【正文】 DNA 法醫(yī)鑒定、生物技術(shù)產(chǎn)品、生物科學(xué)研 究、農(nóng)業(yè)生物技術(shù)、動(dòng)植物疾病控制等領(lǐng)域開展對(duì)我國生物測(cè)量標(biāo)準(zhǔn)資源，包括：標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)、參考物質(zhì)、檢測(cè)方法、技術(shù)規(guī)范、儀器設(shè)備等資源調(diào)查，基本摸清家底，為資源整合共享方式、方法和范圍等提供決策依據(jù)。 1 目標(biāo) 總目標(biāo) 聯(lián)合國內(nèi)權(quán)威生物測(cè)量機(jī)構(gòu)，對(duì)生物測(cè)量相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)資源進(jìn)行充分整合， 解決我國生物計(jì)量不能滿足生物測(cè)量快速增長(zhǎng)的需求， 生物測(cè)量 標(biāo)準(zhǔn)和量值溯源體系缺乏系統(tǒng)性和前瞻性，以及 我國生物測(cè)量標(biāo)準(zhǔn)資源分散、各自為政、浪費(fèi)嚴(yán)重問題；制定系列生物測(cè)量標(biāo)準(zhǔn)資源評(píng)價(jià)體系和技術(shù)規(guī)范，形成生物測(cè)量標(biāo)準(zhǔn)信息資源平臺(tái)和實(shí)物資源平臺(tái)，形成完備的生物測(cè)量量值傳遞和溯源體系，使生物測(cè)量標(biāo)準(zhǔn)資源達(dá)到充分共享，構(gòu)建完備的國家生物測(cè)量計(jì)量基標(biāo)準(zhǔn)體系， 建立虛擬國家生物計(jì)量實(shí)驗(yàn)室。整合優(yōu)化、開放共享?？茖W(xué)合理整合國家生物測(cè)量標(biāo)準(zhǔn)資源、并進(jìn)行系統(tǒng)優(yōu)化，提升，從國家生物測(cè)量標(biāo)準(zhǔn)溯源高端對(duì)生物測(cè)量標(biāo)準(zhǔn)資源進(jìn)行整合。具備核酸定量分析的基礎(chǔ)，完成生物測(cè)量方面的核酸定量分析、寡聚核酸的 LCMS 定量分析、 PCR 定量研究、 PCR 擴(kuò)增產(chǎn)物的 AFLP 分析、木瓜轉(zhuǎn)基因成分凝膠電泳等國際比對(duì)研究，在血清中膽固醇同位素稀釋質(zhì)譜法國際關(guān)鍵測(cè)量比對(duì)研究（ CCQMK6）、魚油中含氯農(nóng)藥同位素稀釋質(zhì)譜法國際測(cè)量比對(duì)研究（ CCQMK21）方面，均取得了成功，并得到了國際同行的贊譽(yù)。 5 工作基礎(chǔ) 國家標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)研究中心代表國家參加了六十余項(xiàng)國際比對(duì)，絕大部分取得了優(yōu)異的成績(jī)，為我國化學(xué)、生物計(jì)量的國際互認(rèn)打下了堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)。 生物測(cè)量資源的共享和整合是我國各部門、各領(lǐng)域生物分析結(jié)果 一致性的必然需求 我國的條塊分割較為嚴(yán)重，各個(gè)部門和行業(yè)領(lǐng)域往往各自為政，制定本部門、本 行業(yè)的標(biāo)準(zhǔn)、技術(shù)規(guī)范，研制本行業(yè)的參考物質(zhì)，結(jié)果導(dǎo)致在一個(gè)較小的范圍內(nèi)能夠建立起核酸蛋白測(cè)量的有效性和一致性，但是不同部門、不同領(lǐng)域?qū)τ谕瑯拥臏y(cè)量制定的標(biāo)準(zhǔn)可能并不相同，使用的參考物質(zhì)也不一樣，結(jié)果導(dǎo)致不同領(lǐng)域不同部門的測(cè)量結(jié)果不具有可比性，甚至對(duì)同一份樣品的測(cè)定值給出截然相反的結(jié)果。