【正文】 用藥可減少抗癲癇藥物的毒副作用，防止藥物間的相互干擾；單一用藥確實療效不好的，可加用第二種抗癲癇藥物，要求(yāoqidiǎn)、腦電圖）根據(jù)發(fā)作癥狀，準(zhǔn)確判斷發(fā)作類型，選用相應(yīng)有效的抗癲癇藥物。,(2)、按照類型選藥：正確選藥來源于正確診斷。n zǎo)用藥治療，以減少驚厥性腦損傷，防止智力減退，治療越早，預(yù)后越好。nɡ)抗癲癇藥的比較(2),乙琥胺,苯二氮類,丙戊酸鈉,卡馬西平,第四十五頁，共七十七頁。,常用(ch225。nɡ y242。,第四十三頁，共七十七頁。 此藥不宜與苯妥英鈉、卡馬西平、苯巴比妥等聯(lián)用。推薦劑量一般從每天0.5～1mg／kg開始，每周或每2周增加每天每公斤體重0.5～1mg，逐漸增至每天每公斤體重4～8mg，逐漸增量可減少不良反應(yīng)，并可更好地使劑量個體化，小兒加量速度可適當(dāng)快些。,它適用于部分性發(fā)作、全身性發(fā)作、頑固性癲癇(diānxi225。,托吡酯 托吡酯商品(shāngpǐn)名妥泰，它具有獨(dú)特的多重抗癲癇作用，通過雙電壓激活鈉通道狀態(tài)的依賴性阻滯作用，阻滯谷氨酸受體，增強(qiáng)γ—氨基丁酸活性等發(fā)揮療效。 藥物相互作用: 能誘導(dǎo)肝藥物代謝酶的抗癲癇藥（如苯妥英、卡馬西平、苯巴比妥、撲癲酮）會加快本藥的代謝；丙戊酸鈉可抑制肝藥物代謝酶，故會降低本藥的代謝。12歲以下兒童不推薦用于單藥治療。,注意事項: 肝腎(ɡān sh232。 規(guī)格：膠囊：100mg/粒。以后每天增加30毫克，用量可以高達(dá)每天3600毫克上述劑量需分三次服用。其它包括頭痛、疲憊、惡心、暈眩、嗜睡及失眠。也可用于治療合并有LennoxGastaut綜合征的癲癇發(fā)作。nɡ)和原發(fā)性(fā x236。,第三十八頁，共七十七頁。)痙攣、鎮(zhèn)痛和肌萎縮性測索硬化模型中也顯示作用。)模型中均顯示預(yù)防癲癇的作用，另外，在動物(d242。,加巴噴丁在各種動物(d242。njiū)表明加巴噴丁的作用是改變GABA代謝產(chǎn)生的。,加巴噴丁 英文名：Gabapentin 別名：卡巴番定 藥理毒理：Gabapentin是美國WarnerLanbert公司首先開發(fā)的抗癲癇藥，于1993年首次在英國上市。ngt,新型(xīnx237。 硝西泮:用于癲癇肌陣攣性發(fā)作和不典型失神性發(fā)作。x249。,第三十四頁，共七十七頁。 zhǒnɡ)實驗動物發(fā)作的作用均強(qiáng)于安定，對小發(fā)作強(qiáng)于乙琥胺，但易產(chǎn)生耐受性。靜注安定為癲癇持續(xù)狀態(tài)的首選藥。,第三十三頁，共七十七頁。f224。,第三十二頁，共七十七頁。血漿t1/2在兒童為30小時，成年人為60小時。口服吸收完全，1～7小時血漿濃度達(dá)高峰。o)。,第三十一頁，共七十七頁。中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)少，主要表現(xiàn)為嗜睡、平衡失調(diào)、乏力、震顫等。n)腦內(nèi)GABA生成和抑制其轉(zhuǎn)化，使GABA含量增高；并能提高突觸后膜對GABA的反應(yīng)性。它能促進(jìn)(c249。,第三十頁，共七十七頁。嚴(yán)重不良反應(yīng)，有骨髓抑制、過敏反應(yīng)（肝損傷）、心律失常等。n)，提高腦內(nèi)GABA濃度增強(qiáng)其抑制。,作用機(jī)制： 與苯妥類鈉相似，治療濃度阻滯Na+、Ca++通透性，提高放電興奮閾值，也可阻止放電擴(kuò)散(ku242。 對鋰鹽無效的躁狂癥有效，對中樞性疼痛癥（三叉神經(jīng)痛、舌咽神經(jīng)痛）其療效優(yōu)于苯妥英納。ng)，卡馬西平是一種有效的廣譜抗癲癇藥。多年臨床應(yīng)用證明(zh232。,第二十八頁，共七十七頁。