【正文】 死，也稱惡病質(zhì)素〔 cachectin〕； TNFβ由抗原或絲裂原刺激的淋巴細(xì)胞產(chǎn)生，具有腫瘤殺傷及免疫調(diào)節(jié)功能，又稱淋巴毒素〔 lymphotoxin， LT〕。 第二十九頁(yè)，共四十六頁(yè)。 ? 根據(jù)其來(lái)源和結(jié)構(gòu)分為兩種，即 TNFα和 由單核巨噬細(xì)胞產(chǎn)生；后者由活化的 T細(xì)胞產(chǎn)生，又名淋巴毒素 (lymphotoxin)。 腫瘤壞死因子 ?腫瘤壞死因子的性質(zhì)及類型 ?腫瘤壞死因子的生物效應(yīng) ?腫瘤壞死因子的應(yīng)用研究 第二十八頁(yè)，共四十六頁(yè)。 ? 誘發(fā)自身免疫性疾?。喝缂谞钕傺住⒀“鍦p少性紫癜、溶血性貧血、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、紅斑狼瘡樣綜合征、血管炎綜合征和 Ⅰ 型糖尿病等，停藥可減輕。 ? 少見(jiàn)的副反響有：如癲癇、腎病綜合征、間質(zhì)性肺炎和心律失常等。 ? 神經(jīng)系統(tǒng)病癥：如失眠、焦慮、抑郁、興奮、易怒、精神病。血象恢復(fù)后可重新恢復(fù)治療。治療過(guò)程中白細(xì)胞及血小板持續(xù)下降，要嚴(yán)密觀察血象變化。對(duì)感冒樣綜合征可于注射后 2小時(shí)，給撲熱息痛等解熱鎮(zhèn)痛劑，對(duì)癥處理，不必停藥；或?qū)⒆⑸鋾r(shí)間安排在晚上。有發(fā)熱、寒戰(zhàn)、乏力、肝區(qū)痛、背痛和消化系統(tǒng)病癥，如惡心、食欲不振、腹瀉及嘔吐。 干擾素有哪些不良反響 ? 發(fā)熱：治療第一針常出現(xiàn)高熱現(xiàn)象。 第二十五頁(yè)，共四十六頁(yè)。這種通過(guò)加強(qiáng)免疫到達(dá)去除病毒的作用是干擾素有別于核苷類似物的根本所在。 ? 1．通過(guò)這些蛋白質(zhì)，干擾素可以刺激細(xì)胞產(chǎn)生一種 RNA酶，這種 RNA酶在細(xì)胞內(nèi)產(chǎn)生后，可以直接水解病毒的 RNA或單鏈 DNA，直接降低病毒的產(chǎn)生 ? ２．干擾素激活的蛋白還可以干擾病毒在細(xì)胞內(nèi)的組裝，使病毒量下降。 ? 干擾素與位于細(xì)胞外表的干擾素受體結(jié)合后，把干擾素的信號(hào)傳到細(xì)核，激活干擾素要激活的基因，從而表達(dá)出實(shí)現(xiàn)干擾素功能的一系列蛋白質(zhì)。 干擾素的抗病毒 (HBV)作用機(jī)制 ? 干擾素不需攻破肝細(xì)胞，干擾素必須通過(guò)與細(xì)胞外表的干擾素受體結(jié)合才能發(fā)揮其生物學(xué)作用。 ，干擾素對(duì)多種腫瘤近期有良好療效，如白血病、淋巴瘤、乳腺癌、食道癌、艾滋病等。臨床應(yīng)用的干擾素主要是從大腸桿菌中獲得的基因重組蛋白，僅表現(xiàn)單一亞型，如 α1b。 ? 干擾素 α/β的生理作用主要有：⑴廣譜的抗病毒作用；⑵抑制某些細(xì)胞的生長(zhǎng)，如抑制成纖維細(xì)胞、上皮細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞和造血細(xì)胞的增殖；⑶免疫調(diào)節(jié)作用；⑷抑制和殺傷 腫瘤 細(xì)胞。 干擾素 α/β的生理作用 ? 當(dāng)病毒感染細(xì)胞后或在干擾素誘導(dǎo)劑作用下，體內(nèi)便產(chǎn)生大量干擾素。其 9μ g的療效與 300萬(wàn) U的 IFNα 2b相似。干復(fù)津的特異活性被定位每毫克蛋白質(zhì)功能單位，在體外已證實(shí)其活性至少比 α 2a或 α 2b干擾素高出 5倍，干復(fù)津所用的微克是質(zhì)量測(cè)量單位，而其他干擾素所用的國(guó)際單位出〕是活性測(cè)量單位。 ? 復(fù)合干擾素 安進(jìn)公司〔美國(guó)〕生產(chǎn)的復(fù)合干擾素 CIFN，商品名為干復(fù)津。 