實(shí)驗(yàn)方案的合理設(shè)計(jì)，新方法的開發(fā) 首先要建立在對(duì)已有的方法、物質(zhì)了解的基礎(chǔ)上，并且要與現(xiàn)有的方法具有可比性，所以對(duì)于目前核酸蛋白測(cè)量方法和參考物質(zhì)的整合和共享可以有效的促進(jìn)生物基礎(chǔ)科學(xué)研究的發(fā)展。生物科學(xué)的核心內(nèi)容是核酸和蛋白質(zhì)，基因組學(xué)的研究熱潮正在消退，后基因組和蛋白質(zhì)組成為當(dāng)前生物基礎(chǔ)科學(xué)研究的熱點(diǎn)。為了保證我國生物農(nóng)業(yè)、生物醫(yī)藥、生物制造、生物環(huán)保等生物產(chǎn)業(yè)產(chǎn)品的質(zhì)量，就有必要對(duì)國內(nèi)現(xiàn)存各個(gè)行業(yè)領(lǐng)域的標(biāo)準(zhǔn)方法、參考物質(zhì)進(jìn)行調(diào)查、整合和評(píng)價(jià)，使得領(lǐng)域內(nèi)不同機(jī)構(gòu)的測(cè)量結(jié)果具有可比性，領(lǐng)域間的測(cè)量結(jié)果也具有可比性，并且通過共享使得具有可比性的資源能夠被各個(gè)工作層面的人員正確選取，保證我國生物 產(chǎn)業(yè)領(lǐng)域中核酸蛋白生化分析測(cè)量結(jié)果的有效性，從而保證我國生物產(chǎn)業(yè)產(chǎn)品的質(zhì)量。在調(diào)查現(xiàn)存的測(cè)量方法、測(cè)量物質(zhì)的基礎(chǔ)上，對(duì)這些方法物質(zhì)進(jìn)行整理、歸類和評(píng)價(jià)，建立起他們之間的聯(lián)系，并且共享出去，使得不同層次的工作場(chǎng)合的測(cè)量標(biāo)準(zhǔn)和參考物質(zhì)整齊劃一，是建立起我國有效的生物安全防護(hù)體系的必然需求。抱著謹(jǐn)慎的態(tài)度，世界各國都對(duì)轉(zhuǎn)基因成分做出了嚴(yán)格的限制。為了統(tǒng)一國內(nèi)的檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)，并且與國際標(biāo)準(zhǔn)接軌，就必須摸清國內(nèi)檢疫方面的“家底”，包括測(cè)量方法，儀器，使用的參考物質(zhì)，檢定的技術(shù)規(guī)范等，這就需要對(duì)國內(nèi)核酸蛋白的測(cè)量資源進(jìn)行調(diào)查，整合和共享，并且通過國際比對(duì)，提升標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)、標(biāo)準(zhǔn)方法的級(jí)別，取得國際等效等效性，保持我國的貿(mào)易領(lǐng)先地位和人民大眾的安全。 生物測(cè)量資源的共享和整合滿足了國家貿(mào)易地位和發(fā)展的需要 隨著我國經(jīng)濟(jì)對(duì)外貿(mào)易的增加，對(duì) 外貿(mào)易風(fēng)險(xiǎn)對(duì)我國經(jīng)濟(jì)安全影響也大大提高。 4 需求分析 生物測(cè)量資源的整合和共享應(yīng)用是國家安全和人民生命健康的需要 在 與人民生命健康相關(guān)的生物制藥、臨床檢驗(yàn)領(lǐng)域，為了保證核酸蛋白生化分析測(cè)量的有效性，可比性，就必須打破生物制藥、臨床檢驗(yàn)中的核酸蛋白參考物質(zhì)、質(zhì)控物質(zhì)隨意選取，測(cè)定方法的標(biāo)準(zhǔn)多家共存，可比性較差的局面。用戶由于無法得到信息，所以參考物質(zhì)的選擇就較為隨意，造成核酸蛋白的生化分析測(cè)量值不具有可比性，或者得出截然相反的結(jié)論，為核酸蛋白生物產(chǎn)品的質(zhì)量控制、生物安全、與人民生命健康相關(guān)的醫(yī)療檢驗(yàn) 等埋下了隱患，同時(shí)也使我國在貿(mào)易糾紛中處于不利的地位。由于缺少共享機(jī)制，造成研制單位和用戶的諸多不便。 