【正文】 物過小無法準(zhǔn)確分辨雄雌 ， 故將動物生殖器官 組織重量一并計(jì)算 。 組間比較未見顯著性差異 P＞ 。 經(jīng)過解剖未發(fā)現(xiàn)有上述組織器官畸形的仔鼠。 56 表 11 仔鼠生理發(fā)育指標(biāo)檢測結(jié)果 ——————————————————————————————————— 檢測項(xiàng)目 生血寧 H組 生血寧 M組 生血寧 L組 對照組 備注 ———————————————————————————————————— 耳郭分離率 分離率 100% 分離率 100% 分離率 100% 分離率 100% 生后 4日檢查 門齒萌出率 86% 88% 86% 86% 生后 12日檢查 雙眼睜眼率 87% 86% 88% 85% 生后 14日檢查 腹毛生長率 92% 90% 91% 91% 生后 14日檢查 睪丸下降率 27% 30% 31% 32% 生后 21日檢查 陰道開口率 82% 84% 88% 85% 生后 35日檢查 無褶耳并開耳孔 100% 100% 100% 100% 生后 20日檢查 ———————————————————————————————————— 以上各組仔鼠檢查比率均在正常范圍之內(nèi)。 57 表 12 仔鼠神經(jīng)反射功能檢測結(jié)果 —————————————————————————————————————————————— 檢測項(xiàng)目 生血寧 H組 生血寧 M組 生血寧 L組 對照組 備注 ———————————————————————————————————————————————— 平面翻正反射 達(dá)標(biāo)日 8d 8d 7d 7d 生后 8d內(nèi)應(yīng)達(dá)標(biāo) 空中翻正反射 達(dá)標(biāo)日 18d 19d 18d 18d 19d內(nèi)應(yīng)達(dá)標(biāo) 尾部壓痛反射 正常 正常 正常 正常 生后 20日測定 抓刺痛反射 正常 正常 正常 正常 生后 20日測定 視覺定位反射 達(dá)標(biāo)日 26d 25d 25d 25d 26d內(nèi)應(yīng)達(dá)標(biāo) 聽覺驚愕反射 達(dá)標(biāo)日 15d 15d 16d 16d 18d內(nèi)應(yīng)達(dá)標(biāo) 嗅覺反射 達(dá)標(biāo)日 14d 16d 15d 15d 觸須定位反射 達(dá)標(biāo)日 15d 17d 17d 16d 生后 20d內(nèi)應(yīng)達(dá)標(biāo) 斷崖回避反射 達(dá)標(biāo)日 8d 8d 8d 8d 生后 8d內(nèi)應(yīng)達(dá)標(biāo) 瞳孔反射 達(dá)標(biāo)日 21d 22d 21d 22d 吸允能力反射 達(dá)標(biāo)日 2d 2d 2d 2d 尾部懸掛反射 達(dá)標(biāo)日 12d 13d 13d 14d ————————————————————————————————————————————————— 注：達(dá)標(biāo)日為該組動物全部出現(xiàn)陽性反射日 。 以上測定均未出現(xiàn)異常。 58 表 13 仔鼠斷乳后自主活動情況比較 ————————————————————————————————————— 10分鐘內(nèi)自主活動次數(shù) （ X177。 SD） 組別 動物數(shù) —————————————————————————— （ 只 ） 生后第 28d 35d 42d ————————————————————————————————————— 生血寧 H組 20 177。 177。 177。 生血寧 M組 20 177。 177。 177。 生血寧 L組 20 177。 177。 177。 對照組 20 177。 177。 177。 ———————————————————————————————————— 組間比較未見顯著性差異 P＞ 。 59 表 14 斷乳仔鼠轉(zhuǎn)棒實(shí)驗(yàn)結(jié)果 ———————————————————————————————— 仔鼠在轉(zhuǎn)棒上停留時間 （ 分鐘 ， X177。 SD） 組別 動物數(shù) —————————————————————— （ 只 ） 生后第 28d 35d 42d ————————————————————————————————— 生血寧 H組 20 177。 177。 177。 生血寧 M組 20 177。 177。 177。 生血寧 L組 20 177。 177。 177。 對照組 20 177。 177。 177。 ———————————————————————————————— 注：轉(zhuǎn)棒轉(zhuǎn)速設(shè)定為 16 轉(zhuǎn) / 分 。 組間比較未見顯著性差異 P＞ 。 60 表 15 35日齡斷乳仔鼠游泳試驗(yàn)結(jié)果 ————————————————————————————————— 組別 動物數(shù) （ 只 ） 動物游泳時間 （ 分 ， X177。 