凍干工藝配制過濾系統(tǒng)設(shè)計的用戶需求-文庫吧資料
2025-08-11 20:02本頁面
【正文】 常有濾柱、濾膜等。更換品種和批次應(yīng)先清洗濾器，再更換濾膜。過濾器不得對被濾過成分有吸附作用，也不能釋放物質(zhì)，不得有纖維脫落，禁用含石棉的過濾器。在某些情況下，要考慮使用雙重除菌過濾器，尤其是藥液灌裝過程中或灌裝完成前沒有條件對過濾器進(jìn)行完整性試驗的情況下。當(dāng)藥液配制系統(tǒng)使用的方法是一邊過濾，一邊灌裝時，這種系統(tǒng)則應(yīng)該將2個除菌過濾器串聯(lián)使用，以保證即便是過濾灌裝過程中出現(xiàn)1個過濾器濾膜損壞，也不會影響濾液的無菌性。藥液過濾時，要特別注意確認(rèn)除菌過濾器的孔徑及其在生產(chǎn)過程中完整性，即除菌過濾器濾膜要進(jìn)行氣泡點試驗，試驗合格后使用。通常的藥液過濾采用兩級以上不同孔徑的過濾器串聯(lián)過濾。 配制藥液的過濾除菌要求 在凍干制劑的生產(chǎn)中，利用細(xì)菌不能通過致密小孔濾材的原理，過濾除去工藝過程中使用的氣體或液體中的微生物。為盡量降低這類藥品的微生物污染程度，通常需要在將藥液灌注在內(nèi)步驟容器內(nèi)之前，將溶液中含有的雜質(zhì)和細(xì)菌用過濾的方法去除。可以預(yù)計在生產(chǎn)過程中這類產(chǎn)品的污染水平很低，因為它們是抗生素。 藥液過濾工藝技術(shù)、質(zhì)量控制與工藝單元設(shè)置需求 一般情況下藥品需經(jīng)凍干是因為其溶液狀態(tài)下的不穩(wěn)定性。排除粉末和活性成分殘留污染的方法和配制設(shè)備（如反應(yīng)罐、配料罐、攪拌裝置、鏟子、稱量容器、離心泵以及真空泵等）的清潔凈化，清潔凈化的操作方法（在線清洗或離線清洗、在線滅菌或離線滅菌，物理滅菌或化學(xué)消毒等）均應(yīng)包含在配制工程的設(shè)計之中。即在同一個生產(chǎn)車間內(nèi)，前一批物料的殘留可能會轉(zhuǎn)移到下一批物料中，帶來混藥的污染風(fēng)險。對任何一種計量的方法，都應(yīng)該注意附著的電纜和連接管道對稱量范圍精確度和線性誤差的影響。 液體可用流量計以容積定量的原理進(jìn)行計量，但是，目前凍干藥品生產(chǎn)工藝的趨勢是采用重量分析方法來控制定量。 （6）藥液的計量。這種系統(tǒng)相對連續(xù)系統(tǒng)的最大優(yōu)點是生產(chǎn)安排靈活，管道內(nèi)殘留很少，特別適合藥物活性成分貴重、批量小的情況。藥液配制完成后，通過有機硅橡膠等材料制成的軟管輸送至無菌操作區(qū)域內(nèi)的藥液接受容器中?！ ?）間隙過濾灌裝方式的配料系統(tǒng)。其特點：規(guī)模較大、過濾器只能考慮在線進(jìn)行其完整性測試，并且需要在藥液輸送管道上串聯(lián)配置2個相同孔徑的除菌過濾器，以避免過濾過程中濾膜穿孔破壞的風(fēng)險。通常，生產(chǎn)規(guī)模較大的凍干生產(chǎn)線采用此種系統(tǒng)設(shè)計。 （5）兩類藥液配制系統(tǒng)的使用。 3）藥液轉(zhuǎn)移分裝。 2）過濾。先按照藥品處方要求，注入定量的注射用水至濃配罐內(nèi)，然后將藥物的活性成分和輔料，按處方稱量后加入濃配罐內(nèi)，在規(guī)定的溫度條件下攪拌溶解均勻。圖2為常見的藥液配制系統(tǒng)簡圖。 （4）藥液的配制方式。如果，藥品能夠進(jìn)行滅菌或除菌過濾，易生長微生物的無菌產(chǎn)品或最終滅菌產(chǎn)品，應(yīng)在背景環(huán)境為100 000級潔凈度條件下進(jìn)行。 （2）配制工藝由于有藥物的活性成分可能會暴露在生產(chǎn)環(huán)境中，應(yīng)特別注意空氣中粉末的控制。 （1）物料混合之前，所使用的容器具和組件均應(yīng)進(jìn)行有效的清潔和消毒滅菌，以減少生產(chǎn)工藝中，下游工藝的生物負(fù)載和內(nèi)毒素負(fù)荷。對于水溶性藥物處方，應(yīng)盡可能采用注射用水作為藥物的溶劑。清潔和未清潔的器具分別按區(qū)域存放?！ 。?）配制是處于凍干產(chǎn)品的關(guān)鍵性地位，因此確定配方中的關(guān)鍵參數(shù)是極其重要的，參數(shù)的數(shù)量和配制工藝的實質(zhì)和置信度的期望值有關(guān)。又例如，配制之前工藝水溫的升高可能會引起水中聚團(tuán)大小在分布上的變化，因而導(dǎo)致藥液性質(zhì)缺乏恒定性。 影響藥液配制的主要因素 （1）藥液的配制不僅對藥物制劑是重要的而且和凍干工藝有關(guān)。配制藥液所需容器、管道類必須進(jìn)行清潔和蒸汽滅菌，配制容器上的計量器具（溫度計、壓力計、液位計等）必須耐高溫和耐腐蝕。 藥液配制的原理和步驟 藥液配制是將單組分或多組分的固體或液體藥物，按照藥物處方的要求均勻地溶解混合在液體中。配制用的溶劑通常為水或含有部分有機溶劑的混合液。3這個崗位盡可能采用獨立小空間，有利于排風(fēng)和除塵的高效率，也有利于不同品種原料的加工和稱量。 稱量的環(huán)境管理 （1）在這個區(qū)域內(nèi)完成活性藥物和輔料的稱量，并對污染較大的輔料（如活性炭等）進(jìn)行控制處理，通常設(shè)置專門的活性炭處理裝置。稱量用的計量器具每年應(yīng)有具有法定資格的部門校驗一次，還應(yīng)建立日常自己校驗的規(guī)定。 稱量器具的管理 ?。?）一般情況下，物料的稱量可使用電子天平、普通天平、臺稱等，稱量用計量
法律信息相關(guān)推薦
鄂ICP備17016276號-1