【正文】 TATA框 ，位于 轉錄起始位點上游大約 30bp處 。能被 RNA聚合酶 Ⅱ 識別和結合，對于 決定基因轉錄起始 和保證 DNA精確 ， 有效地轉錄 具有極其重要作用。 ?反式調節(jié)蛋白是 可溶性的分子 ，包括具有調控作用的 蛋白因子 和 RNA，它們可 作用于鄰近基因或其他基因 。 ⑩ 上海海洋大學 Shanghai Ocean University （二）啟動子和增強子 ?真核生物基因的轉錄起始和表達的調控依賴于 兩類調控元件 的相互作用，一類是 順式調節(jié)子 ，另一類是 反式調節(jié)蛋白 。 poly（ A）尾插入進 RNA的位置是在 AAUAA下游約 20bp處，但是轉錄繼續(xù)進行超過 AATAAAA序列的位置，終止在大約 1000bp處。 ?⑨ 翻譯終止密碼子 TAA ⑦ ⑧ ⑨ 上海海洋大學 Shanghai Ocean University 人 β珠蛋白基因的 10個區(qū)域 ?⑩ 3’末端非翻譯區(qū) ：這段序列雖然轉錄但是并不參與蛋白質的翻譯。 ④ ⑤ ⑥ 上海海洋大學 Shanghai Ocean University 人 β珠蛋白基因的 10個區(qū)域 ?⑦ 第二內(nèi)含子 ：長 850bp，也是人 β珠蛋白的非編碼序列。 ?⑤ 第一內(nèi)含子 ：長 130bp，是人 β珠蛋白的非編碼序列，但對于 RNA加工成為 mRNA并轉運到細胞核外具有重要作用。由前導序列決定翻譯的速率。 ?② ACATTG序列 ：該序列位于 RNA的 5’末端，又稱為帽子序列，是轉錄的起始點，在轉錄后帽子序列將被修飾，這段序列在不同的基因中有差異。 上海海洋大學 Shanghai Ocean University 人 β珠蛋白基因的 10個區(qū)域 ?① 啟動子區(qū) ：啟動子區(qū)位于轉錄起始點上游 95 26bp，由兩個上游啟動子成分和 TATA盒組成。不同基因具有內(nèi)含子的數(shù)目和內(nèi)含子的長度差異很大。 (三 )轉錄調控的 “ 開關基因 ” (switch gene) 上海海洋大學 Shanghai Ocean University 三、差異基因轉錄的調控機制 ?真核生物基因的結構 ： ? (一 )外顯子與內(nèi)含子 ?真核生物的基因主要由 兩種 DNA序列 組成：一種是蛋白質編碼序列稱為 外顯子 (exon)，另一種是非蛋白質編碼序列稱為 內(nèi)含子 (intron)。 上海海洋大學 Shanghai Ocean University ? Switch gene: 發(fā)育中可以決定細胞向兩種不同命運分化的基因（主基因的表達決定） ?果蠅腹中線外胚層細胞具有分化成為上皮細胞或神經(jīng)母細胞的雙重潛能； notch轉錄缺乏時，腹中線所有細胞都分化成神經(jīng)母細胞，胚胎不能正常發(fā)育； notch 控制分化成皮膚細胞和神經(jīng)母細胞 ? myod1轉錄子是肌細胞分化的主要開關基因，也是肌母細胞決定子。 ?但是 TFⅢ A分子 與 5SrRNA的基因 中間啟動子 的 結合力很弱 ，相比之下非特異性轉錄因子 TFⅢ C能夠 更牢固 地與5SrRNA的基因中間啟動子相結合，所以 TFⅢ A分子與TFⅢ C結合形成 TFⅢ ATFⅢ C 復合物 。 ? 5SrRNA的基因的轉錄是由 RNA聚合酶 Ⅲ 所調控的 上海海洋大學 Shanghai Ocean University 2． TFⅢ A的轉錄調節(jié) ?轉錄因子 TFⅢ A參與 RNA聚合酶 Ⅲ 對 非洲爪蟾 5SrRNA轉錄的控制。 ?卵母細胞型 ： 20 000個，轉錄水平很低，卵發(fā)生早期開始囊胚中期可被檢測到。 上海海洋大學 Shanghai Ocean University (二 )轉錄調控蛋白 5S核糖體 RNA基因的轉錄調控 ? ?在整個發(fā)育過程中 5SrRNA基因表達的調控都是在轉錄水平進行的。 上海海洋大學 Shanghai Ocean University 血紅蛋白 ?人的 δ和 α珠蛋白基因位于第 16號染色體 上，而 ε 、γ、 δ和 β珠蛋白基因相連，在 第一號染色體 上依次排列。 ?出生后： 血紅蛋白分子的組成迅速轉換，由胎兒型代之為成體型，即 α2β2。由兩個 α和兩個 γ珠蛋白鏈組成胎兒的血紅蛋白分子。 ?人胚胎血紅蛋白 ：由 2個 δ珠蛋白鏈、 2個 ε珠蛋白鏈和 4個 血紅素 分子組成。 ?這表明 血紅蛋白基因是在這一段發(fā)育時期中轉錄的 。 ?①分離孵化 2023h的雞胚后部明區(qū)血島時，可以觀察到 紅細胞的前體細胞 ，但并 未檢測到 血紅蛋白基因的 轉錄產(chǎn)物 。 ?基因表達的空問特異性 ：主要指基因表達的組織細胞特異性。如：癭蠅 40 →8 ；搖蚊 40→38 ? 哺乳類 （除駱駝）的紅細胞、皮膚的羽毛、毛發(fā)角化細胞中 整個細胞核丟失 染色體消減 上海海洋大學 Shanghai Ocean University 基因擴增 A、基因的選擇擴增 （ gene selective amplification）： 某些特 殊基因被選擇性復制出許多拷貝的現(xiàn)象 非洲爪蟾 rDNA擴增 ,從變態(tài)期開始，一直到卵母細胞成熟之前； 初級卵母細胞末期，其 rDNA為體細胞的 2 105倍 果蠅卵殼蛋白基因 ——濾泡細胞中超量 DNA合成（ 16倍） B、基因組擴增 （ genome amplification）： 通過 多倍體和多線染 色體 擴增完整基因組 ? 哺乳動物肝細胞（營養(yǎng)原細胞） ——多倍體擴增 ? 果蠅卵巢中營養(yǎng)細胞 ——多線染色體擴增 rDNA—— 核糖體 RNA基因 5’前導序列 轉錄間隔 上海海洋大學 Shanghai Ocean University 基因重排 ? 免疫球蛋白的基因重組 ? 淋巴母細胞在為抗體制備作準備時，組合多個獨立的遺傳程序（體細胞重組），其間，它總是試圖將抗體輕鏈或重鏈的 DNA序列隨機編排成受體或抗體的可變區(qū)，以增加識別和結合未知外來抗原的機會 B淋巴細胞： C區(qū)編碼恒定區(qū) V， D， J編碼可變區(qū) 上海海洋大學 Shanghai Ocean University 剪切 免疫球蛋白基因重排 上海海洋大學 Shanghai Ocean University 第二節(jié) 轉錄水平的調控 ?差異基因轉錄的調控是最重要的調控機制。 基因重排 ： 免疫球蛋白基因 （ 106~108種抗體 ） 。 上海海洋大學 Shanghai Ocean University 基因刪除 ：原生動物 、 線蟲 、 昆蟲 、 甲殼動物 。 ?隨后，克隆猴、克隆牛等一系列動物的研究獲得了成功。 上海海洋大學 Shanghai Ocean University 一般核移植過程 上海海洋大學 Shangh