【正文】 80只，動(dòng)物體重為25g177。通過檢查胎鼠的骨骼發(fā)育以及內(nèi)臟器官 ， 認(rèn)為生血寧在試驗(yàn)劑量下不會(huì)引起胎鼠骨骼發(fā)育障礙以及內(nèi)臟組織器官畸形 。 子宮內(nèi)檢查發(fā)現(xiàn)生血寧中小劑量組以及對(duì)照組動(dòng)物個(gè)別 （ 1— 2只 ） 存在有吸收胎或死胎現(xiàn)象 ， 而生血寧高劑量組無此情況 ， 分析該情況認(rèn)為與生血寧無關(guān) 。 40 試驗(yàn)結(jié)果顯示 ， 在動(dòng)物妊娠后的第 6天至第 15天（ 即致畸敏感期 ） ， 給動(dòng)物分別灌服高 、 中 、 低三種劑量的生血寧 ， 服藥動(dòng)物的一般情況良好 ， 體重增長速度正常 ， 無死亡現(xiàn)象出現(xiàn) 。 38 表 8 胎鼠徒手切片檢查內(nèi)臟情況 —————————————————————————————————————— 橫斷面所見 生血寧 H組 生血寧 M組 生血寧 L組 對(duì)照組 —————————————————————————————————————— 大腦 、 側(cè)腦室 、 眼球 、 鼻腔 未見畸形 未見畸形 未見畸形 未見畸形 大腦 、 間腦 、 延腦 未見畸形 未見畸形 未見畸形 未見畸形 舌 、 鼻咽腔 、 延髓 未見畸形 未見畸形 未見畸形 未見畸形 氣管 、 食管 、 脊髓 未見畸形 未見畸形 未見畸形 未見畸形 氣管 、 食管 、 胸腺 未見畸形 未見畸形 未見畸形 未見畸形 肺 、 縱隔 、 心房 、 脊髓 未見畸形 未見畸形 未見畸形 未見畸形 肺 、 心室 、 心室中隔 未見畸形 未見畸形 未見畸形 未見畸形 肺 、 橫隔 未見畸形 未見畸形 未見畸形 未見畸形 肝 、 胃 （ 小部分 ） 未見畸形 未見畸形 未見畸形 未見畸形 胃 、 肝 、 十二指腸 、 腎上腺 未見畸形 未見畸形 未見畸形 未見畸形 胃 、 肝 、 腎 、 脾 、 胰 、 腸 未見畸形 未見畸形 未見畸形 未見畸形 生殖器 、 膀胱 、 腎 未見畸形 未見畸形 未見畸形 未見畸形 ———————————————————————————————————————— 注：后附有相關(guān)檢查的組織照片。 ———————————————————————————————— 注：組間比較未見顯著性差異 P＞ 。 對(duì)照組 117 177。 生血寧 L組 132 177。 生血寧 M組 116 177。 SD） ——————————————————————————————— 生血寧 H組 142 177。 ———————————————————————— 36 表 6 孕鼠子宮內(nèi)存活胎仔測(cè)量結(jié)果比較 ——————————————————————————————— 組別 樣本數(shù) （ 只 ） 胎仔身長 （ cm， X177。 生血寧 L組 23 1只鼠右側(cè)子宮發(fā)現(xiàn)一死胎； 1 只鼠左右子宮各有一吸收胎 。 35 表 5 孕鼠子宮內(nèi)外觀檢查結(jié)果 ———————————————————————— 組別 樣本數(shù) 子宮內(nèi)檢查結(jié)果 ————————————————————————— 生血寧 H組 23 未見吸收胎 、 死胎等異常 。 —— ———————————————————————————————— 注：子宮重量中包括胎鼠重量 。 ＞ 生血寧 L組 12 177。 SD ） P ———————————————————————————————— 生血寧 H組 12 177。 組間比較未見顯著性差異 P＞ 。 177。 177。 (23) (23) (23) (23) (23) 對(duì)照組 177。 177。 177。 177。 177。 (23) (23) (23) (23) (23) 生血寧 M組 177。 177。 177。 33 表 3 妊娠雌鼠體重變化比較 ————————————————————————————————————— 體 重 （ g， X177。 31 * 表 1 雌性鼠一般情況 —————————————————————————————— 組別 攝食量 飲水量 死亡情況 一般健康 ——————————————————————————————— 生血寧 H組 每天 14~16g 每天 40~ 無死亡情況 活動(dòng) 、 行為 、 排泄物 、 /5只 70ml/5只 背毛等未見異常 生血寧 M組 基本同上 基本同上 基本同上 基本同上 生血寧 L組 基本同上 基本同上 基本同上 基本同上 對(duì)照組 基本同上 基本同上 基本同上 基本同上 ———————————————————————————————— 注：表中 H、 M、 L分別代表高、中、低劑量，下同。 6． 手工切割胎仔各組織斷層 ， 肉眼檢查組織器官有無發(fā)育異常 。 30 * 4． 檢查測(cè)定子宮內(nèi)胎仔的身長 、尾長 。 2． 孕鼠：在妊娠第 0、 1 18天稱取記錄體重 。 29 * 觀察指標(biāo)： 1． 