【正文】 ? ? 仍然存在縫隙，可能存在污染； 墊片材料應(yīng)符合權(quán)威部門的要求； 墊片的老化現(xiàn)象。 系統(tǒng)安裝的風(fēng)險控制 ? 人工焊接及其風(fēng)險 系統(tǒng)安裝的風(fēng)險控制 ? 自動焊接 電極圍繞管道外壁 旋轉(zhuǎn)完成焊接過程 系統(tǒng)安裝的風(fēng)險控制 ? 自動焊接 ? 優(yōu)點： ? ? ? ? 通過試驗確定標(biāo)準(zhǔn)的焊接參數(shù)，連續(xù)焊接能夠保證質(zhì)量； 全封閉焊接頭同時保護(hù)內(nèi)外兩側(cè)； 通常不需要填充材料； 可將人為失誤減至最少，對材料的破壞性較小。 AISI 316L AISI 304 AISI 304L C Max Max Max Fe 62~ 69 65~71 65~ 71 Si Max Max Max Mn Max Max Max P Max Max Max S Max Max Max Cr Ni Mo 系統(tǒng)安裝的風(fēng)險控制 ? 不同材質(zhì)的成分組成 高韌性 可塑性 不銹性 耐腐蝕性 系統(tǒng)安裝的風(fēng)險控制 ? 表面光潔度的風(fēng)險 ? ? ? ? 表面粗糙度 Ra,單位 um，表示材料表面高度偏差的平均 數(shù)； Ra越大，表面越粗糙； 與工藝用水接觸的表面應(yīng)拋光，表面粗糙度 ； 表面的光潔度較低時，細(xì)菌容易附著于系統(tǒng)內(nèi)壁，利 于生物膜的生成。 內(nèi) 容 ? ? ? ? ? ? ? ? ? 材質(zhì) 焊接 管道安裝 盲管檢查 呼吸器 閥門 水泵 表面光潔度 清洗與鈍化 第二部分 系統(tǒng)安裝的風(fēng)險控制 系統(tǒng)安裝的風(fēng)險控制 ? 材質(zhì)風(fēng)險 ? ? 材質(zhì)不符合要求是高溫系統(tǒng)出現(xiàn)紅繡的原因之一，嚴(yán) 重的可能出現(xiàn)生銹的現(xiàn)象。 一般認(rèn)為壓力不是臨界參數(shù)，不過，系統(tǒng)應(yīng) 始終保持正壓。監(jiān)測 RO膜 前后壓力，可提供膜污垢和銹垢預(yù)警。通過濾 清器監(jiān)測壓差，以指示何時需要更換清洗裝置或零件。水流速率可以變化，并可監(jiān)測，以供 參考。 水流速率（或速度）可幫助減少微生物生長，并保持 熱或冷系統(tǒng)的溫度。 控制系統(tǒng)設(shè)計風(fēng)險 ? 流速監(jiān)測的風(fēng)險點 ? ? 供水和制藥水系統(tǒng)的預(yù)處理區(qū)段可使用各種流量計， 包括磁流計、質(zhì)量流量計、渦流計和起聲波計。 控制系統(tǒng)設(shè)計風(fēng)險 ? 總有機碳監(jiān)測風(fēng)險點 ? ? 既可用于過程中監(jiān)控，也可用于最后的質(zhì)保測試，可 不必做定期的實驗室測試，但儀表精度、系統(tǒng)適用性、 試驗方法和核準(zhǔn)步驟必須符合 USP要求。此時的 安裝位置應(yīng)注意安裝于最冷點（遠(yuǎn)點）， 如注射用水系統(tǒng)的總回水點。如果水溫度超過許可范圍，則可 使用溫度聯(lián)鎖裝置，以防損壞薄膜、樹脂或設(shè)備。 監(jiān)測點主要設(shè)置于：制水設(shè)備出水點、分配系統(tǒng)回水 點。 