【正文】 MΦ、 B細(xì)胞僅能刺激已活化的或記憶性 T細(xì)胞，故 DC是機(jī)體適應(yīng)性 T細(xì)胞免疫應(yīng)答的始動(dòng)者； DC還表達(dá)豐富的免疫識(shí)別受體，能敏感地識(shí)別入侵的病原體，通過(guò)快速地釋放大量 CK參與固有免疫應(yīng)答，故 DC也被視為連接固有免疫和適應(yīng)性免疫的“橋梁〞。 第六十三頁(yè)，共一百二十三頁(yè)。 ? 廣義 APC：指能加工處理抗原并以抗原肽 MHC分子復(fù)合物的形式提呈抗原信息的所有細(xì)胞。 包括：內(nèi)皮細(xì)胞；纖維母細(xì)胞；上皮及間皮細(xì)胞；嗜酸性粒細(xì)胞等。 ? 非專(zhuān)職 APC(nonprofessional APC) ： 在炎癥過(guò)程中或 IFNγ等 CK作用下，也可表達(dá) MHCⅡ 類(lèi)分子和共刺激分子以及粘附分子，并具有一定的抗原處理和提呈能力。抗原提呈能力強(qiáng)。 抗原提呈細(xì)胞的種類(lèi) ? 專(zhuān)職抗原提呈細(xì)胞 (professional APC): 能組成型表達(dá) MHCⅡ 類(lèi)分子和 T細(xì)胞活化所需的共刺激分子以及粘附分子，具有顯著抗原攝取、加工處理與提呈功能。 二、 抗原提呈細(xì)胞 (Antigenpresenting cell, APC) 是指能夠加工、處理抗原并將抗原信息提呈給 T淋巴細(xì)胞的一類(lèi)細(xì)胞，在機(jī)體的免疫識(shí)別、免疫應(yīng)答與免疫調(diào)節(jié)中起重要作用。 第五十八頁(yè)，共一百二十三頁(yè)。 第五十六頁(yè)，共一百二十三頁(yè)。 Tc殺傷靶細(xì)胞的過(guò)程 ：★ 第五十四頁(yè)，共一百二十三頁(yè)。 〔 3〕 致死性攻擊 1〕穿孔素 /顆粒酶途徑： 穿孔素〔 perforin〕插入靶細(xì)胞形成孔道，使靶細(xì)胞崩解；顆粒酶〔 granzyme〕進(jìn)入靶細(xì)胞激活 Caspase 10，引發(fā)激聯(lián)反響，激活 DNA內(nèi)切酶，核小體斷裂，導(dǎo)致靶細(xì)胞死亡。 CD8+Tc細(xì)胞〔 CTL〕介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用分泌細(xì)胞毒素及誘導(dǎo)靶細(xì)胞凋亡，殺傷帶抗原的靶細(xì)胞。 〔 1〕效 靶細(xì)胞結(jié)合 雙信號(hào)識(shí)別 效應(yīng)性 CTL 直接接觸 37186。 第五十頁(yè)，共一百二十三頁(yè)。該抗體同帶有相應(yīng)抗原的靶細(xì)胞結(jié)合成免疫復(fù)合物 ，再通過(guò)與表達(dá) CR或 FcγR的吞噬細(xì)胞和 NK細(xì)胞結(jié)合 ，促進(jìn)對(duì)靶抗原的破壞 、 去除 。 第四十九頁(yè)，共一百二十三頁(yè)。 此外 ， 前體 CD8+CTL的分化尚需要 Th2細(xì)胞分泌的 IL6， 才能分化為效應(yīng) CD8+CTL。 第四十八頁(yè)，共一百二十三頁(yè)。 1〕分泌 IL3和 GMCSF：刺激骨髓內(nèi)新單核 細(xì)胞的產(chǎn)生。 ② B7分子和 MHCⅡ 分子的表達(dá)增加。 一、 CD4+Th1細(xì)胞介導(dǎo)的特異性免疫效應(yīng) 第四十六頁(yè)，共一百二十三頁(yè)。 〔一〕誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞活化 — 介導(dǎo)遲發(fā)型超敏反響 1〕 CD4+Th1細(xì)胞分泌的巨噬細(xì)胞活化因子 IFNγ對(duì)巨噬細(xì)胞的作用。 第三節(jié) T細(xì)胞的效應(yīng)功能 ? 1. CD4+Th細(xì)胞活化 MΦ而誘生炎癥，抗胞內(nèi)菌感染； 2. CD8+CTL細(xì)胞殺傷靶細(xì)胞。 第四十三頁(yè)，共一百二十三頁(yè)。 (三 ) 效應(yīng)階段 致敏 T細(xì)胞 再次接觸 相同抗原 CD4+Th1 CD8+Tc Th1細(xì)胞亞群：可通過(guò)釋放多種細(xì)胞因子引起以單個(gè)核細(xì)胞浸潤(rùn)為主的炎癥反響而發(fā)揮對(duì)抗原的殺傷效應(yīng) 。 APC MHC II 類(lèi)分子 CD4 TCR CD3 Lck ZAP70 T cell ITAM Fyn TCR活化信號(hào)胞內(nèi)轉(zhuǎn)導(dǎo)的主要途徑 第四十一頁(yè)，共一百二十三頁(yè)。 第三十九頁(yè)，共一百二十三頁(yè)。