【正文】 第三法 100rpm， %SDS 150ml為溶出介質(zhì)， 45分鐘限度為 70% 第三法 50rpm， %SDS 150ml為溶出介質(zhì)， 60分鐘限度為 70% 4 鹽酸洛非西定片 第三法 100rpm，水 150ml為溶出介質(zhì)，每一容器內(nèi)投 2片， HPLC法 60分鐘限度 70％ 第三法 35rpm，水 150ml為溶出介質(zhì)，30分鐘限度 70％ 5 鹽酸洛哌丁胺膠 囊 第三法 100 rpm，以 溶液 150ml為溶出介質(zhì)， 45分鐘限度為 75％ 第一法 75 rpm，以 500ml為溶出介質(zhì)， 30分鐘限度為80％ 6 鹽酸哌替啶片 第三法 100 rpm，以水 100m為溶出介質(zhì)，每個(gè)溶出杯中投入 1片(50mg)或 2片 (25mg)， 40分鐘 UV法測(cè)定，限度為 80％ 第一法 100 rpm，水 500ml(25mg)或900ml (50mg)為溶出介質(zhì)，每個(gè)溶出杯中投 1片或 2片， 40分鐘 HPLC法測(cè)定，限度為 80％ 各論的增修訂情況（ 4）：有效性檢查 ? 溶出方法 ? 首推轉(zhuǎn)籃法和槳法，如果因?yàn)闄z測(cè)方法靈敏度的原因選擇小杯法，建議改變分析方法，如采用 HPLC方法檢測(cè)。 ? 溶出度是原料藥有多晶現(xiàn)象的口服固體制劑質(zhì)控的有效手段。 各論的增修訂情況（ 3）：安全性檢查 ? 無(wú)機(jī)離子 ? 增加項(xiàng)目，優(yōu)化方法 ? 例：熒光素鈉（氯化物和硫酸鹽） ? 重金屬 ：注射液中的重金屬檢查 ? 例：扎噴酸葡胺注射液 ? 有害元素（鉛、砷、汞、鎘、銅等） ? 例 硫酸亞鐵 氫氧化鋁 各論的增修訂情況（ 4）：有效性檢查 ? 溶出度 ? 口服固體制劑中藥物的溶出 與藥物的理化性質(zhì)、劑型、制備工藝及溶出參數(shù)有關(guān) ? 本版藥典對(duì)于更多口服固體制劑增加了溶出度檢查。 ? 微生物限度 ? 對(duì)于在制劑通則中標(biāo)識(shí)為 【 微生物限度 】 的部分品種，在各論中詳列了具體檢查法。 ? 對(duì)不同用途的制劑分開(kāi)要求 （利多卡因 , 用于鞘內(nèi)注射 ） 各論的增修訂情況（ 3）：安全性檢查 ? 無(wú)菌 ? 132個(gè)品種增加了此項(xiàng)檢查。 各論的增修訂情況（ 3）：安全性檢查 ? 高分子雜質(zhì) ? 生化藥品 提取過(guò)程中殘余的蛋白或核酸等大分子物質(zhì) 抑肽酶：三根凝膠柱串聯(lián) ? 抗生素藥品 活性成分自身聚合和殘余蛋白等 自裝凝膠柱， 頭孢地嗪：商品凝膠柱 各論的增修訂情況（ 3）：安全性檢查 ? 抑菌劑 ? 苯甲醇或苯酚： ? 例：克林霉素磷酸酯注射液，魚(yú)肝油酸鈉注射液 ? 苯扎溴銨或苯扎氯銨 ? 對(duì)羥基苯甲酸酯類（甲酯、乙酯、丙酯） 例：空心膠囊 ? 其它 各論的增修訂情況（ 3）：安全性檢查 ? 細(xì)菌內(nèi)毒素 ? 增加項(xiàng)目，熱原改細(xì)菌內(nèi)毒素，限度更為合理。滲透壓比限度原則上定為 ～ ?；谧⑸鋭?yīng)選用優(yōu)質(zhì)原料藥進(jìn)行生產(chǎn)的理念，注射劑的顏色一般情況下與原料藥相同。本版藥典加強(qiáng)了對(duì)溶液顏色的檢查，使溶液濃度更合理，濃度與制劑規(guī)格相匹配，多規(guī)格的品種，與最大規(guī)格匹配。除已明確列有“殘留溶劑”檢查的正文品種必須依法進(jìn)行該項(xiàng)檢查外，其他未在“殘留溶劑”項(xiàng)下明確列出的有機(jī)溶劑與未在標(biāo)準(zhǔn)中列有此項(xiàng)檢查的品種，如生產(chǎn)過(guò)程中引入或產(chǎn)品中殘留有機(jī)溶劑，均應(yīng)按本版藥典附錄“殘留溶劑測(cè)定法”檢查并應(yīng)符合相應(yīng)溶劑的限度規(guī)定。