【正文】 沉積的鈣相結(jié)合。 ②葡萄球菌、難辨梭菌引起的假膜性腸炎， 有死亡危險(xiǎn)。 常見(jiàn)的二重感染有：①真菌 感染，致病菌以白色念珠菌最多見(jiàn)。 〔 耐藥性 〕 ① 促進(jìn)細(xì)菌核糖體保護(hù)蛋白基因表達(dá)增強(qiáng)； ②使大腸埃希菌的染色體突變； ③產(chǎn)生四環(huán)素類藥物泵出基因； ④細(xì)菌產(chǎn)生滅活酶。 ? 四環(huán)素類屬快速抑菌劑，在高濃度時(shí)也有殺菌作用。 四環(huán)素（ tetracycline） 土霉素 （ terramycin） 〔 抗菌特點(diǎn) 〕 ? 抗菌譜廣，對(duì) G+、 G細(xì)菌有效，對(duì)肺炎支原體、立克次體、螺旋體也有抑制作用，還能間接抑制阿米巴原蟲(chóng)。 ? 天然品有金霉素、土霉素、四環(huán)素和去甲金霉素等。 ? 不良反應(yīng)中耳毒性 ＞慶大霉素，腎毒性 慶大霉素。 ? 突出優(yōu)點(diǎn)是對(duì)許多腸道 G桿菌和銅綠假單胞菌所產(chǎn)生的多種鈍化酶穩(wěn)定，故常 首選治療一些氨基糖苷類耐藥菌株所致感染。 ? 不良反應(yīng)較慶大霉素輕。 ? 不良反應(yīng)有前庭神經(jīng)功能損害，但較鏈霉 素少見(jiàn)，腎毒性，神經(jīng)肌肉阻滯，偶有過(guò)敏 性休克。 ? 可與青霉素等抗生素合用，協(xié)同治療嚴(yán)重 的肺炎球菌、銅綠假單胞菌、腸球菌、葡萄 球菌、草綠色鏈球菌感染。 ? 對(duì)腎臟的毒性輕，但腎功能不全者仍應(yīng)慎用。耳蝸損害較少，發(fā)生較晚，嚴(yán)重者可致永久性耳聾 ? 變態(tài)反應(yīng)以皮疹、發(fā)熱和嗜酸性粒細(xì)胞增多較多見(jiàn)。 ? 對(duì)鼠疫與兔熱病有特效， 為首選 ；尤其與 四環(huán)素合用成為治療鼠疫的最有效手段； ? 對(duì)草綠色鏈球菌引起的心內(nèi)膜炎，與青霉 素合用 首選 ； ? 對(duì)結(jié)核分枝桿菌作用最強(qiáng)，是最早的抗結(jié) 核藥，治療多重耐藥的結(jié)核病。也可引起過(guò)敏休克，尤其鏈霉素引起 的過(guò)敏休克發(fā)生率僅次于青霉素 G。 嚴(yán)重時(shí)用 鈣劑或新斯的明靜注搶救 。 其 機(jī)制 可能是藥物與突觸前膜上 “ 鈣結(jié)合部 位 ” 結(jié)合，抑制 ACh釋放所致。 與用藥劑量和途徑有關(guān)，大劑量腹膜內(nèi)或 靜滴速度過(guò)快多見(jiàn)。 腎毒性順序 ：卡那霉素＞慶大霉素＞妥布 霉素＞阿米卡星＞鏈霉素。 損害腎小管 ，尤近曲小管上皮細(xì)胞溶酶體 破裂，線粒體損害等。 鏈霉素 以前庭功能損害為主； 卡那霉素、阿米卡星 主要為耳蝸神經(jīng)損害； 慶大霉素、妥布霉素 二方面均有損壞。 三、不良反應(yīng) 前庭功能損害： 有眩暈、惡心、嘔吐、眼 球震顫、平衡障礙。 不同類型的酶可以滅活不同的氨基糖苷 類抗生素，有的酶可以滅活多種藥物，有的 只能滅活少數(shù)藥物，這就是該類藥物之間有 的有交叉耐藥性而有的則無(wú)的原因。 ? 氨基甙類能影響蛋白質(zhì)合成的全過(guò)程： ① 起始階段，抑制 70S始動(dòng)復(fù)合物的形成； ② 肽鏈延伸階段，選擇性地與 30S亞基上靶 蛋白結(jié)合，使 mRNA上的密碼錯(cuò)譯，導(dǎo)致異常 的、無(wú)功能的蛋白質(zhì)合成； ③ 阻礙終止因子（ R）與核蛋白體 A位結(jié)合， 使已合成的肽鏈不能釋放，并阻止 70S核蛋白 體的解離，抑制蛋白質(zhì)合成。 ? 綠膿桿菌只對(duì)慶大霉素、阿米卡星、妥布霉素敏感，其中以妥布霉素為最強(qiáng)。 氨基糖苷類抗生素 氨基糖苷類（ aminoglycosides） 天然來(lái)源 鏈霉素 streptomycin，慶大霉素 gentamicin 妥布霉素 tobramycin，卡那霉素 kanamycin …… 半合成品 阿米卡星 amikacin，奈替米星 ilmicin， …… 一、抗菌作用及機(jī)制 ? 對(duì)各種需氧 G菌具有強(qiáng)大的抗菌活性。不易產(chǎn)生耐藥性。 3. 過(guò)敏反應(yīng) 4. 肌注有局部疼痛，靜注致靜脈炎，可誘 發(fā)粒細(xì)胞減少和肝毒性。損傷腎小管上皮 →急性腎小管壞死、腎衰。 〔 應(yīng)用 〕 銅綠假單胞菌引起的敗血癥、 尿路和燒傷創(chuàng)面感染； G桿菌引起的腦膜 炎、敗血癥；口服用于腸道術(shù)前準(zhǔn)備和消 化道感染；局部用于創(chuàng)面等處感染。