抗菌藥物概論ppt課件(2)-文庫吧資料
2025-01-11 11:34本頁面
【正文】 即是轉(zhuǎn)化的典型表 現(xiàn)，耐青霉素的肺炎球菌產(chǎn)生不同的青霉素結(jié)合 蛋白（ PBPS），該 PBPS與青霉素的親和力低。 * 藥物耐受基因?qū)⒋颂攸c(diǎn)傳遞給后代 。 * 喹諾酮類（回旋酶基因突變）、利福平（ RNA聚合酶基 因突變）的耐藥性產(chǎn)生都是通過突變引起的。 耐藥的機(jī)制 突變（ mutation）： * 對抗生素敏感的細(xì)菌因編碼某個(gè)蛋白的基因發(fā)生突變， 導(dǎo)致蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)的改變，不能與相應(yīng)的藥物結(jié)合或結(jié)合 能力降低。 * 細(xì)菌接觸抗生素后，可以通過改變通道蛋白（ porin） 的性質(zhì)和數(shù)量來降低細(xì)菌的膜通透性而產(chǎn)生獲得性耐 藥。 – 金黃色葡萄球菌產(chǎn)生核苷轉(zhuǎn)移酶滅活林可霉素。 – 常見的氨基苷類鈍化酶有乙?；?、腺苷化酶和磷酸化酶。 * 對 β 內(nèi)酰胺類抗生素耐藥，使 β 內(nèi)酰胺環(huán) 裂解而使該抗生素喪失抗菌作用。這些滅活酶可由質(zhì)粒和染色體基因表達(dá)。如金黃色葡萄球菌產(chǎn)生 β 內(nèi)酰胺酶而對 β 內(nèi)酰胺類抗生素耐藥。 * 獲得性耐藥（ acquired resistance）。 抗菌藥物的常用術(shù)語 抗菌藥物的作用機(jī)制 1. 抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的合成 2. 改變胞漿膜的通透性 3. 抑制蛋白質(zhì)的合成 4. 影響核酸和葉酸代謝 抗菌藥物的作用機(jī)制 細(xì)菌耐藥性 1. 細(xì)菌耐藥性產(chǎn)生的原因 2. 耐藥性的種類 3. 耐藥的機(jī)制 4. 耐藥基因的轉(zhuǎn)移方式 5. 多重耐藥的產(chǎn)生與對策 細(xì)菌耐藥性 * 天然抗生素是細(xì)菌產(chǎn)生的次級代謝物，用以 抵御其它微生物，保護(hù)自身安全的化學(xué)物質(zhì) * 人類將細(xì)菌產(chǎn)生的這種物質(zhì)制成抗菌藥物用 于殺滅感染的微生物，微生物接觸到抗菌 藥，也會通過改變代謝途徑或制造出相應(yīng)的 滅活物質(zhì)抵抗抗菌藥物，形成耐藥性。 抗菌藥物的常用術(shù)語 抗生素后效應(yīng)（ post antibiotic effect ， PAE） * 細(xì)菌與抗生素短暫接觸，抗生素濃度下降，低于 MIC或消失后 * 細(xì)菌生長仍受到持續(xù)抑制的效應(yīng) 抗菌藥物的常用術(shù)語 首次接觸效應(yīng) （ first expose effect） * 抗菌藥物指在初次接觸細(xì)菌時(shí)有強(qiáng)大的抗菌效 應(yīng)，再度接觸或連續(xù)與細(xì)菌接觸，并不明顯地 增強(qiáng)或再次出現(xiàn)這種明顯的效應(yīng)，需要間隔相 當(dāng)時(shí)間 (數(shù)小時(shí) )以后，才會再起作用。 * 化療指數(shù)越大，表明該藥物的毒性越小，臨床應(yīng)用 價(jià)值越高。 * 有些藥物的 MIC和 MBC很接近，如氨基苷類抗生素，有些藥物 的 MBC比 MIC大，如 β 內(nèi)酰胺類抗生素。 最低殺菌濃度（ minimum
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