國內(nèi)生物分析測(cè)量資源缺乏信息化 生物測(cè)量標(biāo)準(zhǔn)資源無評(píng)價(jià)機(jī)制、無質(zhì)量保障問題 各種不同領(lǐng)域、不同部門的生化分析測(cè)量方法不同，參考物質(zhì)的來源、質(zhì)量也參差不齊，由于缺乏相應(yīng)的評(píng)價(jià)機(jī)制和量傳體系，造成不同的方法，不同的參考物質(zhì)無法相互比較，質(zhì)量也難 也保證。其次，由于不同的部門和領(lǐng)域制定的標(biāo)準(zhǔn)方法和技術(shù)規(guī)范的技術(shù)層次不統(tǒng)一，標(biāo)準(zhǔn)和技術(shù)規(guī)范的“質(zhì)量水平”參差不齊，造成互相矛盾的檢測(cè)結(jié)果， 使得司法鑒定、生物產(chǎn)品安全、臨床檢驗(yàn)等經(jīng)常出現(xiàn)糾紛，陷入尷尬的境地。往往根據(jù)部門、行業(yè)領(lǐng)域的不同，自行制定標(biāo)準(zhǔn)方法和技術(shù)規(guī)范。 國內(nèi)外生物分析測(cè)量資源缺乏規(guī)范和標(biāo)準(zhǔn)化 國外在核酸蛋白生化分析測(cè)量方法、技術(shù)規(guī)范方面已經(jīng)作了大量的工作，與國外相比，我國的核酸蛋白生化標(biāo)準(zhǔn)方法、技術(shù)規(guī)范管理混亂。而我國生物分析測(cè)量資源數(shù)量龐大，分布分散，質(zhì)量水平參差不齊，只有通過整合我國科研院所、國家檢測(cè)實(shí)驗(yàn)室、各大臨檢中心、檢驗(yàn)檢疫部門具有豐富的生物測(cè)量的物質(zhì)資源，優(yōu)化整合，提升我國生物測(cè)量的整體水平，并通過建立虛擬的生物計(jì)量實(shí)驗(yàn)室提供全面的社會(huì)服務(wù)。 與發(fā)達(dá)國家相比，我國的生物測(cè)量標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)落后于國際正在使用的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)，有些領(lǐng)域例如肝炎病毒檢測(cè)需要引入國外的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)，所以在我國在貿(mào)易、醫(yī)療等的國際糾紛中經(jīng)常處于不利的地位。 生物測(cè)量重要實(shí)物資源亟待整合優(yōu)化 在標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)方面，標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)在生物測(cè)量資源的實(shí)物平臺(tái)中是不可缺少的重要資源。具體來說，問題反映在以下幾個(gè)方面： 核酸、蛋白質(zhì)量值溯源體系 目前我國在核酸蛋白質(zhì)生化分析測(cè)量領(lǐng)域中的應(yīng)用則是多頭緒，多源頭的資源。 3 存在問題的分析 而國內(nèi)可供整合的資源數(shù)量巨大，分布范圍廣，質(zhì)量參差不齊，這與國際一致。 總之，我國生物標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)、參考物質(zhì)數(shù)量巨大，但是分布較散；種類繁多，但是質(zhì)量參差不齊，使用混亂，各種來源，各種量值的參考物質(zhì)同時(shí)使用。 ALB 、 PA 、 AAT、AAG、 Hp、 AMG、 Cp、 TRF、 CRP，以及免疫球蛋白 IgG、 IgM、 IgA 和補(bǔ)體 CC4，這 14 種蛋白質(zhì)目前已有國際公認(rèn)的標(biāo)準(zhǔn)參考物質(zhì)，能用免疫比濁法測(cè)定血清和其他體液中的這些蛋白質(zhì)；但是仍有很多醫(yī)院、臨檢中心等使用自己定值的參考物質(zhì)。