【正文】 平衡計算： ? 是否有認可的產(chǎn)量計算 SOP? ? 批記錄中產(chǎn)量計算是否符合 SOP要求 ? – 是否有認可的過程控制 SOP并執(zhí)行 ? – 有要求時，是否對溫度進行記錄 ? – 是否有所有產(chǎn)品的主標簽 ? – 包裝結(jié)束后，是否作標簽平衡計算 ? – 是否有適當?shù)母櫝绦?，以確保在完成所有要求的審核之前，不得放行（確保不能通過審核批次不放行） 二、物料管理系統(tǒng)自檢 供應商的審計檢查清單舉列（化學原料藥） ? 7. 設備的校準 /確認 – 是否有認可的設備校準 SOP? – 是否有校準記錄 ? – 設備確認是否按照認可的程序進行 ? ? 8. 工藝改變控制 – 是否有認可的關(guān)于工藝改變的 SOP? ? SOP是否要求在改變前需經(jīng) QA批準 ? – 核對上年工藝改變的清單： ? 實施前是否經(jīng) QA批準 ? ? 是否進行相關(guān)的測試 ? ? 相關(guān)文件是否更新 ? ? 9. 穩(wěn)定性試驗數(shù)據(jù) – 是否有認可的產(chǎn)品穩(wěn)定性試驗計劃并照此執(zhí)行 ? – 檢查過去 2年的結(jié)果： ? 是否符合規(guī)格標準 ? ? 對超過限度的結(jié)果是否進行調(diào)查 ? – 穩(wěn)定性試驗樣品容器是否與銷售產(chǎn)品容器相同 ? – 是否對穩(wěn)定性試驗樣品的儲存溫度及相對濕度進行監(jiān)控 ? 二、物料管理系統(tǒng)自檢 供應商的審計檢查清單舉列（化學原料藥） ? 10. 輔助系統(tǒng) – 是否有認可的生產(chǎn)用水系統(tǒng)驗證報告 ? – 是否有經(jīng) QA批準的 HVAC系統(tǒng)圖 ? – 是否對產(chǎn)品在包裝前的暴露區(qū)域進行溫度及相對濕度進行控制／監(jiān)控 ? – 在產(chǎn)品可能發(fā)生交叉污染的區(qū)域是否有壓差指示裝置 ? – 是否按照認可的 SOP對壓差進行監(jiān)控 ? ? 11. 投訴 – 是否有認可的處理投訴的 SOP? – 核對上年的投訴清單： ? 是否對投訴原因進行調(diào)查 ? ? 投訴可能反映出工藝的不一致性嗎 ? ? 投訴涉及到其它批次的產(chǎn)品嗎 ?如果是，是否采取適當措施 ? ? 12. 返工批 – 是否有對失敗進行調(diào)查的程序 ? – 是否有關(guān)于返工批的程序 ? – 核對過去一年里返工批記錄．返工批占％ ? – 核對失敗調(diào)查： ? 是否完整 ?包括問題描述，采取的糾正措施，批的處理，以及預防再次發(fā)生應采取的措施． 二、物料管理系統(tǒng)自檢 供應商的審計檢查清單舉列（化學原料藥） ? 13. 拒絕批 – 檢查上一年拒絕批清單： ? 選 3批，列出被拒絕的原因； ? 說明在生產(chǎn)的哪個階段被拒絕； ? 是否有書面調(diào)查報告，包括失敗的原因，結(jié)論。 二、物料管理系統(tǒng)自檢 供應商的審計檢查清單舉列（化學原料藥） A、檢查的文件 ? 1. 藥品主文件 ? 主文件：設施 ? 主文件：產(chǎn)品 ? 審核信函 ? 修正案 ? 2. 工藝流程圖 ? 3. 開發(fā)報告／驗證報告 B、審查的數(shù)據(jù)和過程 ? 4. 組織和人員 ? 5. 設施 ? 6. 批記錄審核 ? 7. 設備校準／確認 ? 8. 工藝改變控制 ? 9. 穩(wěn)定性數(shù)據(jù) ? 10. 