【正文】 行修改的。這不是編出來(lái)的，真有這樣的事。(1)研究計(jì)劃要盡量具體一點(diǎn)便于評(píng)審專家了解申請(qǐng)人安排的研究進(jìn)度是否合理，盡可能詳細(xì)撰寫(xiě)。預(yù)期研究結(jié)果的要求比過(guò)去預(yù)期成果的要求更為合理，成果是需要經(jīng)過(guò)評(píng)價(jià)的。做夢(mèng)有一個(gè)特點(diǎn)，當(dāng)完全睡醒后，夢(mèng)的細(xì)節(jié)就很難回憶起來(lái)了。我們?cè)诮榻B這一點(diǎn)時(shí)，不少專家也稱有類似感受。(5)創(chuàng)新思想的產(chǎn)生下面把 *** 新日鐵的參事(相當(dāng)于顧問(wèn))杉田清先生在《研究與開(kāi)發(fā)漫談 —— 獻(xiàn)給青年科技工作者》一書(shū)中對(duì)創(chuàng)造性思想產(chǎn)生的環(huán)境和創(chuàng)造性研究開(kāi)發(fā)的條件介紹給大家，也許對(duì)撰寫(xiě)申請(qǐng)書(shū)時(shí)如何產(chǎn)生創(chuàng)新思路有啟發(fā)作用。目前，基礎(chǔ)研究可以有所為的，首先應(yīng)該關(guān)注國(guó)民經(jīng)濟(jì)中急需領(lǐng)域的基礎(chǔ)研究和國(guó)內(nèi)已經(jīng)有一定研究基礎(chǔ)，有可能在世界上占領(lǐng)一席之地的研究領(lǐng)域的基礎(chǔ)研究等兩個(gè)方面。如果你的申請(qǐng)項(xiàng)目屬于學(xué)科交叉項(xiàng)目，必須闡明交叉點(diǎn)在哪兒 ? 泛泛地說(shuō)本項(xiàng)目是多學(xué)科交叉，但沒(méi)有創(chuàng)新、特色，那也不會(huì)因此而得到評(píng)審專家的認(rèn)可。(3)不要泛泛地談學(xué)科交叉 學(xué)科交叉是學(xué)科發(fā)展的必然，基金會(huì)鼓勵(lì)學(xué)科交叉，但不等于說(shuō)你的申請(qǐng)項(xiàng)目屬多學(xué)科交叉就算有特色、有創(chuàng)新，就應(yīng)該給予資助。學(xué)術(shù)思想的創(chuàng)新是很難的，目前國(guó)家財(cái)力有限，尚難創(chuàng)造一個(gè)完全適合于創(chuàng)新的環(huán)境。與可行性分析一樣，研究條件的特色并不能完全表明申請(qǐng)人的研究特色和學(xué)術(shù)思想新穎性。(2)要提出申請(qǐng)人的研究特色和新穎的學(xué)術(shù)思想這里是指申請(qǐng)人要開(kāi)展的研究項(xiàng)目的特色和新穎的學(xué)術(shù)思想，而不是泛指的一個(gè)新領(lǐng)域的特色，新研究領(lǐng)域的特色可能是申請(qǐng)人的，也可能不是申請(qǐng)人的，而是學(xué)科發(fā)展固有的。如果申請(qǐng)基金要提創(chuàng)新，可能難度較大。NewDic—tionary解釋為bringinchanges，newthings。由于知識(shí)經(jīng)濟(jì)(EconomicsBased on Knowledge)概念的出現(xiàn)(美國(guó)基金會(huì)有一位官員稱 “ 知識(shí)經(jīng)濟(jì)是工業(yè)界、市場(chǎng)的事 ”)，又出現(xiàn)了知識(shí)創(chuàng)新的提法?，F(xiàn)在很多人把 innovation 解釋為創(chuàng)新，事實(shí)上是把創(chuàng)新擴(kuò)大化了。但英文的解釋有很多，例如：bringforthnewideas，innovation，creativity 等等。撰寫(xiě)時(shí)，應(yīng)適當(dāng)關(guān)注以下問(wèn)題：(1)避免把 “ 創(chuàng)新 ” 擴(kuò)大化近些年，創(chuàng)新的概念被炒作得十分厲害。現(xiàn)在提特色與創(chuàng)新，相對(duì)比較客觀。4 ．本項(xiàng)目的特色與創(chuàng)新之處過(guò)去申請(qǐng)表的這一欄，只要求指出創(chuàng)新點(diǎn)。