控制系統(tǒng)設(shè)計風(fēng)險 ? 電導(dǎo)率監(jiān)測的風(fēng)險點 ? ? 為了能正常工作，導(dǎo)電傳感器的安裝方式必須能使水 不斷流過傳感器，這樣，氣泡或固體顆粒就無法在電 極里變成截留物質(zhì)。當(dāng)使用在線導(dǎo)電儀作 USP純化水和 WFI最后質(zhì)保試驗時，必須按 USP要求測取非補償 導(dǎo)電值和水溫。為了消除溫度依賴，多數(shù)儀表， 包括電率探頭和一種或多種算法溫度傳感器都將實際校正到標(biāo)準(zhǔn) 溫度。 控制系統(tǒng)設(shè)計風(fēng)險 ? 電導(dǎo)率監(jiān)測的風(fēng)險點 ? ? 既可用在線電導(dǎo)率連續(xù)監(jiān)測制藥用水的質(zhì)量，亦可用在線導(dǎo)電儀 作最后質(zhì)保試驗，因此就不必對水樣作定期試驗室分析。 控制系統(tǒng)設(shè)計風(fēng)險 ? 控制系統(tǒng)的設(shè)計 ? ? ? ? 通常需要設(shè)計自動控制系統(tǒng)、手動控制系統(tǒng)，自動控 制系統(tǒng)用于日常運行控制，手動控制用于緊急情況的 控制； 控制系統(tǒng)的形式分為：手控式本地儀表、半自動控制 系統(tǒng)、自動控制系統(tǒng)、全集成系統(tǒng)； 自動化水平應(yīng)適合于企業(yè)情況； 可以參考 GAMP5，使其符合法規(guī)的要求。 設(shè)備 流速 日用量 注解 需求量 L/min 因數(shù) 設(shè)計量 L/min 需要量 L/day 因數(shù) 設(shè)計量 L/day 循環(huán)系統(tǒng)設(shè)計風(fēng)險 ? 系統(tǒng)用水量的確定 ? 每個使用點應(yīng)當(dāng)注解進(jìn)水裝置操作壓力、流量和溫度 范圍的正確值，以便確定實時的用水量 循環(huán)系統(tǒng)設(shè)計風(fēng)險 ? 系統(tǒng)用水量的確定 ? 工藝過程中最大用水量的標(biāo)準(zhǔn)，根據(jù)藥品生產(chǎn)的全年 產(chǎn)量，按照具體每一天分時用水量的統(tǒng)計情況來確定； 循環(huán)系統(tǒng)設(shè)計風(fēng)險 ? 系統(tǒng)容量的確定 ? ? ? ? ? 根據(jù)用水量確定系統(tǒng)容量，儲罐容量，泵的流量； 與藥品生產(chǎn)的周期長短有關(guān)； 儲罐容量通常為正常用水量的 1/5到 1倍； 儲罐與制水設(shè)備的結(jié)合能滿足高峰用水量；制水的產(chǎn) 能能滿足正常用水量； 泵的最大流量能滿足高峰用水量 +回水流量。 循環(huán)系統(tǒng)設(shè)計風(fēng)險 ? 直通式雙管板設(shè)計風(fēng)險 ? 風(fēng)險點 2：另外一種情況是 , 由于設(shè)計原因沒有考慮膨 脹節(jié)使筒體與列管之間熱應(yīng)力大小不一致 ,管子的脹接 部位將超出受拉極限而斷裂 ,該處一旦破壞就將不可修 復(fù) 。 循環(huán)系統(tǒng)設(shè)計風(fēng)險 使用點熱交換器和多路 /支路用戶的冷卻設(shè)計 熱水環(huán)路 熱水環(huán)路 冷卻劑 冷卻劑 使用點 與單使用點冷卻設(shè)計一樣，需要經(jīng)常進(jìn)行排水沖洗 換熱器和下游管路，需要定期使用純蒸汽進(jìn)行消毒。 