IFNα 2b：先靈葆雅〔美國(guó)〕公司生產(chǎn)的干擾素 300萬(wàn) U/支和 500萬(wàn) U/支，均為粉劑；天津華立達(dá)公司生產(chǎn)的安福隆， 300萬(wàn) U/支，粉劑；安徽安科公司生產(chǎn)的安達(dá)芬， 100萬(wàn) U/支。 ? 人體白細(xì)胞重組干擾素 IFNα 1b：世界上第一個(gè)采用中國(guó)人干擾素基因克隆和表達(dá)的 IFNα 1b型干擾素，商品名為賽假設(shè)金，深圳科興生物制品有限責(zé)任公司生產(chǎn)，有 300萬(wàn) U/支和 500萬(wàn) U/支兩種劑量，為粉劑。 第二十一頁(yè)，共四十六頁(yè)。 ? 人自然干擾素是通過(guò)分別刺激淋巴母細(xì)胞和人體白細(xì)胞，然后提純制備而得。 ? 干擾素制劑的分類，按制作方法不同，可分為利用基因工程生產(chǎn)的重組 α干擾素和人自然干擾素兩大類。而 IFNγ主要由 T淋巴細(xì)胞分泌，對(duì)酸不穩(wěn)定，結(jié)合的受體與前兩者不同， IFNγ的免疫刺激活性在三者中最強(qiáng)。 干擾素制劑如何分類？ ? 人天然干擾素分為三種多肽： IFNα、 IFNβ及 IFNγ。干擾素的作用具有廣譜性、非特異性、種屬特異性。這種蛋白具有多種生物活性，包括抗增殖〔抗腫瘤〕、免疫調(diào)節(jié)、抗病毒作用。 什么叫干擾素〔 IFN〕 ? 自 1957年發(fā)現(xiàn)干擾素以來(lái)，能看出曉干擾素是真核細(xì)胞對(duì)各種刺激作出反響而自然形成的一組復(fù)雜的蛋白質(zhì)。 IL10 Th2 細(xì)胞 B 細(xì)胞 肥大 細(xì)胞 B 細(xì)胞 活化巨噬細(xì)胞 促進(jìn)增殖 巨噬細(xì)胞 促進(jìn) MHCII表達(dá)和細(xì)胞擴(kuò)增 抑制： IL1， IL12 TNF a 和 MHCII等分子的表達(dá) 抑制 Th1 細(xì)胞功能 IL10 的 免 疫 生 物 學(xué) 效 應(yīng) 第十八頁(yè)，共四十六頁(yè)。 IL5 Th2 細(xì)胞 T 細(xì)胞 嗜酸性粒細(xì)胞 B 細(xì)胞 促進(jìn)： 細(xì)胞增殖 IgM， IgG，IgA的分泌， IL2 受體表達(dá)細(xì)胞分化 促進(jìn)分化趨化作用 增強(qiáng)細(xì)胞毒性 IL5 的 免 疫 生 物 學(xué) 效 應(yīng) 第十六頁(yè)，共四十六頁(yè)。 IL2 活化 Th1細(xì)胞 NK 細(xì)胞 活化 T細(xì)胞 NK 細(xì)胞 B 細(xì)胞 巨噬細(xì)胞 促進(jìn)細(xì)胞增 殖，分化， 與 Ig 合成 促進(jìn)增殖、 產(chǎn)生淋巴因子 活化 （ LAK） 抑制細(xì)胞毒性， 促進(jìn) IL1的分泌 IL2 的 免 疫 生 物 學(xué) 效 應(yīng) 第十四頁(yè)，共四十六頁(yè)。 第十二頁(yè)，共四十六頁(yè)。 ? 隨著分子免疫學(xué)的研究進(jìn)展，不斷有新的 IL被命名，迄今已正式命名到 IL15，可以預(yù)期，還會(huì)有更多的 IL被發(fā)現(xiàn)。 細(xì)胞 因子 的種類及生物學(xué)活性 ? 〔一〕白細(xì)胞介素 ? 〔二〕干擾素 ? 〔三〕腫瘤壞死因子 ? 〔四〕集落刺激因子 第十一頁(yè)，共四十六頁(yè)。 干擾素受體超家族 干擾素 α 和 β 共用同一個(gè)受體，與干擾素 γ 受體的結(jié)構(gòu)有類似之外，均含有一段200個(gè)氨基酸的保守序列，其中 4個(gè)半胱氨酸是共有的。 lg超家族 IL1受體、 MCSF受體等屬于這一家族， IL6受體同時(shí)含有 lg超家族和 HPR家族兩個(gè)結(jié)構(gòu)區(qū)。由于細(xì)胞因子在受體水平存在相似性，因而會(huì)使用共同的信號(hào)傳導(dǎo)途徑，發(fā)揮類似的生物學(xué)效應(yīng)。細(xì)胞因子受體存在有單鏈、雙鏈或三鏈不同形式的結(jié)構(gòu)。細(xì)胞因子受體與其它膜外表受體一樣，均由 3個(gè)功能區(qū)組成，即膜外區(qū)〔細(xì)胞因子結(jié)合區(qū)〕。大多數(shù)細(xì)胞因子帶有糖