但更應(yīng)該從學(xué)術(shù)角度對(duì)研究方案進(jìn)行可行性分析，突出申請(qǐng)入學(xué)術(shù)思路方面的好想法，闡明你的設(shè)計(jì)方案、研究方法、技術(shù)路線能否實(shí)現(xiàn)預(yù)期的研究目標(biāo)。怎么做得更好，只有八仙過(guò)海，各顯神通了。~ 時(shí)，應(yīng)設(shè)法加強(qiáng)自我保護(hù)。工程與材料科學(xué)部原金屬材料學(xué)科自 1992 年起學(xué)科評(píng)審組的評(píng)審會(huì)采用無(wú)主審制，也是為了避免一兩個(gè)專家會(huì)輕易地否定有一定創(chuàng)新思想的項(xiàng)目。但一些 “ 小字輩 ” 擔(dān)心可能會(huì)多一點(diǎn)，由于他們的積累比較少，?旦好的思想被別人竊取，就很難再與其他人競(jìng)爭(zhēng)。我們認(rèn)為多數(shù)情況下不必?fù)?dān)心，上面的例子就是例證。但不少申請(qǐng)人，特別是那些 “ 小字輩 ” 申請(qǐng)者，認(rèn)為研究方法、技術(shù)路線寫(xiě)得太詳細(xì)了，會(huì)被別人剽竊。(2)“ 剽竊是少數(shù) ”，應(yīng)加強(qiáng)自我保護(hù)作為基礎(chǔ)研究，原則上講，應(yīng)該是不保密的，但隨著科皮發(fā)展，對(duì)某些明顯有應(yīng)用前景的內(nèi)容加以適當(dāng)保護(hù)是必要的。惟一可以稱作優(yōu)點(diǎn)的是可以在經(jīng)費(fèi)預(yù)算中多計(jì)算一些實(shí)驗(yàn)費(fèi)。通信評(píng)議結(jié)果是 3 個(gè)特優(yōu)、2 個(gè)優(yōu)，學(xué)科評(píng)審組一致贊成資助。過(guò)去，我們?cè)?jiàn)過(guò)一份申請(qǐng)書(shū)，這部分寫(xiě)得相當(dāng)清楚。(1)研究方法、技術(shù)路線要具體、清晰 多數(shù)申請(qǐng)這部分寫(xiě)得比較含糊，每一步研究解決什么問(wèn)題表述不很清楚。3 ．?dāng)M采取的研究方案及可行性分析這部分包括有關(guān)方法、技術(shù)路線、實(shí)驗(yàn)手段、關(guān)鍵技術(shù)等方面的說(shuō)明。所以，此項(xiàng)必須寫(xiě)，而且力求寫(xiě)得準(zhǔn)確。(3)擬解決的關(guān)鍵問(wèn)題要清楚 不少項(xiàng)目申請(qǐng)中沒(méi)有填寫(xiě)此項(xiàng)，評(píng)議人就很難知道申請(qǐng)人是否了解項(xiàng)目涉及研究的難點(diǎn)，以至難以判斷申請(qǐng)人完成本項(xiàng)目的可能性。以免因 “ 內(nèi)容過(guò)多，重點(diǎn)不突出 ” 而招 “ 槍斃 ”。過(guò)去曾有評(píng)委指出，有的申請(qǐng)內(nèi)容什么都做，好像把教科書(shū)的目錄全列上了，這種申請(qǐng)多半出自高校老師之手。(2)研究?jī)?nèi)容要突出重點(diǎn)目前的面上基金項(xiàng)目的強(qiáng)度不算很高，一個(gè)基金面上項(xiàng)目只要求解決一兩個(gè)科學(xué)問(wèn)題。以材料為例，很多申請(qǐng)的目標(biāo)只是研究一種最佳工藝或者使某種材料達(dá)到什么具體性能，這類項(xiàng)目屬于開(kāi)發(fā)性研究，沒(méi)提出任何科學(xué)問(wèn)題或?qū)W術(shù)性問(wèn)題，不符合基礎(chǔ)研究的要求。能夠讓人不愿放棄地閱讀你的申請(qǐng)書(shū)，那樣的申請(qǐng)才有競(jìng)爭(zhēng)力。(5)主要參考文獻(xiàn)，包括國(guó)內(nèi)、外的關(guān)鍵性研究工作都要有所顯示，注意時(shí)間性，不必像研究生的開(kāi)題報(bào)告，列出一大堆文獻(xiàn)，但太少了也不合適，容易讓評(píng)審人誤認(rèn)為你了解情況不夠。這就和下圍棋一樣，不管是輸是贏，必須做活兩個(gè)眼，才能在棋盤(pán)上占領(lǐng)一塊地盤(pán)，否則，人家下一個(gè)子，你也跟著下一個(gè)子，最后全部棋子被人吃光。盡管國(guó)家不斷增加對(duì)基金會(huì)的投入，但研究經(jīng)費(fèi)依然不足，目前在基礎(chǔ)研究領(lǐng)域，只可能支持那些有研究基礎(chǔ)、有特色或有創(chuàng)新性的申請(qǐng)項(xiàng)目。