這一過(guò)程稱(chēng)為 T細(xì)胞活化的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)〔 signal transduction〕。 T 細(xì) 胞 的 活 化 IL IL IL IL12 等 ? 雙信號(hào)活化 ★ 第一信號(hào) ： 抗原肽 MHC CD4 / CD8 第二信號(hào) ： B7(CD80/86) CD28 增強(qiáng)信號(hào) ： TCRCD3 小結(jié) 第三十七頁(yè)，共一百二十三頁(yè)?；罨?APC和 T細(xì)胞可分泌 IL IL IL IL ILIL1 IL15和 IFNγ等多種細(xì)胞因子，在 T細(xì)胞激活中發(fā)揮重要作用。 雙信號(hào)活化 ： 雙 識(shí) 別 ↓ 第一信號(hào) 第三十五頁(yè)，共一百二十三頁(yè)。 ? T細(xì)胞與 APC外表多對(duì)協(xié)同刺激分子相互作用產(chǎn)生 T細(xì)胞活化第二信號(hào)； ? 根據(jù)效應(yīng)不同，將協(xié)同刺激分子分為正性 /負(fù)性共刺激分子； ? 正性共刺激分子： CD28/B7 作用是促進(jìn) IL2基因轉(zhuǎn)錄和穩(wěn)定 IL2mRNA，從而促進(jìn) IL2合成； ? 負(fù)性共刺激分子： CTLA4/B7 作用是介導(dǎo)負(fù)性信號(hào)的傳導(dǎo)，有效地調(diào)節(jié)了適度的免疫應(yīng)答； ? 激活的專(zhuān)職 APC上表達(dá)協(xié)同刺激分子，觸發(fā)有效的協(xié)同刺激信號(hào)； ? 缺乏 /阻斷協(xié)同刺激信號(hào)使自身反響性 T細(xì)胞處于無(wú)能狀態(tài)，從而維持自身免疫耐受。 (二 )T細(xì)胞的活化、增殖和分化階段 一、 T細(xì)胞活化涉及的分子 〔一〕 T細(xì)胞活化的第一信號(hào) APC提呈肽 主要組織相容性復(fù)合體復(fù)合物〔 pMHC〕 →T 細(xì)胞 →TCR 特異性識(shí)別 MHC分子槽中的抗原肽 →CD3 和 CD4/CD8分子胞質(zhì)段尾部聚集 → 激活與胞質(zhì)段尾部相連的酪氨酸激酶 →CD3 分子胞質(zhì)區(qū) ITAM中的酪氨酸磷酸化 → 啟動(dòng)激酶活化的級(jí)聯(lián)反響 → 激活轉(zhuǎn)錄因子 → 細(xì)胞增殖及分化相關(guān)基因的轉(zhuǎn)錄激活→ 發(fā)揮相應(yīng)的功能 ?T細(xì)胞的完全活化有賴(lài)于雙信號(hào)和細(xì)胞因子的作用； ?T細(xì)胞活化的第一信號(hào)來(lái)自 T細(xì)胞對(duì)抗原的識(shí)別； ?T細(xì)胞活化的第二信號(hào)來(lái)自 APC表達(dá)的協(xié)同刺激分子與 T細(xì)胞外表的相應(yīng)受體或配體相互作用介導(dǎo)的信號(hào)。 T細(xì)胞在 識(shí)別 MHC溝槽中的抗原肽時(shí)，需要認(rèn)識(shí) 自身 MHC的同種異型表位， 而不能識(shí)別非己 MHC溝槽中所結(jié)合的相同抗原肽。 第二十九頁(yè)，共一百二十三頁(yè)。 第二十八頁(yè)，共一百二十三頁(yè)。 一、 T細(xì)胞對(duì) APC MHCI分子提呈抗原的識(shí)別 ? 存在于胞漿中的內(nèi)源性抗原 〔 如病毒和細(xì)菌感染細(xì)胞后 ， 在細(xì)胞合成蛋白類(lèi)物質(zhì) ， 及腫瘤細(xì)胞抗原等 〕 首先被宿主 APC內(nèi)蛋白酶類(lèi)降解成小肽片段 ， 再與 MHCI類(lèi)分子形成復(fù)合物 ， 提呈給CD8+T細(xì)胞 。 CD8+ T細(xì)胞識(shí)別 APC遞呈的 MHC I 肽 復(fù)合物。 識(shí)別特點(diǎn)： T細(xì)胞識(shí)別抗原具有 MHC限制性。 遞呈 第二十五頁(yè)，共一百二十三頁(yè)。 第二十四頁(yè)，共一百二十三頁(yè)。 ?內(nèi)源性抗原，以抗原肽 MHCⅠ 類(lèi)分子復(fù)合物的形式表達(dá)于細(xì)胞外表，供特異性 CD8+T細(xì)胞識(shí)別。 APC向 T細(xì)胞提呈抗原的過(guò)程 ?外源性抗原，在局部被 APC攝取、加工和處理，以抗原肽 MHCⅡ 類(lèi)分子復(fù)合物的形式表達(dá)于 APC外表，將抗原提呈給 CD4+Th細(xì)胞識(shí)別。 外源性 Ag ：來(lái)源于細(xì)胞外的 Ag eg.:細(xì)菌、細(xì)胞等 內(nèi)源性 Ag：宿主細(xì)胞內(nèi)合成的 A