輔助系統(tǒng) C、失敗的調(diào)查 ? 11. 投訴 ? 12. 返工批 ? 13. 拒絕批 ? 14. 退貨／收回 二、物料管理系統(tǒng)自檢 供應商的審計檢查清單舉列（化學原料藥） ? 1. 藥品主文件 – 申報日期 – 是否有對主文件答復的函件 ? 答復日期： 說明： – 是否有針對答復函件的修正案 ? 日期： 說明： – 是否有對主文件的補充／更新文件 ? 日期： 說明： – 是否有關(guān)于在藥品主文件，規(guī)格，接受標準或生產(chǎn)工藝方式改變后通知公司的程序 ? 核對前兩年的年度審計報告．生產(chǎn)工藝是否有顯著改變 ? ? 2. 工藝流程圖 – 是否有詳細的工藝流程圖： ? 圖紙標明： – 操作單元 ? – 所用的設備 ? – 加料步驟 ? – 工藝的關(guān)鍵步驟 ? – 關(guān)鍵參數(shù) ? – 監(jiān)控點 ? ? 圖紙是否經(jīng) QA部門批準 ? ? 圖紙是否能正確反映生產(chǎn)工藝 ? ? 3. 開發(fā)報告 /驗證報告 – 是否能提供認可的原料藥生產(chǎn)工藝開發(fā)報告 ? – 是否能提供認可的原料藥生產(chǎn)工藝驗證方案 ? – 是否能提供生產(chǎn)工藝驗證報告： 二、物料管理系統(tǒng)自檢 供應商的審計檢查清單舉列（化學原料藥） ? 開發(fā)報告 /驗證報告 – 是否能提供生產(chǎn)工藝驗證報告： ? 是否包括下列數(shù)據(jù)： – 中間品 來源及規(guī)格標準； – 工藝步驟和限度； – 返工，母液。 二、物料管理系統(tǒng)自檢 供應商審計 供應商審計調(diào)查表應包括： 基本情況； 組織和人員； 廠房和設施； 設備； 組分的控制； 生產(chǎn)和過程控制； 包裝及貼簽控制； 實驗室控制； 二、物料管理系統(tǒng)自檢 供應商審計 供應商審計調(diào)查表應包括： 基本情況 ? 公司基本情況：名稱、地址，建立時間，質(zhì)量保證部門聯(lián)系人 是否生產(chǎn)其它產(chǎn)品，若有，說明類型 下列物料是否與將購買物料在同一工廠或廠房生產(chǎn) （細胞毒素，類固醇，殺蟲劑 /除草劑，生物制品） 組織和人員 ? 組織機構(gòu)圖，員工人數(shù)，質(zhì)量保證部員工人數(shù) ? 書面培訓教材（新員工，在崗員工） ? 保存的培訓記錄 ? 哪種工作職能負責：放行前批記錄審核， SOP的審核與批準，審核并批準，批準產(chǎn)品質(zhì)量標準 ? 是否有生產(chǎn)文件改版的 SOP 廠房和設施 ? 是否有設施布局圖 ? ? 是否有書面的害蟲控制計劃 ? ? 是否有害蟲控制記錄 ? 是否有設施清潔 SOP:(同一產(chǎn)品不同批之間， 不同產(chǎn)品之間 ) ? 是否有清潔記錄 ? 設備 ? 是否有所有生產(chǎn)和質(zhì)量控制設備的驗證／校準計劃 ? ? 是否有每臺設備的校準記錄 ? ? 是否有所有生產(chǎn)設備的預防性維修保養(yǎng)計劃 ? ? 是否有每臺非專用設備的書面清潔程序 ? ? 是否有清潔驗證計劃？ 二、物料管理系統(tǒng)自檢 供應商審計 供應商審計調(diào)查表應包括： 成分控制 ? 是否有認可的原料供應商的名單 ? ? 存放是否遵照先進先出的原則 ? ? 倉庫是否有溫度和相對濕度的控制 ?控制范圍 ? ? 簡述在原料發(fā)放過程中任何預防污染。 召開年度供應商交流會：質(zhì)量評估，培訓等。