國(guó)家基金申請(qǐng)存在的問題和對(duì)策-文庫(kù)吧資料
2025-07-24 17:23本頁(yè)面
【正文】 aMKII 與 GSK3 的直接相互作用及在去極化促神經(jīng)元存活效應(yīng)中的作用，有望揭示去極化調(diào)控 GSK3 的新機(jī)制，為確立 GSK3 作為神經(jīng)退行性疾病治療的新靶點(diǎn)提供更充分的科學(xué)依據(jù)。但目前對(duì) GSK3 磷酸化的上游激酶尚不清楚。立題依據(jù)較充分，研究?jī)?nèi)容和設(shè)計(jì)較合理，結(jié)合本人的工作基礎(chǔ)，和上一項(xiàng)目完成的情況，建議考慮資助。在神經(jīng)退行病的病理發(fā)生中可能起重要作用。項(xiàng)目組的研究能力強(qiáng)，研究方案合理，重點(diǎn)突出，建議優(yōu)先資助。 關(guān)于你的項(xiàng)目的同行評(píng)議意見如下： 1. 在神經(jīng)退行性疾病的病理過程中， GSK3是介導(dǎo)神經(jīng)元凋亡的關(guān)鍵性激酶之一，闡明其信號(hào)傳導(dǎo)機(jī)制將有助于今后臨床藥物的開發(fā)，可以通過藥物干擾其上游激酶的活性而改變 GSK3活性，從而抑制疾病過程中特異神經(jīng)元的凋亡。 5. This is a nicely writen proposal with a clear aim and practical approaches. Further, the group has published results related to the current proposal, indicating the ability of the group to perform the experiments. 申請(qǐng)項(xiàng)目同行評(píng)議意見反饋信 黎明濤先生： 您好。理由：該項(xiàng)目立論依據(jù)充分，其重要的意義表現(xiàn)在澄清撤鉀誘導(dǎo)神經(jīng)元凋亡時(shí)， Bim上調(diào)的細(xì)胞內(nèi)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)機(jī)制。 3. 課題研究具有較好的工作基礎(chǔ)，研究具有較高的學(xué)術(shù)價(jià)值，建議資助。同時(shí)，申請(qǐng)者所在單位又有比較好的實(shí)驗(yàn)室及條件。研究?jī)?nèi)容明確、技術(shù)路線清晰、研究方法和方案可行。建議優(yōu)先資助。 關(guān)于你的項(xiàng)目的同行評(píng)議意見如下： 1. 本項(xiàng)目在小腦顆粒細(xì)胞撤鉀的離體凋亡模型中，發(fā)現(xiàn)了一種直接調(diào)節(jié)Bim的新轉(zhuǎn)錄因子 SP1，申請(qǐng)人試圖采用腺病毒轉(zhuǎn)染技術(shù)、基因突變以及分子生物學(xué)方法進(jìn)一步論證 SP1是直接調(diào)控 bim基因的這一假說。 主要負(fù)責(zé)腺病毒載體構(gòu)建等工作 。 皮博士與本人合作達(dá) 11年 ， 有共同的研究趣向 ， 作為共同作者發(fā)表多篇 SCI論文 。 曾負(fù)責(zé)或參加包括國(guó)家自然科學(xué)基金等多項(xiàng)研究 。同年赴香港科技大學(xué)生物化學(xué)系從事博士后研究 ， 現(xiàn)在中山大學(xué)藥學(xué)院任講師 。52(8):16781684. 4…… 皮榮標(biāo) (Pi Rongbiao) 33歲 ， 博士學(xué)位 ， 講師 。282(42):3090130909. Y, Yuan Z, Song B, Li D, Ma C, Hu C, Ching YP, Li M. Activating transcription factor 3 upregulated by cJun NH(2)terminal kinase/cJun contributes to apoptosis induced by potassium deprivation in cerebellar granule neurons. Neuroscience. 2022。在研項(xiàng)目進(jìn)行順利。近年來發(fā)表 SCI文章 36篇，其中作為第一作者或通訊作者在 J Biol Chem, Mol Cell Biol, J Neurosci, Neuropharmacology和 Neuroscience等雜志上發(fā)表了 12篇論文，并在 Drug News Perspect上發(fā)表了相關(guān)專題綜述。 1996年獲得博士學(xué)位，在美國(guó)科羅拉多大學(xué)從事 2年博士后工作。我們?cè)?jīng)研究過儲(chǔ)存條件對(duì)腺病毒感染 CGNs的影響，并制定了腺病毒的最佳儲(chǔ)存條件，即小量分裝后置于－ 20?C/20%甘油或－80?C/50%甘油，一月內(nèi)可保證感染率在 7080%。 …… 腺病毒的擴(kuò)增和純化按本人報(bào)道的進(jìn)行 [1]?，F(xiàn)有質(zhì)粒轉(zhuǎn)染 CGNs方法的轉(zhuǎn)染率只能達(dá)到 %，而在方法得當(dāng)?shù)那闆r下（見后）腺病毒的感染率可達(dá) 70－ 80%[1]。 ? 項(xiàng)目需求為前提 ? 可靠性第一，先進(jìn)性第二 ? 參考文獻(xiàn) ? 突出關(guān)鍵技術(shù)的描述 ? 不主張使用流程圖，建議開頭： “ 有關(guān)方法、技術(shù)路線、實(shí)驗(yàn)手段、關(guān)鍵技術(shù)綜述如下 ……” 研究方案 基本方法 大鼠小腦顆粒神經(jīng)元培養(yǎng)、 Western blot、RT－ PCR、鈣磷沉淀法轉(zhuǎn)染基因、轉(zhuǎn)基因神經(jīng)元的凋亡分析、報(bào)道基因表達(dá)分析、免疫沉淀等基本方法均按我們報(bào)道 [1, 2, 3, 4, 5, 6]的進(jìn)行。 因此 ， 構(gòu)建 dnSP1的腺病毒載體 AddnSP1， 感染 CGNs才能達(dá)到可靠分析 bim的 mRNA和蛋白質(zhì)表達(dá)水平改變的目的 。 2. 分析 SP1 是否能夠與 bim啟動(dòng)子核心區(qū)的 SP1結(jié)合序列結(jié)合 應(yīng)用 EMSA (Electrophoretic Mobility Shift Assay)技術(shù) ， 證實(shí) bim啟動(dòng)子核心區(qū)的 SP1 結(jié)合序列是否能夠與 SP1結(jié)合；進(jìn)一步采用 CHIP(Chromatin immunoprecipitation)方法 ， 獲得 SP1與 bim啟動(dòng)子核心區(qū)在細(xì)胞內(nèi)結(jié)合的證據(jù) 。 . of three experiments. 參 考 文 獻(xiàn) 1. Leyu Shi , Shoufang Gong, Zhongmin Yuan , Chi Ma, Yanling Liu,Chuanfu Wang , Wenming Li, Rongbiao Pi, Shoujian Huang, Ruzhu Chen , Yifan Han , Zixu Mao, and Mingtao Li. Activity deprivationdependent induction of the proapoptotic BH3only protein Bim is independent of JNK/cJun activation du
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