【正文】 85％的患者日間嗜睡癥狀(zh232。,第四十六頁，共八十三頁。但其存在較高的濫用性和依賴性，故臨床使用(shǐy242。)并阻斷多巴胺轉(zhuǎn)運(yùn)體和去甲腎上腺素的再攝取，提高突觸前膜多巴胺和去甲腎上腺素水平；增強(qiáng)中樞一皮質(zhì)．邊緣系統(tǒng)D1一D2受體活性；,第四十五頁，共八十三頁。,(2)安非他明(amphetamine)：安非他明能高親和性地結(jié)合(ji233。哌甲酯存在潛在的濫用性和較高的耐受性。青光眼、焦慮癥、癲癇或抽動(dòng)穢語綜合征患者慎用。每日的最高劑量為100mg，常見的不良反應(yīng)包括胃腸道反應(yīng)、頭痛、頭暈(t243。哌甲酯緩釋片能夠有效延長(zhǎng)藥物的作用時(shí)間，主要經(jīng)肝臟代謝，,第四十三頁，共八十三頁。其作用機(jī)制類似于安非他明類藥物，口服(kǒuf,第四十二頁，共八十三頁。緩慢增加劑量可減少不良反應(yīng)。其最大安全劑量是600 mg／d.常見的不良反應(yīng)有頭痛（13％)、神經(jīng)質(zhì)(8％)、胃腸道反應(yīng)(5％)、鼻炎樣癥狀、血壓升高、食欲降低(ji224。本藥治療發(fā)作性睡病的初始劑量為每天100 mg，此后每5天增加50—100 mg，直至達(dá)到標(biāo)準(zhǔn)劑量200～400 mg。,莫達(dá)非尼口服吸收良好，通常服藥2 h內(nèi)起效。目前中國正在進(jìn)行莫達(dá)非尼片用于治療發(fā)作性睡病及OSAS導(dǎo)致白天過度睡眠的隨機(jī)、雙盲、陽性藥／安慰劑平行對(duì)照多中心臨床試驗(yàn)。,蛋白，增強(qiáng)中樞一皮質(zhì)一邊緣系統(tǒng)多巴胺能神經(jīng)傳遞；增強(qiáng)大腦皮質(zhì)和腦干膽堿能和谷氨酸能神經(jīng)興奮性活動(dòng)；增加丘腦結(jié)節(jié)乳頭核的Hcrt依賴性組胺能神經(jīng)傳遞。)性睡病、輪班工作和OSAS的嗜睡癥狀。)性睡病。 1．莫達(dá)非尼(modafinil)：莫達(dá)非尼可以改善65％～90％的日間嗜睡癥狀。,第三十九頁，共八十三頁。,三、藥物治療 發(fā)作性睡病的藥物治療主要包括(bāoku242。ng)患者信心，使其積極面對(duì)疾病。,第三十七頁，共八十三頁。)患者的學(xué)業(yè)、職業(yè)、生活等各方面給予更多的理解和幫助，允許患者根據(jù)日問小睡時(shí)間安排學(xué)習(xí)與工作任務(wù)，有助于患者回歸正常的社會(huì)生活。,質(zhì)量。本病還可導(dǎo)致就業(yè)困難、收入降低、失去升職機(jī)會(huì)等。ngch233。,(三)社會(huì)支持 日問嗜睡是發(fā)作性睡病患者生活質(zhì)量下降的主要原因，猝倒發(fā)作是限制患者發(fā)揮正常社會(huì)功能的重要因素。o)； (6)避免過度進(jìn)食高碳水化合物類食物。,(二)睡眠衛(wèi)生 睡眠衛(wèi)生措施可有效緩解日間嗜睡、增強(qiáng)藥物對(duì)日間嗜睡的療效以及減少伴隨疾病。i)心理療法 (一)規(guī)律性日間小睡 日間規(guī)律性安排小睡可以持續(xù)改善覺醒水平，并有助于減少興奮性藥物和抗抑郁劑的使用劑量。,二、行為(x237。 本指南的推薦強(qiáng)度和證據(jù)等級(jí)標(biāo)準(zhǔn)均參考了國際指南和常用標(biāo)準(zhǔn)，并結(jié)合國情，經(jīng)本領(lǐng)域?qū)＜矣懻摵笾贫?。ngy224。,(4)減少和避免藥物干預(yù)帶來的不良反應(yīng)。,發(fā)作(fāzu242。SSS分為7個(gè)等級(jí)，倦意從低到高為1—7分，更適合測(cè)試受試者當(dāng)下的主觀倦意。ESS的評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)為：0—8分為正常；9～12分為輕度異常；13～16分為中度(zhōnɡ d249。,第三十頁，共八十三頁。n)發(fā)作性睡病既非充分也非必要條件。