（舉例：溶出度） 物料與藥品標準的符合符合性：中國藥典、生物制品原輔料質(zhì)控標準、國家局注冊標準、行業(yè)標準 二、物料管理系統(tǒng)自檢 供應商審計 供應商的動態(tài)管理 ? 物料部、 QA建立與供應商的信息聯(lián)系 在所供物料出現(xiàn)任何質(zhì)量問題時及時向供應商信息反饋，便于協(xié)同查處理和制定防范措施， 在供應商生產(chǎn)條件、質(zhì)量標準以及其它注冊證照發(fā)生變更時，能及時獲得信息，達到更新供應資料或采取其它相應措施。 接觸藥品氣體介質(zhì)的質(zhì)量符合性 ●藥典標準：氧氣 → 醫(yī)用氧， ●惰性氣體：氮氣 → 高純氮（ ％）， ●壓縮空氣或真空系統(tǒng) 三級過濾， 注射劑的終端過濾 ? 特殊物料管理 生物制品的菌毒種管理 用于疫苗生產(chǎn)的動物是否是清潔級以上的動物 二、物料管理系統(tǒng)自檢 GMP關(guān)于物料管理的要求 ? 舉例：麻醉品、精神類特殊物料的現(xiàn)場管理 ? 標簽說明書的管理 關(guān)注 SFDA有關(guān)法規(guī)的變化 ●藥品說明書和標簽管理規(guī)定（局 24號令） ●關(guān)于印發(fā)化學藥品和生物制品說明書規(guī)范細則的通知 ●關(guān)于印發(fā)中藥、天然藥物處方藥說明書指導原則的通知 企業(yè)標簽 /說明書的修訂備案 QA對印制稿的審核 /校對 新標簽 /說明書的啟用時間 /批號 作廢標簽 /說明書的銷毀 過程記錄 二、物料管理系統(tǒng)自檢 供應商審計 制藥企業(yè)和供應商 ●利益共享 ●技術(shù)共進 ●系統(tǒng)：動態(tài)管理 (前期、日常、階段 ) ●實例：與供應商“技術(shù)共進”實現(xiàn)復合鋁內(nèi)包裝材料技術(shù)升級 （針孔度檢測，強氧化物質(zhì)的化學反應，膜保護穩(wěn)定技術(shù)） 二、物料管理系統(tǒng)自檢 (供、需關(guān)系的發(fā)展 ) 類別 傳統(tǒng)供貨關(guān)系 現(xiàn)代供貨關(guān)系 供戶 對手 伙伴、雙贏、互利 供戶關(guān)系 短期或長期 長期、穩(wěn)定、共同發(fā)展 供戶數(shù)量 多、越多越好 少、單一來源 合同期限 短 長 交貨數(shù)量 多 少、交貨次數(shù)多 質(zhì)量 檢驗和復驗 源頭和過程控制 生產(chǎn) 大批量 小批量 價格 具有競爭性 依據(jù)成本商談 降低成本 偶爾降低成本 不斷降低成本 聯(lián)系 訂單聯(lián)系 電信、口頭聯(lián)系靈活性 交貨期 月 周、日 二、物料管理系統(tǒng)自檢 供應商審計 ? 審計是一項有計劃性、用文件形式記錄，用來判定生產(chǎn)行為是否嚴格遵循已經(jīng)建立的標準以及其遵守規(guī)范的程度的活動。物料、生產(chǎn)管理系統(tǒng)的自檢 北京四環(huán)制藥有限公司 裴 莉 技術(shù)質(zhì)量總監(jiān) 2023年 9月 7日 長沙 主要內(nèi)容 一、建立健全藥品生產(chǎn)過程質(zhì)量保證體系統(tǒng) 二、物料管理系統(tǒng)的自檢 三、生產(chǎn)管理系統(tǒng)的自檢 GMP現(xiàn)場檢查缺陷匯總 （中國醫(yī)藥報 1000多家企業(yè)統(tǒng)計） 缺陷項目（％） 主要內(nèi)容 2601 ％ 倉儲條件及取樣是否符合要求 3801 ％ 物料的管理制度 6701 17％ 物料平衡是否符合要求 