循環(huán)系統(tǒng)設(shè)計風(fēng)險 ? 終端冷卻的設(shè)計風(fēng)險 ? ? ? 工藝終端經(jīng)常需要經(jīng)冷卻的水，需要設(shè)計專門的冷卻 方式，并配備雙管板換熱器來實現(xiàn)。 交換器 冷卻劑 冷凝液 冷卻劑 熱水貯存 箱 T 冷卻熱 20%的流量 80%的流量 蒸汽 循環(huán)系統(tǒng)設(shè)計風(fēng)險 熱儲存、獨立分配設(shè)計 調(diào)壓閥（三通） 用水時冷卻，不用 水時恢復(fù)高溫運行， 一部分水回到儲罐 進(jìn)行噴淋，一部分 在管道中高速運行 關(guān)注的風(fēng)險點： ? ? 恢復(fù)高溫運行前需要排放長時間冷卻的水。 用臭氧來控 制微生物 冷卻劑 交換器 T 冷凝液 蒸汽 熱水貯存 箱 T 冷卻熱 冷凝液 再加熱交 換器 冷卻劑 循環(huán)系統(tǒng)設(shè)計風(fēng)險 熱儲存、冷卻與再加熱分配設(shè)計 調(diào)壓閥（任選） 蒸汽 當(dāng)有大量的低溫使 用點時選用本設(shè)計 可以節(jié)省大量終端 冷卻器 關(guān)注的風(fēng)險點： ? 驗證到底多少時間的低溫不會造成水質(zhì)不合格，然后控制低溫 ? 時間不要超過此時間長度是非常重要的。 ? 紫外線輻射來去除。針對個 別的低溫使用點可以采 用終端冷卻 調(diào)壓閥（任選） 蒸汽 熱水貯存 箱 T 冷凝液 目前廣泛采用的注射用 圖 85 熱水貯存、熱水分配 水 設(shè)計方案、被管理機構(gòu) 所普遍接受 循環(huán)系統(tǒng)設(shè)計風(fēng)險 關(guān)注的風(fēng)險點： ? ? ? ? ? 水返回要通過罐頂部的噴淋球來確保整個頂部表面是潤濕的； 系統(tǒng)溫度需要維持在 70℃ 以上（可以隨時監(jiān)控回水溫度），儲罐 溫度的維持是通過供應(yīng)蒸汽到夾套里面 ,或者在循環(huán)環(huán)路上使用換 熱器； 防止循環(huán)泵產(chǎn)生氣蝕：可以通過計算高蒸汽壓的熱水在正的吸入 高度下來解決； 呼吸器上凝結(jié)的冷凝水堵塞呼吸器，并由于未參與循環(huán)，可能帶 來污染，可以在呼吸其上安裝低壓蒸汽夾套或電加熱夾套來解決； 紅繡的形成：紅銹可以通過鈍化和在低溫下的操作來控制； ? 防止人員燙傷。 一只貯水箱搭配多個環(huán) 路，兩個獨立環(huán)路，一 個熱水分配和一個冷卻 /再加熱環(huán)路。 關(guān)注的風(fēng)險點： 主要問題是平衡各環(huán)路，以保持正確壓力和流量。必須制訂一個計劃，沖洗（例如 每天）和消毒環(huán)路，使微生物污染保持在接受的限度； ? 由于要指示整個系統(tǒng)水的質(zhì)量，所以在非再循環(huán)系統(tǒng)中使用管路監(jiān)測 更為困難。 蒸汽 冷凝液 T 循環(huán)系統(tǒng)設(shè)計風(fēng)險 批量水箱再循環(huán)設(shè)計 調(diào)壓閥（任選） 一只批量水箱供水 ， 另一只水箱注水， 并做水質(zhì)測試 蒸汽 圖 82 再循環(huán)系統(tǒng)批量水箱