雌性鼠：記錄飲水量 ， 食物消耗量 ， 死亡數(shù)以及一般健康情況 （ 包括活動(dòng) 、 行為 、 排泄物 、 背毛 、 眼睛分泌物等 ） 。 28 * 動(dòng)物交配前按照每飼養(yǎng)籠（面積 40cm 25cm）放置 5只雌性動(dòng)物規(guī)模飼養(yǎng)；動(dòng)物交配時(shí)按照雌雄動(dòng)物 2： 1比例放置過夜。動(dòng)物自購入后首先適應(yīng)性飼養(yǎng)一周。 26 二、 生血寧致畸敏感期毒性研究 27 * 試驗(yàn)方法與結(jié)果 實(shí)驗(yàn)用昆明系小鼠 240只，其中雌性鼠160只，雄性鼠 80只，動(dòng)物體重為 25g177。 25 通過檢測(cè)親代雄鼠的體重 、 一般狀況 、睪丸及附睪組織重量系數(shù) 、 精子活動(dòng)度 、精子計(jì)數(shù)以及精子形態(tài) ， 生血寧各組與對(duì)照組比較未見統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性差異 （ P＞ ） 。 各組仔鼠體重增長速度正常 ， 似乎高劑量生血寧組仔鼠體重增加更加快 ， 但統(tǒng)計(jì)學(xué)比較組間未見顯著性差異 （ P＞ ） 。但值得提出的是，由于小鼠子宮比較小，經(jīng)硫化銨著色后分辨相關(guān)黃體以及著床腺比較困難，故而有關(guān)測(cè)定可能存在一定的誤差。 23 在妊娠雌鼠妊娠后第 14天，每組脫頸椎處死 10只，檢查妊娠率等。 22 實(shí)驗(yàn)小結(jié) 試驗(yàn)結(jié)果顯示，小鼠妊娠前后一定時(shí)間內(nèi)連續(xù)灌服不同劑量的生血寧，動(dòng)物一般情況良好；生血寧各組以及對(duì)照組各有極少數(shù)動(dòng)物（ 1只）死亡，經(jīng)大體解剖可見肺內(nèi)有炎癥，其余組織器官未見異常；考慮動(dòng)物死亡原因?yàn)楣辔笗r(shí)不慎所致，而非藥物原因。 ———————————————————————————————————— 注：每個(gè)樣本計(jì)數(shù) 1000個(gè)精子 ， 計(jì)算其畸形精子率 。 對(duì)照組 20 177。 生血寧 L組 20 177。 生血寧 M組 20 177。 SD） —————————————————————————————————— 生血寧 H組 20 177。 21 表 13 親代雄鼠附睪精子計(jì)數(shù)及形態(tài)學(xué)檢查結(jié)果 —————————————————————————————————— 組別 樣本數(shù) 精子計(jì)數(shù) （ 百萬個(gè) /毫升 ， X177。 ———————————————————————————————————— 注：每個(gè)樣本計(jì)數(shù)測(cè)定 200個(gè)精子 ， 表中數(shù)據(jù)為精子具體分級(jí)的數(shù)量 。 177。 對(duì)照組 20 177。 177。 生血寧 L組 20 177。 177。 生血寧 M組 20 177。 177。 SD） 組別 樣本數(shù) ——————————————————————————— Ⅰ 度 Ⅱ 度 Ⅲ 度 Ⅳ 度 （ 活動(dòng)力良好 ） （ 活動(dòng)一般 ） （ 活動(dòng)力不良 ） （ 死精子 ） ——————————————————————————————————— 生血寧 H組 20 177。 ———————————————————————————————————— 組間比較未見顯著性差異 P＞ 。 對(duì)照組 20 177。 生血寧 L組 20 177。 生血寧 M組 20 177。 SD 100） 組別 樣本數(shù) —————————————————————————— （ 只 ） 睪丸 附睪 ——————————————————————————————————— 生血寧 H組 20 177。 ————————————————————————————————————— 組間比較未見顯著性差異 P＞ 。 177。 177。 生血寧 L組 20 177。 177。 177。 SD ） 組別 樣本數(shù) ————————————————————————— （ 只 ） 試驗(yàn)前 試驗(yàn)第一天 試驗(yàn)第七天 ———————————————————————————————————— 生血寧 H組 20 177。 17 表 9 解剖斷乳仔鼠肉眼檢查內(nèi)臟情況表 ——————————————————————————————————— 組織器官 生血寧 H組 生血寧 M組 生血寧 L組 對(duì)照組 ———————————————————————————————————— 心臟 大小形態(tài)未見明顯異常 同上 同上 同上 肺臟 大小形態(tài)未見明顯異常 同上 同上 同上 胃十二指腸 大小形態(tài)未見明顯異常 同上 同上 同上 空回腸 大小形態(tài)未見明顯異常 同上 同上 同上 結(jié)腸 大小形態(tài)未見明顯異常 同上 同上 同上 脾臟 大小形態(tài)未見明顯異常 同上 同上 同上 肝臟