新一代的流行性乙型腦炎疫苗doc-文庫吧資料
2025-07-24 06:05本頁面
【正文】 us Diseases,2003,188(15,October)：1213～30.10。30：303～14.[7]Konishi E, Yamaoka M, Win KS, et al. Induction of protective immunity against Japanese encephalitis in mice by immunization with a plasmid encoding JE virus premembrane and envelope genes. J Virology 1988。隨著各種疫苗廣泛的應(yīng)用，人們認(rèn)識的逐步深入，最后總有一種乙腦疫苗由于其安全、有效、經(jīng)濟(jì)，而成為預(yù)防流行性乙型腦炎的有力武器。表2 新一代乙腦疫苗的比較序號毒株名稱制備的細(xì)胞基質(zhì)用于疫苗的毒株代次滴度（LogPFU/ml）收毒時間（天）純化的方法目前的進(jìn)展1P3Vero10代以內(nèi)不祥魚精蛋白處理，離心試生產(chǎn) 證書2SA14142Vero不祥6魚精蛋白處理，凝膠過濾動物試驗3SA14142PDK8※Vero67～89魚精蛋白處理，離心完成動物實驗4北京1Vero105離心，層析Ⅰ期5黃熱乙腦嵌合病毒Vero55核酸酶處理，透析過濾Ⅰ、Ⅱ期※ ：SA14142PDK8，乙腦SA14142株在原代狗腎細(xì)胞（PDK）傳8代的病毒。2）抗體應(yīng)答對嵌合體病毒株很好，但對其它乙腦野毒株有的較好，有的很低，抗體譜不廣。嵌合病毒技術(shù)，還可用于開發(fā)登革和西尼羅病毒等其它病毒疫苗[19]。30天后，接種第二針，沒有加強(qiáng)免疫的作用，先前黃熱病17D株減毒活疫苗的免疫不干擾黃熱乙腦嵌合病毒減毒活疫苗的免疫。黃熱乙腦嵌合病毒減毒活疫苗Ⅱ期臨床觀察：99例雙盲試驗，黃熱乙腦嵌合病毒減毒活疫苗和黃熱病17D株減毒活疫苗，都顯示良好的耐受性，接種組間副反應(yīng)沒有差異，都出現(xiàn)短暫和低滴度的病毒血癥。黃熱乙腦嵌合病毒減毒活疫苗Ⅰ期臨床觀察：一個36例隨機(jī)、雙盲與黃熱病毒17D株減毒活疫苗的對比觀察，副反應(yīng)輕微，采用4和5LgPFU兩個劑量組。攻毒后，免疫猴的血清和腦脊髓液中的中和抗體顯著升高（≥4倍）。在第54天，免疫猴都沒有引起病毒血癥、腦炎病征和輕微的殘留腦部損害。黃熱乙腦嵌合病毒減毒活疫苗對小鼠腦內(nèi)無致病力，、猴皮下接種。收獲Vero細(xì)胞培養(yǎng)嵌合病毒的上清液作為疫苗原液，用核酸酶處理以消化Vero細(xì)胞的核苷酸，使用500kDa膜，正切流微過濾和透析過濾純化疫苗原液，加入乳糖和人血白蛋白做保護(hù)劑，制成黃熱乙腦嵌合病毒Vero細(xì)胞減毒活疫苗。對攻毒30天后猴的神經(jīng)組織進(jìn)行病理檢查，沒有或僅有輕微的腦炎病理改變；用WHO規(guī)定的黃熱病毒17D株的猴神經(jīng)毒性試驗，檢測黃熱乙腦嵌合病毒符合WHO規(guī)程標(biāo)準(zhǔn)[1517]。在小鼠皮下接種≥103PFU的黃熱乙腦嵌合病毒一針，就能保護(hù)乙腦強(qiáng)毒株的腹腔攻毒。106PFU腦內(nèi)注射小白鼠無神經(jīng)毒性，而黃熱病毒17D株在小白鼠神經(jīng)毒力較黃熱乙腦嵌合病毒大。黃熱乙腦嵌合病毒（prME）在脊椎動物和蚊來源細(xì)胞上較乙腦SA14142株繁殖良好，在Vero細(xì)胞培養(yǎng)五天，滴度達(dá)到8LgPFU/ml，E蛋白仍保留乙腦病毒的抗原性和生物學(xué)特性。用乙腦SA14142株的結(jié)構(gòu)蛋白PrM和E的基因去替換黃熱病毒17D株cDNA的相應(yīng)位置，而核心蛋白（C）、非結(jié)構(gòu)蛋白基因與病毒復(fù)制有關(guān)的部分，則保留黃熱病毒17D株的基因序列，構(gòu)成黃熱乙腦嵌合病毒（ChimericYF/JES）。兩組接種3針后，血清陽轉(zhuǎn)率都是100%，幾何抗體平均滴度（GMT），[13]。兩組志愿者各30名血清乙腦抗體陰性（對乙腦北京1株中和抗體滴度101），分別接種Vero細(xì)胞和鼠腦乙腦北京1株滅活純化疫苗。對Vero細(xì)胞和鼠腦乙腦北京1株滅活純化疫苗的安全和效果，進(jìn)行了動物和I
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