間點(diǎn)的累積釋放量，采用綜合評(píng)分P=︱P20h20%︱+︱P12h60%︱+︱P24h100%︱，P值越小，就表明處方的釋放行為越優(yōu)異。骨架和膜控法結(jié)合微丸是在骨架微丸的基礎(chǔ)上，進(jìn)一步包衣制成的，從而獲得更好的緩、控釋效果。包衣液除包衣材料外，可加或不加增塑劑、致孔劑、著色劑、抗黏劑等，從而控制藥物的釋藥速率。膜控型微丸是先制成丸芯后，再在丸芯外包裹控釋衣。速釋微丸可使藥物迅速崩解和溶出，如葛根芩連微丸[8]；緩釋微丸以長(zhǎng)效為目的；控釋微丸可根據(jù)不同的治療需要，制成不同的釋藥速率微丸，如燈盞花素緩釋微丸[9]。微丸的
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