而蘭州生物制品研究所則包括疫苗類核酸生物制品 14 余種，其他近百個(gè)省市的生物制品研究所的資源或多或少，但其總量巨大。其他的各省市的幾十家生物制品公司也有大量的核酸蛋白生化分析測(cè)量參考物質(zhì)，例如長(zhǎng)春生物制品研究所有預(yù)防用生物制品、重組細(xì)胞因子、血液制品等 35 種。 我國現(xiàn)有國家級(jí)生物標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)只有有限幾種，主要為生物基體中農(nóng)藥殘留標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)。例如在雀巢咖啡中是否含有轉(zhuǎn)基因成分的訴訟中，就是因?yàn)闆]有統(tǒng)一的檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)，造成當(dāng)事人雙方依據(jù)的檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)不同，檢測(cè)結(jié)果也就截然相反，造成司 法鑒定進(jìn)入一個(gè)尷尬的境地。 用于參考物質(zhì)定值的方法選取的任意性較大，同時(shí)有的標(biāo)準(zhǔn)和技術(shù)規(guī)范對(duì)測(cè)量方法描述模糊，造成不同檢測(cè)單位由于使用不同的測(cè)量方法對(duì)同一份樣品給出截然相反的結(jié)論；或是不同領(lǐng)域的標(biāo)準(zhǔn)方法、技術(shù)規(guī)范不同，造成類似產(chǎn)品的質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)千差萬別，產(chǎn)品質(zhì)量難以保證。在生物制造領(lǐng)域，先后出臺(tái)了生物制品國家標(biāo)準(zhǔn)品的制備和標(biāo)定規(guī)程 、 人二倍體細(xì)胞建株、檢定及制備疫苗規(guī)程 、傷寒菌苗制造及檢定規(guī)程 、 傷寒、副傷寒甲二聯(lián)菌苗制造及規(guī)定規(guī)程 、 傷寒、副傷寒甲、乙三聯(lián)菌苗制造及檢定規(guī)程 、 吸附百日咳菌苗、白喉、破傷風(fēng)類毒素混合制劑制造及檢定規(guī)程 、 吸附百日咳菌苗、白候類毒素混合制劑制造及檢定規(guī)程 、 鉤端螺旋體菌苗制造及定規(guī)程 、 凍干皮內(nèi)注射用卡介苗制造及檢定規(guī)程 、 A 群腦膜炎球菌多糖菌苗制造及檢定規(guī)程 、 凍干皮上劃痕用鼠疫活菌苗制造及檢定規(guī)程 、皮上劃痕人用炭疽活菌苗制造及檢定規(guī)程 等幾十個(gè)制造及檢定規(guī)程 。 對(duì)血紅蛋白的檢測(cè)也制定了相應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)。 在標(biāo)準(zhǔn)方法、技術(shù)規(guī)范方面，形成了從生物農(nóng)業(yè)、生物醫(yī)藥、臨床檢驗(yàn)、生物制 造等領(lǐng)域一系列的標(biāo)準(zhǔn)方法和技術(shù)規(guī)范 。生物計(jì)量和生物測(cè)量所需的 標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì) 國內(nèi)也已經(jīng)開始研究，所涉及到的分析方法也正在應(yīng)用和探索中。 圖 1 美國膽固醇計(jì)劃的量值溯源圖 2 國內(nèi)資源的數(shù)量、質(zhì)量與分布情況 我國的生化分析測(cè)量技術(shù)在某些方面都保持在世界前列， 如基因測(cè)量、轉(zhuǎn)基因食品檢測(cè)、蛋白質(zhì)組學(xué)研究等。例如 COMAR 庫目前已經(jīng)包含 10000 多條信息，涵蓋了生化、有機(jī)、無機(jī)、物化、工業(yè)等領(lǐng)域。 通過整合，有效地提高了資源的共享程度和利用效率，解決了資源信息分散、重復(fù)建設(shè)、使用效率低下等弊端