(4)堅(jiān)持 “ 有所為，有所不為 ” 的基本國(guó)策，填補(bǔ)空白不是立項(xiàng)依據(jù) 不少申請(qǐng)人把填補(bǔ)空白作為立項(xiàng)的理由，這不符合國(guó)家實(shí)施科學(xué)基金制和成立基金會(huì)的目的。應(yīng)該清晰地介紹究竟您在前期工作中發(fā)現(xiàn)了什么，別人的工作中存在什么問(wèn)題，或者您對(duì)哪個(gè)科學(xué)問(wèn)題有什么特殊想法等等。申請(qǐng)者必須在這里簡(jiǎn)單介紹自己已有的工作基礎(chǔ)，以使評(píng)議人能比較全面地了解申請(qǐng)人?？赡苡械纳暾?qǐng)人認(rèn)為在研究基礎(chǔ)中會(huì)介紹，立項(xiàng)據(jù)據(jù)中就不介紹了。這樣，評(píng)議人會(huì)認(rèn)為申請(qǐng)人對(duì)國(guó)內(nèi)研究情況不了書(shū)解，就可能會(huì)以 “ 不了解國(guó)內(nèi)情況 ” 為由，不同意資助該項(xiàng)目。作為基礎(chǔ)研究須結(jié)合科學(xué)研究發(fā)展趨勢(shì)來(lái)論述科學(xué)意義；作為應(yīng)用研究須結(jié)合國(guó)民經(jīng)濟(jì)和社會(huì)發(fā)展中迫切需要解決的關(guān)鍵科學(xué)和技術(shù)問(wèn)題來(lái)論述其應(yīng)用前景。這 3 個(gè)部分寫(xiě)好了，其他各部分就相當(dāng)于錦上添花。我們可免費(fèi)使用相關(guān)設(shè)備如層流無(wú)菌室、質(zhì)譜儀、高效液相色譜儀、定量PCR儀、NICOMP Particle Sizer Model 3700分析系統(tǒng)、流式細(xì)胞儀和FlousS MultiImage圖像分析儀等，新華醫(yī)院和學(xué)院均有SPF級(jí)的動(dòng)物飼養(yǎng)條件。實(shí)驗(yàn)室擁有本項(xiàng)目研究相關(guān)的大部分生化、細(xì)胞生物學(xué)及分子生物學(xué)等方面的各種儀器設(shè)備，如倒置顯微鏡攝影設(shè)備、γ計(jì)數(shù)儀、CO2培養(yǎng)箱、酶聯(lián)免疫測(cè)定儀、電轉(zhuǎn)膜儀、低溫冰箱、低溫超速離心機(jī)及其它分子生物學(xué)設(shè)備等。構(gòu)思本課題的重要原因之一是探討解決簡(jiǎn)單單一藥物治療中發(fā)現(xiàn)的諸多問(wèn)題而開(kāi)展的，密切相關(guān)的細(xì)胞學(xué)、動(dòng)物學(xué)實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)也是本實(shí)驗(yàn)成功的重要保證。由于以上的工作基礎(chǔ)，我們擁有豐富的生物分子合成經(jīng)驗(yàn)，成熟的生物分子構(gòu)建技術(shù)和良好的人員與設(shè)備支持。目前我們正在利用基金很少量結(jié)余款項(xiàng)進(jìn)行合成RGDM6P修飾SSL的工作。細(xì)胞及動(dòng)物學(xué)實(shí)驗(yàn)均證實(shí)pCIRGDSmad7和RGDM6P可減輕ECM沉積，并影響TGFβ1和整合素表達(dá)強(qiáng)度和分布。（參見(jiàn)申請(qǐng)人簡(jiǎn)歷及附件二、三）。近兩年，我們?cè)谏虾Ｊ薪涛痦?xiàng)目“粉防己堿影響肝星狀細(xì)胞活化信號(hào)分子研究（編號(hào)02BK14）”資助下完成了小劑量粉防己堿抗肝纖維化效果與機(jī)制的研究，在國(guó)內(nèi)外首次報(bào)道小劑量粉防己堿可通過(guò)影響TGFβSmads信號(hào)通路抑制HSC活化，相關(guān)研究論文被SCI收錄(收錄號(hào) IDS Number: 963XN)。自1981年以來(lái)，我們研究室長(zhǎng)期從事肝纖維化防治研究，先后對(duì)鈣拮抗劑、鈣調(diào)蛋白拮抗劑、大黃素、激活素、腎素血管緊張素系統(tǒng)及卵泡抑素等在肝纖維化發(fā)生發(fā)展中的作用進(jìn)行了系列的研究，積累了較豐富的理論，掌握了相關(guān)研究技術(shù)。 