SD） P ———————————————————————————————— 生血寧 H組 20 177。 ＞ 生血寧 M組 20 177。 ＞ 生血寧 L組 20 177。 ＞ 對照組 20 177。 ———————————————————————————————— 注：動物游泳場所水深 35厘米 ， 水溫 18℃ ；游泳時間計(jì)算是 以動物頭部第一次沒入水中為準(zhǔn) 。 組間比較未見顯著性差異 P＞ 。 61 表 16 斷乳仔鼠跳臺試驗(yàn)結(jié)果 ————————————————————————————————————— 動物在 10分鐘內(nèi)對電擊反應(yīng)的次數(shù) （ X177。 SD） 組別 動物數(shù) ——————————————————————————— （ 只 ） 生后第 28d 35d 42d ————————————————————————————————————— 生血寧 H組 20 177。 177。 177。 生血寧 M組 20 177。 177。 177。 生血寧 L組 20 177。 177。 177。 對照組 20 177。 177。 177。 ———————————————————————————————————— 組間比較未見顯著性差異 P＞ 。 62 表 17 仔雌鼠生后 60天交配后受孕率比較 ————————————————————————————— 組別 雌性動物總數(shù) 受孕動物數(shù) 未孕動物數(shù) 受孕率 ————————————————————————————— 生血寧 H組 28 17 11 % 生血寧 M組 34 23 11 % 生血寧 L組 27 18 9 % 對照組 39 25 14 % ————————————————————————————— 組間比較未見顯著性差異 P＞ 。 63 試驗(yàn)小結(jié) 本試驗(yàn)?zāi)康氖怯^察生血寧對動物圍產(chǎn)期是否存在毒性作用，灌胃給藥時間為雌性動物交配妊娠后 15天至分娩后 21天，生血寧給動物應(yīng)用高、中、低三種劑量。 64 試驗(yàn)結(jié)果顯示，雌鼠妊娠前后一般情況良好，無異常情況出現(xiàn)。生血寧各組以及對照組動物妊娠受孕率正常，組間比較未見顯著性差異（ P＞ ）。各組受孕動物在用藥前后體重增長速度正常，組間比較未見顯著性差異（ P＞）。各組妊娠動物產(chǎn)仔率在%— 100%之間，盡管生血寧高劑量組的產(chǎn)仔率比較低（ %），但經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理組間比較未見顯著性差異（ P＞ ）。 65 生血寧各組以及對照組仔鼠出生后一日存活率均在 %以上，仔鼠外觀未見明顯畸形。通過對仔鼠在母鼠哺育下存活率比較，所觀察到的問題類似于產(chǎn)仔率，即生血寧高劑量組的存活率比較低（ %） — 僅指哺乳第 21天（計(jì)算公式見正文），但經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理組間比較未見顯著性差異（ P＞ ）。分析原因可能與生血寧高劑量組產(chǎn)仔數(shù)量多于其他各組，母鼠哺育有一定困難；而且試驗(yàn)中也觀察到母鼠有食仔現(xiàn)象。生血寧各組以及對照組仔鼠的性別比例以及體重增長速度方面未見異常情況，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理組間比較未見顯著性差異（ P＞ ）。 66 通過對仔鼠生理發(fā)育指標(biāo)檢查（包括耳廓分離，門齒萌出，睜眼，腹毛生長，睪丸下降，陰道開口或張開，無褶耳或開耳孔）以及仔鼠神經(jīng)反射功能檢查（包括翻正反射，痛覺反射，視覺定位反射，聽覺驚愕反射，嗅覺反射，觸須定位反射，斷崖回避反射，瞳孔反射，吸呍能力反射，尾部懸掛反射），各組均未見異常。通過隨機(jī)抽樣檢測生血寧各組以及對照組斷乳仔鼠心臟、肺臟、脾臟、肝臟、腎臟、生殖器器官重量系數(shù)未發(fā)現(xiàn)異常情況以及畸形 。 67 通過隨機(jī)抽樣檢測生血寧各組以及對照組仔鼠斷乳后行為測試 （ 仔鼠生后第 2 3 42天分別進(jìn)行自主活動試驗(yàn) 、 轉(zhuǎn)棒試驗(yàn) 、 游泳試驗(yàn)以及跳臺試驗(yàn) ） ， 試驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示組間比較未見顯著性差異 （ P＞ ） 。 通過對生血寧各組以及對照組仔雌鼠生后 60天交配后受孕率比較 ， 顯示受孕率在 %— %之間 ， 組間比較未見顯著性差異 （ P＞ ） 。 而且與其各親代母鼠受孕率 （ %— %） 比較 ， 似乎親代仔雌鼠受孕率有輕微增高 ， 但統(tǒng)計(jì)學(xué)處理無顯著性差異 （ P＞） 。 試驗(yàn)結(jié)論，生血寧在本試驗(yàn)三種劑量下對妊娠小鼠 無明顯 圍產(chǎn)期毒性作用 。 68 參考文獻(xiàn) （ 略 ）