但這個(gè)缺口在凡例中給予了彌補(bǔ)。 各論的增修訂情況（ 3）：安全性檢查 ? 殘留溶劑 ? 本版藥典加強(qiáng)了對(duì)有機(jī)溶劑殘留的檢查， ? 更多地采用了頂空進(jìn)樣方式和程序升溫梯度洗脫的方法， ? 部分品種采用標(biāo)準(zhǔn)加入法，該方法可提高方法的準(zhǔn)確度。 ? 例：司坦唑醇 含物質(zhì)對(duì)的對(duì)照品溶液應(yīng)顯兩個(gè)明顯斑點(diǎn) ? 例：鹽酸丁卡因（與已知雜質(zhì)斑點(diǎn)比較 ) 各論的增修訂情況（ 3）：安全性檢查 ? 有關(guān)物質(zhì)（關(guān)于限度） ?理論上講，應(yīng)該是根據(jù)雜質(zhì)的毒性、用藥量等多種因素綜合考慮的，但由于缺乏對(duì)雜質(zhì)的基礎(chǔ)性研究，故一般國(guó)內(nèi)產(chǎn)品質(zhì)量能達(dá)到歐美要求的，基本上與其保持一致。 ? 例：大豆油組分 峰面積歸一化法 小于十四碳的 %，十四碳 %，十六碳%，十六碳烯酸 %，十八碳 %，油酸 %，亞油酸%，亞麻酸 %，花生酸 %，二十二碳 %，山崳酸 %。 ? 例：鹽酸帕羅西丁 已知雜質(zhì)和未知雜質(zhì)控制 ? 峰面積歸一化法 ：在 2023版化學(xué)藥品中很少使用，在保證 %或 %、甚至更低含量的雜質(zhì)能被檢出的情況下，主成分濃度就會(huì)很高，如采用該法應(yīng)考慮最小組分和最大組分的檢測(cè)響應(yīng)是否在主成分的線性范圍內(nèi)。 ? 例：來(lái)氟米特 ? 例：對(duì)氨基水楊酸鈉（間氨基酚） 各論的增修訂情況（ 3）：安全性檢查 ? 有關(guān)物質(zhì)（關(guān)于定量方法） ? 加校正因子的自身對(duì)照法 ：若僅在實(shí)驗(yàn)過(guò)程中可提供相應(yīng)質(zhì)量和數(shù)量的雜質(zhì)對(duì)照品，而長(zhǎng)期提供符合要求的雜質(zhì)對(duì)照品難度較大，則考察該雜質(zhì)相對(duì)于主成分的校正因子（用于測(cè)定校正因子的雜質(zhì)對(duì)照品應(yīng)按定量對(duì)照品的要求進(jìn)行標(biāo)化，某些結(jié)構(gòu)與主成分極為相似分子量極為接近的雜質(zhì)對(duì)照品可免作），采用加校正因子（超出 ～ ）的主成分自身對(duì)照法進(jìn)行檢查。 ? 西咪替丁 對(duì)照溶液（ 2）主成分峰的信噪比不小于 10 各論的增修訂情況（ 3）：安全性檢查 ? 有關(guān)物質(zhì)（關(guān)于定量方法） ? 雜質(zhì)對(duì)照品外標(biāo)法 ：若該雜質(zhì)對(duì)照品，則單獨(dú)列項(xiàng)，按外標(biāo)法計(jì)算，應(yīng)注意該雜質(zhì)線性范圍的考察。 ? 例：非諾貝特在供試品溶液的色譜圖中，任何小于對(duì)照溶液主峰面積的 。 ? 例：甘露醇。 ? 例：氯碘羥喹 R1 = Cl, R2 = I ? A. R1 = Cl, R2 = H, ? B. R1 = R2 = Cl, C. R1 = R2 = I 各論的增修訂情況（ 3）：安全性檢查 ? 有關(guān)物質(zhì)（關(guān)于系統(tǒng)適用性試驗(yàn)要求：分離度） （ 3）通過(guò)化學(xué)處理或其它方式產(chǎn)生雜質(zhì)，應(yīng)注意反應(yīng)條件的優(yōu)化，按面積歸一化法計(jì)算主雜質(zhì)占 5%10%為佳。 ? 采用混合對(duì)照品（即純度較差但雜質(zhì)組分組成與比例相對(duì)穩(wěn)定的原料藥）可以較好地保證分離的重現(xiàn)性。