臨床藥理24-文庫(kù)吧資料
2025-01-09 14:47本頁(yè)面
【正文】 生物合成的藥物、干擾腫瘤細(xì)胞膜磷脂代謝藥物、拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑等方面進(jìn)行了不少工作，并取得了進(jìn)展。 嘌呤合成 嘧啶合成 核糖核苷酸 脫氧核糖核苷酸 DNA RNA tRNA, mRNA, rRNA 蛋白質(zhì) 酶 微管 6MT： 抑制嘌呤合成； 抑制核苷酸轉(zhuǎn)化 MTX: 抑制嘌呤合成； 抑制 dTMP合成 AraC： 抑制 DNA多聚酶； 抑制 RNA功能 門冬酰胺酶： 門冬酰胺脫氨基； 抑制蛋白質(zhì)合成 5FU： 抑制 dTMP合成 博來(lái)霉素：破壞DNA，阻止修復(fù) 烷化劑、絲裂霉素、順鉑： 與 DNA交叉聯(lián)結(jié) 長(zhǎng)春堿： 抑制微管的功能 放線菌素 D： 插入 DNA； 抑制 RNA合成 阿霉素、依托泊苷： 抑制 DNA拓樸酶 II； 抑制 RNA合成 FFH 2DH FRFH 4FH 4 + 一碳單位dU M PdT M P脫氧胸苷酸合成酶葉酸與胸腺嘧啶核苷酸的合成 DHFR：二氫葉酸還原酶 MTX 5FU ? 目前，化療藥物的應(yīng)用使惡性腫瘤患者的生活質(zhì)量得到了明顯提高，延緩或減少了死亡，但仍存在著對(duì)腫瘤選擇性差、免疫抑制及不良反應(yīng)多而嚴(yán)重、可產(chǎn)生耐藥性等缺點(diǎn)。同類藥鬼臼噻吩甙（ VM26）治療腦瘤有效。但 VP16則不同，它能干擾 DNA拓樸異構(gòu)酶，阻止 DNA復(fù)制。 鬼臼毒素類 ? 鬼臼毒素（ podophyllotoxin）是植物西藏鬼臼（ Podophyllus emodii Wall）的有效成分，經(jīng)改造半合成又得依托泊甙（鬼臼乙叉甙，足草乙甙， etoposid, vepesid, VP16）。靜脈注射因刺激導(dǎo)致血栓性靜脈炎。也有脫發(fā)、惡心等。對(duì)淋巴瘤類也有效，并常與其他類型抗癌藥合用于多種癌瘤的治療。 ? VLB主要用于急性白血病、何杰金病及絨毛膜上皮癌。 ? 作用機(jī)制在于藥物與紡錘絲微管蛋白結(jié)合，使其變性，從而影響微管裝配和紡錘絲的形成。 ? 可使細(xì)胞有絲分裂停止于中期。 ?G1前期正是合成新的 mRNA的時(shí)期，故最敏感。 阿霉素（多柔比星， doxorubicin, adriamycin, ADM） ?周期非特異性藥物。 ? 不良反應(yīng)有骨髓抑制及口腔炎，尤應(yīng)注意其心臟毒性，早期可出現(xiàn)各種心律失常，積累量大時(shí)可致心肌損害或心力衰竭。屬周期非特異性藥物。 ? 不良反應(yīng)有白細(xì)胞減少及胃腸道反應(yīng)，也有心率加快、心肌缺血等。 ? 對(duì)急性粒細(xì)胞白血病療效較好，對(duì)急性單核細(xì)胞白血病也有效。 ? 從三尖杉屬植物的枝、葉和樹皮中提取而得。也可引起血漿蛋白低下及出血。 ? 主要用于急性淋巴細(xì)胞白血病。 ? L門冬酰胺酶可將血清門冬酰胺水解而使腫瘤細(xì)胞缺乏門冬酰胺供應(yīng)，生長(zhǎng)受抑。羥喜樹堿不良反應(yīng)較輕。 ? 羥喜樹堿用于原發(fā)性肝癌、頭頸部癌和白血病等。 ? 為周期特異性藥物，主要作用于 S期，并延緩 G2期向 M期轉(zhuǎn)變。 喜樹堿類 ? 喜樹堿（ camptothecine）和羥喜樹堿（ hydroxy camptothecine） ? 是從珙桐科喬木喜樹的根皮、果實(shí)提取的生物堿。 ? 與順鉑及長(zhǎng)春堿合用治療睪丸癌，可達(dá)根治效果。 ? 屬周期非特異性藥物，作用于 G2及 M期，并延緩 S/G2邊界期及 G2期時(shí)間。 ? 不良反應(yīng)：骨髓抑制、消化道反應(yīng)。 ? 屬周期非特異性藥物。 ? 能與 DNA的雙鏈交叉聯(lián)結(jié)。還能致聽力減退及神經(jīng)癥狀。 ? 對(duì)卵巢癌、肺癌、鼻咽癌、淋巴瘤、膀胱癌等也有效。 ? 為周期非特異性藥物。 ? 對(duì)多發(fā)性骨髓瘤、急性淋巴細(xì)胞白血病、肺癌、卵巢癌、乳腺癌、多發(fā)性骨髓瘤和神經(jīng)母細(xì)胞瘤等均有一定療效。 ?在肝及肝癌組織中分布較多。 ?30%以活性型由尿排出，對(duì)腎和膀胱有刺激性。 ? 還有免疫抑制作用。 ? 在體內(nèi)經(jīng)肝細(xì)胞色素 P450氧化、裂環(huán)生成中間產(chǎn)物醛磷酰胺（ aldophosphamide） ,它在腫瘤細(xì)胞內(nèi)，分解出有強(qiáng)效的磷酰胺氮芥（ phosphamide mustard），才與 DNA發(fā)生烷化，形成交叉聯(lián)結(jié)，抑制腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)繁殖。對(duì)實(shí)體瘤單獨(dú)應(yīng)用療效不滿意。 ? 主要在肝中被胞苷酸脫氨酶催化為無(wú)活性的阿糖尿苷，迅速由尿排出。腎功能不良者慎用。也可有胃腸道反應(yīng)。 ?常作為同步化療藥物以提高腫瘤對(duì)化療或放療的敏感性。 ?對(duì)慢性粒細(xì)胞白血病有確效，也可用于其急變。 羥基脲（ hydroxycarbamide, hydroxyurea, HU） ?抑制核苷酸還原酶，阻止胞苷酸轉(zhuǎn)變?yōu)槊撗醢账?，從而抑?DNA的合成。因刺激性可致靜脈炎或動(dòng)脈內(nèi)膜炎。 ?不良反應(yīng)主要為胃腸道反應(yīng)，重者血性下瀉而死。 ? 在細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)化為 5氟尿嘧啶脫氧核苷酸 （ 5FdUMP），抑制脫氧胸苷酸合成酶的作用，阻止脫氧尿苷酸 （ dUMP） 甲基化生成脫氧胸苷酸（ dTMP ） ，從而影響DNA合成，造成細(xì)胞死亡； ? 5FU在體內(nèi)轉(zhuǎn)化為 5氟尿嘧啶核苷后，也能摻入 RNA中，干擾蛋白質(zhì)合成，對(duì)其它各期細(xì)胞也有抑制用。偶見(jiàn)高尿酸血癥。 ?大劑量用于治療絨毛膜上皮癌有一定療效。 ?對(duì) S期有效。
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