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細胞工程制藥-文庫吧資料

2025-01-05 15:13本頁面
  

【正文】 間質(zhì)和一些貼附因子水解,使細胞從基質(zhì)分離成單細胞。 哺乳動物細胞已成為生物技術(shù)藥物最重要的表達或生產(chǎn)系統(tǒng),這種局面仍將持續(xù)并且其所占比例有逐年擴大趨勢。 哺乳動物細胞: 表達或生產(chǎn)的生物技術(shù)藥物有 53種 ,都是分子量大、二硫鍵多、空間結(jié)構(gòu)復(fù)雜的糖蛋白。 細胞與細胞工程 ? 直接對細胞進行操作: 細胞水平: 細胞融合、胚胎移植、 單克隆抗體技術(shù)、細胞大規(guī)模培養(yǎng)技術(shù) 人工受精、試管嬰兒技術(shù) 亞細胞水平: 核移植、細胞器轉(zhuǎn)移 染色體水平: 染色體轉(zhuǎn)移、改造 基因水平: 基因轉(zhuǎn)移、改造 動物細胞工程應(yīng)用于制藥 ? 1949年, Enders的一篇報告,為以后 采用細胞培養(yǎng)技術(shù)生產(chǎn)疫苗 奠定了基礎(chǔ) ? 隨著基因工程的發(fā)展,人們認識到許多基因工程產(chǎn)物 翻譯后的修飾、正確的切割、折疊 的必要性, —— 動物細胞成為一種重要的宿主細胞 動物細胞工程應(yīng)用于制藥 ? 目前,動物細胞已用于生產(chǎn)疫苗、干擾素、白細胞介素、 EPO等各種基因工程藥物 大腸桿菌: 表達的基因重組生物技術(shù)藥物有 18種 ,都是結(jié)構(gòu)相對簡單、分子量較小的蛋白質(zhì),主要為細胞因子類藥物。06 細胞工程制藥 S1 動物細胞制藥概述 S2 動物細胞的培養(yǎng)技術(shù) S3 動物細胞制藥的前景 S4 植物細胞制藥 S1 動物細胞制藥概述 ? 細胞與細胞工程 ? 動物細胞工程應(yīng)用于制藥 細胞與細胞工程 ? 1665年, Hooke發(fā)現(xiàn)死細胞的細胞壁 ? 1674年, Leeuwenhoek首次觀察到活細胞 ? 1838 1839年,Schleiden Schwann獨立提出了“ 細胞學(xué)說 ” —— 細胞工程的理論基礎(chǔ) 細胞與細胞工程 ? 細胞工程: 是以 細胞 為單位,應(yīng)用 細胞生物學(xué) 、分子生物學(xué) 等理論和技術(shù),有目的地進行設(shè)計和操作,使細胞獲得新的遺傳特性,并在 離體 條件下進行大量培養(yǎng)和增殖,生產(chǎn)所需產(chǎn)品。 ? 動物細胞工程: 就是指按照人們預(yù)定的設(shè)計,根據(jù) 細胞生物學(xué) 及 工程學(xué) 原理定向改造 動物細胞 的遺傳性,并用于生產(chǎn)相關(guān)產(chǎn)品。 酵母: 表達的基因重組生物技術(shù)藥物有 8種 ,表達的蛋白可以正確折疊,分子量較大、結(jié)構(gòu)較復(fù)雜。 動物細胞工程應(yīng)用于制藥 ? 目前,動物細胞已用于生產(chǎn)疫苗、干擾素、白細胞介素、 EPO等各種基因工程藥物 美國 FDA在 2023年后批準的創(chuàng)新生物技術(shù)藥物,用大腸桿菌表達的產(chǎn)品只有 4種 ,用酵母表達的只有 2種 ,而通過動物細胞培養(yǎng)生產(chǎn)的產(chǎn)品則有 22種 。 動物細胞工程應(yīng)用于制藥 ? 另一個方向: 轉(zhuǎn)基因動物制藥 (天然的生物反應(yīng)器) ? 07轉(zhuǎn)基因動植物制藥 S2 動物細胞的培養(yǎng)技術(shù) ? 動物細胞的形態(tài) 和生理特點 ? 生產(chǎn)用動物細胞的獲得 ? 動物細胞的培養(yǎng)條件 ? 動物細胞培養(yǎng)基 ? 動物細胞大規(guī)模培養(yǎng)的方法 動物細胞的形態(tài) 動物細胞的形態(tài) ? 按照生長時的貼壁性,細胞可分為: 貼壁細胞 懸浮細胞 兼性貼壁細胞 貼壁細胞 貼附在支持物表面生長,需 貼附因子 成纖維樣細胞型 ( fibroblastlike cell type) —— 來源于 中胚層 組織的細胞 如: 成纖維細胞 心肌細胞 平滑肌細胞 成骨細胞 貼壁細胞 懸浮細胞 兼性貼壁細胞 貼壁細胞 ? 呈梭形或不規(guī)則的三角形 ? 中央有圓形核 ? 胞質(zhì)向外伸出 23個 突起 —— 細胞群常借助這些突起連接成網(wǎng),生長時呈放射狀、漩渦狀或火焰狀 貼壁細胞 懸浮細胞 兼性貼壁細胞 成纖維樣細胞型 貼壁細胞 貼附在支持物表面生長,需 貼附因子 上皮樣細胞型 ( epitheliumlike cell type) —— 來源于 外胚層和內(nèi)胚層 組織的細胞 如: 皮膚細胞 腸管上皮細胞 肺泡上皮細胞 貼壁細胞 懸浮細胞 兼性貼壁細胞 貼壁細胞 ? 呈扁平的不規(guī)則多角形 ? 中央也有圓形核 ? 生長時彼此緊密連接成單細胞層 貼壁細胞 懸浮細胞 兼性貼壁細胞 上皮樣細胞型 貼壁細胞 貼附在支持物表面生長,需 貼附因子 成纖維樣細胞型( FLC type) 上皮樣細胞型( ELC type) —— 細胞形態(tài)不是絕對的,隨培養(yǎng)條件變化 貼壁細胞 懸浮細胞 兼性貼壁細胞 懸浮細胞 生長不依賴支持物表面,可在培養(yǎng)液中懸浮生長, 細胞呈圓形 例如:血液內(nèi)的 淋巴細胞 、用于生產(chǎn)干擾素的 Namalwa細胞 等 貼壁細胞 懸浮細胞 兼性貼壁細胞
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