細胞工程制藥-資料下載頁
2025-01-01 15:13本頁面
【正文】 貼壁培養(yǎng) 貼壁 懸浮培養(yǎng) S3 動物細胞制藥的前景 ? 提高產(chǎn)量 ? 降低成本 ? 改進質(zhì)量 ? 轉(zhuǎn)基因動物 ? 組織工程 ? 07轉(zhuǎn)基因動植物制藥 提高產(chǎn)量 降低成本 改進質(zhì)量 組織工程 提高產(chǎn)量 首要的是提高表達水平 ? 鼠骨髓瘤細胞生產(chǎn) IgG 5pg/cellmin 10L反應(yīng)器培養(yǎng)，細胞密度為 107/ml， 理論上 720g/d，實際卻只有 1g/d 主要原因： 不了解細胞在體外調(diào)控基因表達的機制 提高產(chǎn)量 降低成本 改進質(zhì)量 組織工程 提高產(chǎn)量 ? 雜交瘤細胞中加入 IPSFI/II： 產(chǎn)量可增加 20倍 Immunoglobulin production stimulating factor 如何提高表達水平，還存在著很大的潛力 提高產(chǎn)量 降低成本 改進質(zhì)量 組織工程 提高產(chǎn)量 ? 在同一種 CHO細胞中，所表達尿激酶原的產(chǎn)量，在幾種不同的表達 載體 之間存在著很大的差異。 ? 鼠白血病病毒啟動子載體 —— 表達量高達 100?g/106d 提高產(chǎn)量 降低成本 改進質(zhì)量 組織工程 降低成本 提高細胞的表達水平 改進培養(yǎng)基配方，盡可能利用廉價原料 如：用蛋白胨取代昂貴的生長因子 改變細胞的代謝途徑 （“代謝工程”） Bird:宿主細胞內(nèi)導(dǎo)入 谷氨酰胺合成酶基因 ，培養(yǎng)基中就不需加谷氨酰胺 Pak:超級 CHO（已轉(zhuǎn)入胰島素樣生長因子基因、鐵傳遞蛋白基因），可直接培養(yǎng)于無血清培養(yǎng)基中，而無需另加這些因子。 提高產(chǎn)量 降低成本 改進質(zhì)量 組織工程 改進質(zhì)量 主要是指 糖基化質(zhì)量 問題 —— 糖基化的有無和正確與否直接關(guān)系到藥效、藥代動力學(xué)和免疫原性 如： 非糖基化 EPO在體內(nèi)沒有生物活性 大腸桿菌生產(chǎn)的 CSF會引起抗體的產(chǎn)生 提高產(chǎn)量 降低成本 改進質(zhì)量 組織工程 改進質(zhì)量 細胞種屬不同， 糖基化質(zhì)量 也不同 ? 昆蟲表達系統(tǒng) —— 產(chǎn)量最高 但是糖基化的種類與天然產(chǎn)品相差很大 —— 因此，雖有 300多種產(chǎn)品表達成功，但只有個別產(chǎn)品被批準(zhǔn)應(yīng)用于臨床。 提高產(chǎn)量 降低成本 改進質(zhì)量 組織工程 改進質(zhì)量 如何改進質(zhì)量？ “糖基化工程”： 人為地改變細胞的某些酶基因，改進和控制培養(yǎng)條件，達到產(chǎn)物正確糖基化的目的。 如：在 CHO細胞中表達 IFN?時共轉(zhuǎn)染 ?2,6唾液酸轉(zhuǎn)移酶基因，可提高唾液酸化程度 應(yīng)用人類的細胞作為宿主細胞： 如： Namalwa細胞表達 tPA、 EPO等所得產(chǎn)品的糖基化與天然產(chǎn)品完全一樣。 提高產(chǎn)量 降低成本 改進質(zhì)量 組織工程 組織工程 ? 組織工程： 通過對細胞的大量培養(yǎng)，并用細胞直接作為一種治療手段用于臨床 ，或者用培養(yǎng)的細胞 進一步加工構(gòu)成一種組織，并用于臨床治療 。 胰島細胞 ——糖尿病 胎兒中腦細胞 ——帕金森病 成肌細胞 ——杜興肌營養(yǎng)不良癥 基因治療：細胞治療 人造皮膚 人造骨骼人造肝臟 人造胰腺 人造血管 S4 植物細胞制藥 ? 植物細胞工程 是指定向改造植物細胞遺傳性，利用植物細胞生產(chǎn)有用物質(zhì)的技術(shù)。目前應(yīng)用最廣的有三方面內(nèi)容： 植物的無性快速繁殖及育種 細胞大量培養(yǎng)及生產(chǎn)藥用成分（次生代謝物生產(chǎn)） 轉(zhuǎn)基因植物 S4 植物細胞制藥 ? “回歸自然”，開發(fā)植物藥物 ? 300多種植物， 400多種藥用成分 ? 主要是次級代謝產(chǎn)物 ? 紅豆杉 （ Taxus chinensis） :紫杉醇 （ taxol） —— 具有抗癌活性 S4 植物細胞制藥 紫杉醇（ taxol） S4 植物細胞制藥 ? 抗有絲分裂：抑制微管聚合 /解聚 ? 激活巨噬細胞介導(dǎo)的抗腫瘤 ? 誘發(fā)細胞凋亡 ?可治療多種癌癥：卵巢癌、乳腺癌、肺癌 具有高效、低毒、廣譜的特點 S4 植物細胞制藥 嚴重的資源破壞 S4 植物細胞制藥 ? 植物細胞培養(yǎng)是生產(chǎn)紫杉醇的理想途徑 不破壞資源：只需少量材料得到細胞系 不受氣候條件影響 不受病蟲害侵襲 繁殖快，可大規(guī)模培養(yǎng) 人工控制下可得到理想產(chǎn)量 懸浮培養(yǎng)： 20mg/L 謝謝觀看 /歡迎下載 BY FAITH I MEAN A VISION OF GOOD ONE CHERISHES AND THE ENTHUSIASM THAT PUSHES ONE TO SEEK ITS FULFILLMENT REGARDLESS OF OBSTACLES. BY FAITH I BY FAIT
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