因?yàn)闃?biāo)準(zhǔn)趨向于對(duì)單個(gè)雜質(zhì)的控制，那么雜質(zhì)和主成分、雜質(zhì)之間的分離度均要得到良好保證。數(shù)據(jù)處理的選擇。如難以兼顧雜質(zhì)及樣品可選擇多波長(zhǎng)檢測(cè)。對(duì)部分品種各論中列出了推薦牌號(hào)的色譜柱，但同時(shí)注明“或效能相當(dāng)”。 各論的增修訂情況（ 3）：安全性檢查 ?有關(guān)物質(zhì)（關(guān)于分離及檢測(cè)方法） ? IC ? GC ? CE ? 一般采用色譜法 ? TLC ? HPLC （反相、正相、凝膠） 各論的增修訂情況（ 3）：安全性檢查 ? 有關(guān)物質(zhì)（關(guān)于分離及檢測(cè)方法） ? 色譜柱：有 C1 C8等，以 C18為最常用，目前 C18色譜柱類型也很多，不同基質(zhì)、不同載碳量、不同封端處理方式、不同純度、不同粒徑、孔徑、柱長(zhǎng)等，影響因素較多；特殊填料在各論中予以注明。（基于企業(yè)的研究和參考國(guó)外） ? 近 600個(gè)品種增加了有關(guān)物質(zhì)項(xiàng)目 ? 優(yōu)化方法（ TLC改 HPLC，增加了系統(tǒng)適用性試驗(yàn)要求等） ? 限度更為嚴(yán)格 各論的增修訂情況（ 3）：安全性檢查 ? 有關(guān)物質(zhì)（關(guān)于雜質(zhì)的來(lái)源） ? 提取和發(fā)酵來(lái)源的藥品：共存物、底物、細(xì)胞殘留物、代謝產(chǎn)物發(fā)酵過(guò)程中的原料或主成分的降解產(chǎn)物 ? 半合成來(lái)源的藥品：共存物、共存物的反應(yīng)產(chǎn)物、副產(chǎn)物與主成分的降解產(chǎn)物。 ? 對(duì)于具有同質(zhì)異晶現(xiàn)象的藥品，選用有效晶型的圖譜，或分別與同晶型對(duì)照品 /光譜比較；晶型不一致，需要轉(zhuǎn)晶的，應(yīng)規(guī)定轉(zhuǎn)晶條件，給出處理方法和重結(jié)晶所用溶劑。 氨基酸 ? 紅外光譜廣泛應(yīng)用于原料藥的鑒別中， 2023年版藥典增加了紅外光譜在制劑鑒別中的應(yīng)用。 ? 例：鈉鹽 焦銻酸鉀試液 刪除了醋酸氧鈾鋅試液 ? 衍生化物熔點(diǎn)鑒別反應(yīng)，刪除。 各論的增修訂情況（ 2）：鑒別 ? 化學(xué)反應(yīng) ? 要選用反應(yīng)明顯、專屬性較強(qiáng)的方法，且試劑易得、毒性較低。 ? （ 2）制劑：一般收 23個(gè)鑒別，以化學(xué)反應(yīng)、色譜和紫外光譜鑒別為主，部分制劑采用了紅外光譜鑒別。部分品種列出了兩種組合供選擇。 各論的增修訂情況（ 2）：鑒別 ? 反映結(jié)構(gòu)特征（非結(jié)構(gòu)確證 ) 真實(shí)性判定 ? 常用方法：化學(xué)反應(yīng)、光譜（ UV、 IR）、色譜法等。 各論的增修訂情況（ 1）：名稱與性狀 ? 熔點(diǎn)（ 原料藥） ? 200℃ 以上且熔融分解的品種：一般情況下刪去 ? 例：丁酸氫化可的松，達(dá)那唑，潑尼松，潑尼松龍 ? 晶型與熔點(diǎn) ? 存在多晶現(xiàn)象的品種：研磨過(guò)程中容易造成晶型轉(zhuǎn)變，如轉(zhuǎn)晶過(guò)程能穩(wěn)定重現(xiàn)，轉(zhuǎn)晶完全，熔點(diǎn)的測(cè)定結(jié)果穩(wěn)定，則應(yīng)定入標(biāo)準(zhǔn)；否則可考慮刪除熔點(diǎn)項(xiàng)。 各論的增修訂情況（ 1）：名稱與性狀 ? 性狀 （原料藥）包括外觀、 一般穩(wěn)定性、 溶解度、 物理常數(shù)等 ? 顏色 （以黃色為例） ? 樣品的色澤應(yīng)按由淺到深的順序排列 ? 按照白色、類白色、微黃色、淡黃色、淺黃色、黃色的順序排列 ? 兩個(gè)色