穿透 力差，腦脊液、胸腔、關(guān)節(jié)腔、感染灶內(nèi) 濃度低。 不耐藥，各藥間有交叉耐藥性。 （二）多粘菌素類 polymyxins 多粘菌素 B（ polymyxin B） 多粘菌素 E（抗敵素 colistin） 多粘菌素 M（ polymyxin M） 〔 藥理作用及機(jī)制 〕 窄譜（某些 G菌）慢效殺菌藥。 耳毒性 腎毒性 損傷腎小管，嚴(yán)重可致腎衰， 過(guò)敏反應(yīng) 偶有斑塊樣皮疹和過(guò)敏性休克； 快速靜注萬(wàn)古霉素可引起 “ 紅人綜合征 ” 。 〔 臨床應(yīng)用 〕 主要用于 嚴(yán)重 G+菌感染，尤 其是耐藥 金葡菌和耐甲氧西林表皮葡萄球菌 的感染 ；也可用于 β 內(nèi)酰胺類過(guò)敏者，口服 治療偽膜性腸炎和消化道感染。 〔 體內(nèi)過(guò)程 〕 口服不易吸收，肌注引起壞死， 靜脈給藥 。 作用 機(jī)制 是與細(xì)胞壁前體肽聚糖結(jié)合，阻 礙細(xì)胞壁合成。偶 見(jiàn)黃疸和肝損傷。 ◆金葡菌引起的骨髓炎為首選藥。 分布的全身組織和體液，骨組織濃度更高， 能通過(guò)胎盤(pán)和乳汁，炎癥時(shí)腦脊液中可達(dá)有 效治療濃度。 〔 耐藥性 〕 二藥間有交叉耐藥性，與大環(huán)內(nèi) 酯類也存在交叉耐藥性，且機(jī)制相同。 特點(diǎn)：對(duì)各類厭 氧菌有強(qiáng)大的抗菌作用， 對(duì) G+需氧菌作用強(qiáng)， 對(duì)部分需氧 G球菌、人型支原體、沙眼衣原 體有抑制作用。 阿奇霉素 azithromycin 特點(diǎn)： ?抗菌譜 紅霉素，增加了對(duì) G菌的作用， 且強(qiáng)于紅霉素； ?對(duì)某些細(xì)菌有快速殺滅作用； ?口服吸收迅速、分布廣泛、細(xì)胞內(nèi)游離 濃度高于同期血漿濃度約 10～ 100倍； ?半衰期是大環(huán)內(nèi)酯類中最長(zhǎng)者，每天用 藥 1次即可； ?不良反應(yīng)輕。分布 在組織中的濃度明顯高于血中濃度；不良反 應(yīng)輕于紅霉素。 硬質(zhì)酸紅霉素 耐酸，口服后釋放出紅霉 素發(fā)揮作用。 琥乙紅霉素 無(wú)味，耐酸，能通過(guò)胎盤(pán)屏 障和進(jìn)入乳汁。 〔 常用制劑 〕 乳糖酸紅霉素 靜脈滴注用， 5%葡萄糖 溶液稀釋，勿用鹽溶液稀釋。少數(shù)有肝損害，停藥后恢復(fù)。 分布在膽汁中的濃度是血漿的 10倍，能擴(kuò) 散進(jìn)入前列腺并聚集在巨噬細(xì)胞和肝臟，炎 癥可促進(jìn)組織滲透。 ? 彎曲桿菌所致敗血癥或腸炎、支原體肺炎、和軍團(tuán)病的 首選藥 。效力不及青霉素，且易產(chǎn)生耐藥性，但停藥數(shù)月后，又可恢復(fù)其敏感性。 對(duì)哺乳動(dòng)物核糖體無(wú)影響。 作用機(jī)制：不可逆地結(jié)合到細(xì)菌核糖體 50S亞基的靶位上，抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成。 克拉維酸（ clavulanic acid，棒酸），舒巴 坦（ sulbactam），他唑巴坦（ tazobactam） 奧格門(mén)?。ò⒛髁郑死S酸） 大環(huán)內(nèi)酯類、林可霉素類 及多肽類抗生素 一、大環(huán)內(nèi)酯類抗生素 按化學(xué)結(jié)構(gòu)分為： 紅霉素、羅紅霉素 …… ， 阿奇霉素 麥迪霉素，交沙霉素， 螺旋霉素，羅他霉素 …… （一）抗菌作用及機(jī)制 抗菌譜較窄： 對(duì) G+菌和部分 G菌有抗菌作用； 對(duì)某些螺旋體、衣原體、支原體及立克 次體有良好效果； 對(duì)產(chǎn)生 ?‐ 內(nèi)酰胺酶的葡萄球菌和耐藥金 葡菌有一定的抗菌活性。 氨曲南（ aztreonam） 卡蘆莫南（ carumonam） 四、 ?‐ 內(nèi)酰胺酶抑制藥 及其復(fù)方制劑 該類藥本身沒(méi)有或僅有較弱的抗菌活性， 與 ?‐ 內(nèi)酰胺酶呈不可逆性結(jié)合，抑制其活性， 從而保護(hù) ?‐ 內(nèi)酰胺類抗生素的活性。 拉氧頭孢（ latamoxef） 氟氧頭孢（ flomoxef） （四）單環(huán) ?‐ 內(nèi)酰胺類 （ monobactams） 抗 G+菌作用強(qiáng)，對(duì) G菌和厭氧菌弱，有 耐酶和低毒的特點(diǎn)