影響他克莫司體內(nèi)藥動學(xué)參數(shù)-文庫吧資料
2025-08-11 05:34本頁面
【正文】 檗堿亦可升高FK506血藥濃度。小檗堿是常用的治療腹瀉的藥物，也是CYP3A4的抑制劑。(2)小檗堿FK506聯(lián)用五酯片能使FK506血藥濃度增大，對組織中的藥物濃度影響不大，不會因?yàn)榻M織濃度略有升高而影響機(jī)體的肝/腎功能，為臨床聯(lián)合用藥的安全性提供了依據(jù)。五酯片的主要成分為五味子提取物，腎移植患者服用五酯片后的FK506血藥谷濃度升高。結(jié)果提示，移植后服用維拉帕米能提高FK506的血藥濃度，且呈漸進(jìn)性作用。)mg/kg下降了(177。術(shù)后第4%、%、%和50%。因此，F(xiàn)K506聯(lián)用硝苯地平的臨床安全性應(yīng)引起警惕。FK506在CYP3A5不表達(dá)的患者體內(nèi)主要通過CYP3A4代謝，易致FK506暴露量大而致腎毒性。硝苯地平也是CYP3A4的底物，硝苯地平和其他鈣拮抗藥與FK506聯(lián)用的代謝途徑類似，均可達(dá)到減小FK506劑量和治療高血壓的目的。(2)硝苯地平Kothari J等的研究發(fā)現(xiàn)，地爾硫?與FK506聯(lián)用時，需將FK506劑量減少66%來降低腎毒性，聯(lián)用所致的藥品不良反應(yīng)發(fā)生率與單用FK506比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P)。Ogasawara K等研究MRP2各單倍體組和CYP3A5基因多態(tài)性的聯(lián)合作用，%，清除率升高了2倍。MDR1 3435C→T的基因多態(tài)性對濃度劑量無明顯影響。MDR1 1236C→T與個體對FK506的劑量需求和濃度變化相關(guān)性仍存在爭議。我國肝移植患者的CYP3A4*22只有CC型一種基因型，不存在基因多態(tài)性，故無法判斷CYP3A4的單核苷酸多態(tài)性(SNP)對我國移植受者的FK506血藥濃度是否有影響。Cheung CY等的研究指出，CYP3A5*3/*3C3435T CC型較CYP345*3/*3C2677T GG型的患者對FK506的有效劑量需求低。*1/*1型的劑量需求高于*1/*3型和*/*3型，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P)。肝、小腸、結(jié)腸和胰腺的CYP3A4與小腸和胃的CYP3A5均參與FK506代謝，Pgp主要參與FK506的生物跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)。FK506主要在肝臟經(jīng)CYP3A4酶代謝，全身用藥可產(chǎn)生腎毒性、神經(jīng)毒性，常見不良反應(yīng)包括震顫、頭痛、感覺異常、惡心、腹瀉、高血壓，也常發(fā)生血清電解質(zhì)紊亂致高鉀血癥，其他不良反應(yīng)包括情緒改變、肝功能異常、凝血功能異常、心電圖變化、心動過速、肥厚性心肌病(兒童易發(fā))與神經(jīng)系統(tǒng)、消化系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)反應(yīng)。歐洲共識會
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