不宜與phenobarbital合用。與苯妥英鈉合用效果更佳。有時(yǒush237。,撲米酮(Primidone，撲癇酮,去氧苯比妥) 口服后吸收迅速而完全，3h血藥達(dá)峰濃度。本藥特點為效果好，價格便宜，起效快(口服1～2小時)，本藥也是防止大發(fā)作(尤其兒童)的首選藥。 本藥對各型癲癇均有作用，其效果依次為：大發(fā)作、持續(xù)狀態(tài)＞局限性、精神(jīngsh233。,苯巴比妥 苯巴比妥(phenobarbital) 低于鎮(zhèn)靜劑量即可選擇性抑制癲癇灶的異常放電，并防止其擴(kuò)散。ow249。 Phenobarbital誘導(dǎo)肝藥酶而加速phenytoin的代謝。)多種藥物如避孕藥的代謝和降低其藥效。,第二十五頁，共七十七頁。x249。偶致畸胎，故孕婦慎用。 6．過敏反應(yīng) 可發(fā)生皮疹、血小板減少、粒細(xì)胞缺乏、再生障礙性貧血。,4．血液系統(tǒng)反應(yīng) 抑制folinic acid的吸收并加速其代謝，以及抑制二氫葉酸還原酶活性，長期用藥可致巨幼紅細(xì)胞性貧血。)出現(xiàn)為眩暈、共濟(jì)失調(diào)、精神錯亂或昏迷等。 3．神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng) 量中毒(zh242。,1．局部刺激 口服可引起厭食、惡心、嘔吐和腹痛等癥狀；靜脈注射可發(fā)生靜脈炎。n chu225。其中對三叉神經(jīng)痛療效較好，使疼痛明顯減輕，發(fā)作次數(shù)減少。n)運(yùn)動性發(fā)作療效較好，但對小發(fā)作無效或甚至加重。,第二十二頁，共七十七頁。 此外，高濃度時也能抑制神經(jīng)末梢對GABA的攝取和誘導(dǎo)GABAA受體增多，從而增強(qiáng)GABA介導(dǎo)的突觸后抑制作用。)的苯妥英鈉能選擇阻斷L和N型Ca 通道，但對哺乳動物丘腦神經(jīng)元的T型Ca通道無阻斷作用，這可能與其治療失神性發(fā)作無效有關(guān)。,阻斷電壓依賴性鈣通道 治療濃度(n243。 苯妥英鈉主要與失活狀態(tài)的Na通道結(jié)合，阻斷Na內(nèi)流，這是苯妥英鈉抗驚厥作用的主要機(jī)制。)Na通道具有選擇性阻斷作用。,苯妥英鈉阻斷電壓依賴性鈉通道: 電生理和放射性配基受體結(jié)合實驗證實，苯妥英鈉對于(du236。n)異常放電及其放電的擴(kuò)散。它對高頻(ɡāo p237。,第十九頁，共七十七頁。n chu225。其血漿蛋白結(jié)合率約為90％，大部分經(jīng)肝藥酶代謝為無活性的羥基苯妥英。,苯妥英鈉 (Phenytoin, 大侖丁dilantin),第十八頁，共七十七頁。o)有效血藥濃度。,【體內(nèi)過程】 1. 口服吸收慢而不規(guī)則，連續(xù)服用治療量需經(jīng)6～10天才能達(dá)到(d225。 此外，某些藥物如氟桂利嗪(flunarizine），phenytoin和ethosuximide的效應(yīng)可能還與阻滯Ca2+通道有關(guān)，以及抗癇靈（antiepilepsirine）與增加腦內(nèi)5HT含量有關(guān)。zh236。,第十六頁，共七十七頁。)。 2. 噻加賓(tiagabine)抑制GABA的攝取、增加突觸后膜的GABA的濃度(n243。,第十五頁，共七十七頁。,抗癲癇藥物的作用機(jī)制(jīzh236。nɡ)藥物,苯妥英鈉(phenytoin39。,常用(ch225。n)，又合成了很多新的藥物，仍停留在對癥治療水平。近20余年(y兩種傳統(tǒng)藥物一直應(yīng)用至今。,第十二頁，共七十七頁。19世紀(jì)甚至有人提出用閹割方法治療男性病人。公元前四世紀(jì)希臘醫(yī)生Hippocrates提出是腦功能異常所致，未被人們所接受。古代人們認(rèn)為是魔鬼纏身所致，人們用河馬(h233。)順利!,2004814,第一節(jié)