研究證實(shí)XXXXXXX可成為抗肝纖維化藥物新劑型開(kāi)發(fā)的有效載體。 體外研究證實(shí)XXXXXXXX。本課題是利用分子機(jī)制指導(dǎo)中西藥聯(lián)合應(yīng)用、構(gòu)建中藥靶向制劑提高療效降低副作用和多途徑協(xié)同作用抗肝纖維化的全新嘗試，是在總結(jié)自身工作基礎(chǔ)上進(jìn)行的大膽設(shè)想與創(chuàng)新。將新型配體人工化學(xué)合成、受體調(diào)節(jié)藥物靶向技術(shù)與新型脂質(zhì)體載藥技術(shù)三者結(jié)合應(yīng)用于肝纖維化防治，有很強(qiáng)的原始創(chuàng)新性。XXXXXXXXX是國(guó)家級(jí)重點(diǎn)學(xué)科和“211”工程重點(diǎn)建設(shè)學(xué)科的組成單位之一，長(zhǎng)期從事肝纖維化防治研究，先后承擔(dān)包括國(guó)家自然科學(xué)基金在內(nèi)的各級(jí)各類科研項(xiàng)目20余項(xiàng)。近四年主持了國(guó)家自然科學(xué)基金項(xiàng)目“RGD修飾細(xì)胞生物信息調(diào)控分子和綴合基因的功能研究(編號(hào)30170412）”和“人卵泡抑素防治肝纖維化的實(shí)驗(yàn)研究(編號(hào)30170411)”的研究工作，項(xiàng)目組主要成員參與并完成以上研究工作。 人員配備合理，具有扎實(shí)的相關(guān)工作基礎(chǔ)和完善的實(shí)驗(yàn)設(shè)備及技術(shù)支持。本研究使用的實(shí)驗(yàn)方法、動(dòng)物模型和生物分子化學(xué)合成等多為國(guó)內(nèi)外應(yīng)用多年的經(jīng)典方法，并有自身實(shí)踐基礎(chǔ)。掌握了國(guó)內(nèi)外在受體調(diào)節(jié)藥物靶向、低毒性高效中藥新劑型開(kāi)發(fā)和以HSC的靶標(biāo)的肝纖維化靶向治療中的最新研究動(dòng)態(tài)，借鑒“雙靶向”干預(yù)的最新研究成果，并與自身實(shí)踐相結(jié)合，在理論上、實(shí)踐上均有可靠基礎(chǔ)。 立項(xiàng)依據(jù)有堅(jiān)實(shí)的理論與實(shí)踐基礎(chǔ)。(3)治療效果檢測(cè)主要比較以下指標(biāo)：XXXXXXXXXXXXXXX。第六部分 XXXXXXX防治大鼠肝纖維化(1)造模采用膽總管結(jié)扎和CCl4肝纖維化兩種動(dòng)物模型。(2)XXXXXXX 大鼠體內(nèi)藥代動(dòng)力學(xué)采用XXXXXXXX。(3)XXXXXXXX 大鼠HSC TGFβ受體XXXXXXX 信號(hào)通路影響 XXXXXXXXXXXXXX。(1)XXXXXXX對(duì)HSC活化狀態(tài)影響XXXXXXXXX。第四部分 XXXXXXX對(duì)HSC生物學(xué)特性影響與機(jī)制采用酶法分離大鼠HSC。(4)細(xì)胞熒光定位、配體表面結(jié)合率與內(nèi)吞率測(cè)定XXXXXXXXXX。(2)配體結(jié)合的時(shí)間效應(yīng)關(guān)系XXXXXXXXXXXX。待貼壁后，1%胎牛血清DMEM培養(yǎng)過(guò)夜，細(xì)胞同步化。以包封率為評(píng)價(jià)指標(biāo)，采用二項(xiàng)逐步回歸計(jì)算回歸方程，并進(jìn)行方差分析，優(yōu)化條件。(2)性質(zhì)鑒定XXXXXXXXXXXXXXXX。反應(yīng)圖（略）第二部分 長(zhǎng)循環(huán)脂質(zhì)體制備、鑒定與技術(shù)條件優(yōu)化(1)脂質(zhì)體制備采用經(jīng)我們改良的逆相蒸發(fā)法制備。合成反應(yīng)圖示如下。反應(yīng)圖（略）(2)XXXXXXXXXXX 采用一步法合成。合成反應(yīng)圖示如下。擬采取的研究方案及可行性分析 研究方案：第一部分 XXXXX 及XXXXX 合成(1)XXXXXX 合成及鑒定采用我們研究室建立的方法，化學(xué)合成XXXXXX。放射性計(jì)數(shù)法測(cè)定XXXXXX 與HSC結(jié)合活性，有效抑制HSC活化的劑量、時(shí)間參數(shù)等。 研究XXXXXXXX 體內(nèi)HSC靶向性及防治實(shí)