此外，發(fā)作性睡病與T細(xì)胞d受體多態(tài)性、腫瘤壞死因子α2以及嘌呤能受體P2Y11基因具有相關(guān)性。,第二十九頁，共八十三頁。尤其是發(fā)作性睡病的患者DQBl*0602陽性率高達(dá)98％，而普通人群HLADQBl*0602的檢出率為12％～38％。,第二十八頁，共八十三頁。ow249。推薦測(cè)定腦脊液Hcrt1的指征包括：,第二十七頁，共八十三頁。nli224。ng)≤110 pg／ml或正常參考值的1／3時(shí)，診斷為發(fā)作性睡病1型。當(dāng)患者腦脊液Hcrt1含量(h225。nli224。,第二十六頁，共八十三頁。)睡眠醫(yī)學(xué)學(xué)會(huì)(AmericanAcademy of Sleep Medicine，AASM)推薦，,第二十五頁，共八十三頁。,3．覺醒維持試驗(yàn)(maintenance of wakefulness test，MWT)：MWT用于評(píng)估受試者在白天極少感覺刺激環(huán)境中保持覺醒的能力，此試驗(yàn)不是發(fā)作性睡病的診斷性試驗(yàn)。)受藥物、外部環(huán)境或研究條件的影響而得到陰性結(jié)果；臨床懷疑發(fā)作性睡病，但之前的MSLT結(jié)果為陰性。重復(fù)進(jìn)行MSLT檢查(jiǎnch225。,MSLT陰性并不能完全排除診斷，必要時(shí)需要重復(fù)MSLT檢查(jiǎnch225。nɡ)綜合征 )相關(guān)的睡眠障礙等。SOREMPs不僅見于發(fā)作性睡病，也可見于睡眠剝奪、OSAS(阻塞型睡眠呼吸暫停(z224。在MSLT前夜應(yīng)該進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)nPSG監(jiān)測(cè)，以確保夜間睡眠時(shí)間大于7 h。,第二十二頁，共八十三頁。發(fā)作性睡病nPSG特點(diǎn)主要表現(xiàn)為：入睡潛伏期縮短、出現(xiàn)SOREMP、入睡后覺醒增加、睡眠效率下降、,第二十一頁，共八十三頁。)產(chǎn)物的半衰期。,1．PSG監(jiān)測(cè)：為保障PSG監(jiān)測(cè)結(jié)果的準(zhǔn)確性，建議停用以下藥物：在睡眠監(jiān)測(cè)前2周停用所有干擾睡眠的藥物，或至少停藥時(shí)間長(zhǎng)達(dá)5倍藥物及其具有活性代謝(d224。神經(jīng)電生理檢查必須由專業(yè)的技術(shù)人員與臨床醫(yī)師監(jiān)控，在技術(shù)上要求精確，以避免假陰性和假陽性的結(jié)果。ng))；對(duì)于診斷非猝倒型發(fā)作性睡病是必需的。nPSG及MSLT對(duì)于診斷猝倒型發(fā)作性睡病是可選項(xiàng)(或選擇進(jìn)行腦脊液Herr1含量測(cè)定(c232。)停用以下藥物：在睡眠檢測(cè)前2周停用所有個(gè)干擾睡眠的藥物,第十九頁，共八十三頁。,三、實(shí)驗(yàn)室檢查 （一）神經(jīng)電生理檢查 1.PSG檢查：為保證該檢查結(jié)果的準(zhǔn)確性，建議(ji224。)反應(yīng)法檢測(cè)腦脊液中Hcrt1濃度》=110pg/ml或大于正常參考值1/3； （5）嗜睡癥狀和MSLT結(jié)果無法用其他睡眠障礙如睡眠不足、睡眠時(shí)相延遲障礙、藥物使用或撤藥所解釋。n)》=2次睡眠始發(fā)REM睡眠現(xiàn)象； （3）無猝倒發(fā)作；,第十七頁，共八十三頁。,（二）發(fā)作性睡病2型的診斷標(biāo)準(zhǔn)：需同時(shí)滿足(5條)： （1）患者存在白天不可抗拒的困倦和睡眠發(fā)作，癥狀持續(xù)至持續(xù)3個(gè)月以上。 b.免疫反應(yīng)(fǎny236。 （2）滿足以下1項(xiàng)或2項(xiàng)條件: a.有猝倒發(fā)作。,二、診斷標(biāo)準(zhǔn)。o)稱猝倒性發(fā)作性睡病患者中偏頭痛的發(fā)病率顯著增高，為2045%，女性略多。,6.偏頭痛：有報(bào)道(b224。主要原因?yàn)槿臻g睡眠過多、社會(huì)功能損害、認(rèn)知缺陷等。)或社交恐懼等癥狀；