免疫學(xué)第七章--細(xì)胞因子、cd及粘附分子(定稿)-文庫吧資料
2024-08-08 18:29本頁面
【正文】 ? 前 言 免疫應(yīng)答有賴于免疫系統(tǒng)中細(xì)胞間的相互作用，包括直接接觸和通過細(xì)胞因子或其它介質(zhì)間接作用。 細(xì)胞因子與治療 ? 細(xì)胞因子有廣泛的生物學(xué)作用 ,是重要的生物應(yīng)答調(diào)節(jié)劑 (biological response modifier,BRM),用于治療某些疾病。 與免疫缺陷病 ： 先天性的性聯(lián)重癥聯(lián)合免疫缺陷病人（ XSCID） 的 IL2受體 γ 鏈缺陷，導(dǎo)致IL IL4和 IL7的功能障礙，使免疫功能嚴(yán)重受損。 細(xì)胞因子的臨床意義 細(xì)胞因子與疾病 ? 與感染 感染后誘生的細(xì)胞因子（ IL－ 6， TNF－ α） 既可參與機(jī)體抗感染，也能引起發(fā)熱、參與急性期反應(yīng)及感染性休克 ? 與腫瘤 細(xì)胞因子對(duì)腫瘤作用具有雙重性，既能殺傷腫瘤（ TNF） ，也能促進(jìn)腫瘤生長(zhǎng)（ IL－ 1）。 ： EPO,TPO,IL11,IL15。 ： GMCSF,GCSF,MCSF。 造血細(xì)胞刺激劑 從多能造血干細(xì)胞到成熟免疫細(xì)胞的發(fā)育，每一階段都需 CK參與。 α 、 β 、 γ 可干擾病毒在細(xì)胞內(nèi)的復(fù)制，防止病毒擴(kuò)散。 （二）調(diào)節(jié)適應(yīng)性免疫應(yīng)答 促進(jìn)細(xì)胞免疫 IL 15促 T細(xì)胞增殖 IL12促 T向 Th1的分化 IFNγ活化 MMφ、 CTL等 IL2刺激 CTL增殖與分化等 促進(jìn)體液免疫 IL 13刺激 B增殖 IL4促向 Th2的分化 調(diào)節(jié) Ig類別轉(zhuǎn)換： IL4與 IgE TGFβ與 IgA 免疫抑制作用 TGFβ 抑制 CTL、 Mφ IL10抑制 Mφ 免疫效應(yīng)分子 ? 細(xì)胞因子的免疫效應(yīng)特點(diǎn)是作用強(qiáng)、持續(xù)時(shí)間短； ? 非抗原特異性作用； ? 主要參與細(xì)胞免疫功能： 抗腫瘤、抗胞內(nèi)寄生、移植排斥。 （五） Ⅱ 型（干擾素受體家族） 4個(gè)不連續(xù)的 Cys殘基，如 INFR。 結(jié)構(gòu)特點(diǎn)：胞膜外富含 Cys基序 . （四） 趨化性細(xì)胞因子受體（ G蛋白偶聯(lián)受體超家族） ? 7個(gè)螺旋跨膜蛋白，每個(gè)跨膜區(qū)均為 α螺旋。 結(jié)構(gòu)特點(diǎn)：均在膜外區(qū)含有 Ig樣功能區(qū)。 ? 結(jié)構(gòu)特點(diǎn)：胞膜外區(qū)有兩個(gè)不連續(xù)的半胱氨酸殘基和 TrpSerXTrpSer(WSXWS基序）的五聯(lián)保守序列。由于在受體水平存在相似性，會(huì)使用共同的信號(hào)傳導(dǎo)途徑，發(fā)揮類似的效應(yīng)（重疊性）。 拮抗性 一種 CK抑制其他 CK的功能 協(xié)同性 一種 CK增強(qiáng)其他 CK的功能 6）細(xì)胞因子的網(wǎng)絡(luò)特性 ?細(xì)胞因子 相互誘生 IL1誘生 IL2， IL2誘生 TNF等 ? 細(xì)胞因子調(diào)節(jié)細(xì)胞因子 受體的表達(dá) IL1可促進(jìn) IL2受體的表達(dá) ? 細(xì)胞因子之間生物活性的相互影響 拮抗 性和 協(xié)同 性 細(xì)胞因子的受體 ? 細(xì)胞因子受體均由 3個(gè)功能區(qū)組成： ? 膜外區(qū) （細(xì)胞因子結(jié)合區(qū)）、 ? 跨膜區(qū) （疏水性氨基酸富有區(qū)） ? 膜內(nèi)區(qū) （信號(hào)傳導(dǎo)區(qū)）。 5） 多效性、重疊性、 拮抗性和協(xié)同性 多效性： 單一 CK對(duì)多種靶細(xì)胞發(fā)揮作用產(chǎn)生多種不同的生物學(xué)效應(yīng)（ IL6可誘導(dǎo) B細(xì)胞產(chǎn)生抗體，誘導(dǎo)肝細(xì)胞產(chǎn)生急性期蛋白）。 3） 非特異性： 對(duì)靶細(xì)胞發(fā)揮生物學(xué)作用為非抗原特異性且不受MHC限制。 1） 需與靶細(xì)胞上高親和力細(xì)胞因子受體特異結(jié)合后 ，才發(fā)揮效應(yīng)。 2） 多細(xì)胞來源 ： 一種細(xì)胞因子可由多種細(xì)胞在不同條件下產(chǎn)生（如 IL1由單核、 B、 NK、成纖維細(xì)胞分泌）。 （免疫抑制調(diào)節(jié)劑） (1)抑制 T細(xì)胞增殖和細(xì)胞因子產(chǎn)生； (2)抑制 B細(xì)胞增殖和 T細(xì)胞依賴性多克隆抗體的產(chǎn)生； (3)抑制 NK細(xì)胞活化和 IL2的 LAK細(xì)胞誘導(dǎo)作用； (4)抑制 Mφ 活化和前炎性細(xì)胞因子產(chǎn)生； (5)抑制多種細(xì)胞增殖（如內(nèi)皮細(xì)胞、上皮細(xì)胞和平滑肌細(xì)胞），但促成纖維細(xì)胞增殖，加速傷口愈合； (6)某些腫瘤細(xì)胞分泌 TGF?，可逃避免疫應(yīng)答。 （ 五）趨化因子（ chemokine） 概念：是一類主要具有刺激細(xì)胞生長(zhǎng)功能的細(xì)胞因子。 （四）腫瘤壞
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