6801 ％ 批生產(chǎn)記錄的填寫及復核 7009 ％ 操作間及容器是否有狀態(tài)標志 7301 ％ 生產(chǎn)完成后是否清場并完整記錄 7403 ％ 是否適應要求的檢驗場所、儀器和設備 7601 ％ 供應商的審查及評估 制藥企業(yè) GMP自檢培訓 物料、生產(chǎn)管理系統(tǒng) 知道應該怎么做 知道不該做什么 知道應該怎樣自檢 制藥企業(yè) GMP自檢培訓 物料、生產(chǎn)管理系統(tǒng) 一、建立健全藥品生產(chǎn)過程質(zhì)量保證體系 二、物料管系統(tǒng)自檢 （一）物料系統(tǒng) GMP管理 （二） GMP關(guān)于物料管理的要求 實例：麻醉品、精神類特殊類物料的現(xiàn)場管理 （三）供應商審計 前期評估 過程控制 動態(tài)管理 實例：與供應商“技術(shù)共進”實現(xiàn)復合鋁內(nèi)包材料技術(shù)升級 （四）倉儲和稱量管理自檢 實例： （五）供應商審計調(diào)查表及檢查清單 供應商審計調(diào)查表 供應商審計檢查清單 物料管理系統(tǒng)自檢主要內(nèi)容及易出現(xiàn)的問題 制藥企業(yè) GMP自檢培訓 物料、生產(chǎn)管理系統(tǒng) 一、建立健全藥品生產(chǎn)過程質(zhì)量保證體系 二、物料管系統(tǒng)自檢 三生產(chǎn)管理系統(tǒng)自檢 （一）生產(chǎn)系統(tǒng) GMP管理 生產(chǎn)過程管理 批生產(chǎn)記錄 (物料平衡） 設備清潔與清潔驗證（殘余物限度確定） 實例：換品種清場活性殘余物限度確定及檢測方法 工藝驗證（主要工藝參數(shù)確認） 防止污染及交叉污染 實例：固體制劑全密閉物料運轉(zhuǎn)系統(tǒng)防止粉塵交叉污染 （二）生產(chǎn)管理系統(tǒng)自檢 固體制劑審計檢查 無菌生產(chǎn)審計檢查 包裝生產(chǎn)審計檢查 固體制劑審計檢查 生產(chǎn)管理系統(tǒng)自檢主要內(nèi)容及易出現(xiàn)的問題 四、 GMP自檢方法實踐的一點體會 制藥企業(yè) GMP自檢培訓 物料、生產(chǎn)管理系統(tǒng) 一、建立健全藥品生產(chǎn)過程質(zhì)量保證體系 （一）人員控制系統(tǒng) （二）公用工程控制系統(tǒng) （三）設備控制系統(tǒng) （四）物料控制系統(tǒng) （五）生產(chǎn)過程控制系統(tǒng) （六）質(zhì)量檢測控制系統(tǒng) （七）文件控制系統(tǒng) （八）驗證控制系統(tǒng) （九）用戶抱怨控制系統(tǒng) 一、建立健全藥品生產(chǎn)過程質(zhì)量保證體系 （一）人員控制系統(tǒng) 在藥品生產(chǎn)過程中，人是最大的變量，控制好人的因素對保證產(chǎn)品質(zhì)量至關(guān)重要。 組織機構(gòu) 職務說明書（任職條件） 培訓 一、建立健全藥品生產(chǎn)過程質(zhì)量保證體系 （一）人員控制系統(tǒng) （一般組織機構(gòu)圖） 董事長 總經(jīng)理 人力資源部 生產(chǎn)管理部 技術(shù)質(zhì)量部 資金財務部 市場營銷部 辦公室 物料部 生產(chǎn)車間 工程部 行政部 質(zhì)量部 技術(shù)中試部 信息中心 市場部 銷售部 QC QA 前處理車間 制劑車間 外用藥車間 原料藥車間 一、建立健全藥品生產(chǎn)過程質(zhì)量保證體系 （一）人員控制系統(tǒng)