【正文】 ～8米。頂部為灰黑色、紫灰色亞粘土，致密，干后堅硬，顆粒細膩，稍有滑感，裂隙不發(fā)育，含有較多地腐植質(zhì)，可能為風(fēng)化殼，此層是全新統(tǒng)下段的標(biāo)志層。全新統(tǒng)分上、中、下3段。太和縣境內(nèi)地層0～40米深度內(nèi)為全新統(tǒng)，40米以下為更新統(tǒng)。東去津浦路至蚌埠209公里，西去平漢路之漯河210公里。東臨渦陽、利辛，南依阜陽，西接界首，西南與臨泉相接，北與亳州為鄰，西北與河南鄲城接壤。04′―33176。25′―115176。第四章 擬選廠址及建設(shè)條件 該項目計劃入駐安徽省阜陽市太和縣太和縣擁有完善的產(chǎn)業(yè)配套設(shè)施，周邊環(huán)境優(yōu)美，基礎(chǔ)設(shè)施建設(shè)一步到位，包括供水、供電、管道蒸汽、管道天燃氣、通訊、交通以及排水、排污等公用設(shè)施工程建設(shè)都較為完善可供利用，有利于工程項目的開發(fā)建設(shè)與生產(chǎn)經(jīng)營。 設(shè)備選型主要設(shè)備有搪瓷反應(yīng)釜、高速離心機、雙錐干燥器、粉碎機、板框過濾器、發(fā)酵罐、貯罐、壓力蒸汽滅菌柜、高效濾器、熱風(fēng)循環(huán)烘箱等。生產(chǎn)設(shè)備規(guī)劃 設(shè)備選用原則 選擇最優(yōu)的制藥工藝裝備，即選擇技術(shù)上先進、經(jīng)濟上合理、工藝上適用最優(yōu)設(shè)備。發(fā)放相應(yīng)的勞保用品和安裝相應(yīng)的電氣，機械保護裝置及消防設(shè)施。涉及藥品生產(chǎn)的關(guān)鍵工序均要求達到潔凈度B級和潔凈度A級的標(biāo)準(zhǔn)要求。4） 純品的制備生產(chǎn)潔凈區(qū)的潔凈度要求：B級潔凈區(qū)。2） 第二步生產(chǎn)潔凈區(qū)的潔凈度要求：一般生產(chǎn)區(qū)。放料離心，80℃減壓干燥4h，得白色粉末狀固體為枸櫞酸愛地那非。向5000L搪玻璃反應(yīng)釜中加入無水乙醇、F精品，升溫，固體完全溶解，加入枸櫞酸（加入過程中有白色固體析出），通自來水降溫，冷凍液降溫至10℃以下，計時攪拌3h，放料，離心，5055℃減壓干燥，得粗品。向5000L搪玻璃反應(yīng)釜中加入25倍體積量的乙醇，加熱至溶液澄清，自來水降溫，冷凍液降溫至0℃以下，保持10℃以下計時3h，放料，離心。向2000L玻璃反應(yīng)釜中加入叔丁醇、叔丁醇鉀，攪拌，升溫至回流，分批加入中間體E，回流反應(yīng)8h，降溫至50℃，加入純化水，反應(yīng)液由白色渾濁變?yōu)榧t棕色澄清狀。離心。離心，乙酸乙酯洗滌濾餅。 、C粗品，降溫，10℃以下攪拌2h，離心，用丙酮洗滌濾餅，4045℃減壓干燥，得C精制品。向2000L搪玻璃反應(yīng)釜中加入180L純化水，Cis26二甲基哌嗪34kg，碳酸鉀18kg，控溫10℃以下，分批加入B，保持溫度10℃以下、PH=89，加料完畢后，控溫2327℃攪拌4h，放料，離心?！?枸櫞酸愛地那非生產(chǎn)過程及條件向2000L玻璃反應(yīng)釜中依次加入氯磺酸、氯化亞砜，冷卻降溫，開始滴加鄰乙氧基苯甲酸，通熱水循環(huán)升溫，2835℃，反應(yīng)20h。 將預(yù)冷的甲醇鋰/甲醇溶液緩緩加入反應(yīng)瓶中，攪拌，然后將次氯酸叔丁酯快速加入反應(yīng)瓶中并快速攪拌 ,加畢降溫攪拌反應(yīng)，依次加入冰醋酸和連二亞硫酸鈉，攪拌 然后將反應(yīng)液倒入冰水中析出白色固體，濾出固體，用蒸餾水洗滌，然后用二氯甲烷將固體溶解，無水硫酸鈉干燥后，減壓濃縮得類白色固體。圖32 青霉素類抗生素替莫西林生產(chǎn)工藝流程● 青霉素類抗生素替莫西林生產(chǎn)過程及條件（1） 生產(chǎn)過程1） （2S,5R,6S）6[[3(對硝基芐氧基)3氧代2噻吩3基丙酰]氨基]3，3二甲基7氧代4硫雜1氮雜雙環(huán)【】庚烷2羧酸對硝基芐酯（中間體一）室溫下，將替卡西林鈉和蒸餾水依次加入反應(yīng)瓶中，攪拌使溶解為無色透明溶液后，依次將乙酸乙酯、對硝基溴芐和少量四丁基溴化銨加入反應(yīng)瓶中，升溫 ，劇烈攪拌反應(yīng)，分出有機層，用蒸餾水洗滌 ，洗畢，減壓濃縮得到白色固體。AVNA。6） ，上升較快。5） 靜置取1ml，用純化水定容至100ml。苯酚%。2） 加完碳酸氫鈉溶液后，~。（4） 中間控制指標(biāo)及方法1） ，用50ml乙腈溶解，再用純化水定容至200ml。17） 40~45℃烘干3小時取樣。15） pH調(diào)到后攪拌半小時，取樣檢測。13） 室溫下，用18%硫酸調(diào)節(jié)pH值，待大量析晶后，養(yǎng)晶20分鐘。11） 加完后，28~32℃攪拌約1小時，取樣檢測。9） 合并濾液，升溫至28~32℃。8） 水相中加入活性炭，脫色20分鐘，過濾。7） 合并6步水相，加入丁酯攪拌15分鐘，靜置30分鐘分層。5） 29~30℃下，保溫慢速攪拌1小時，靜置分層。3） 檢測合格后，依次加入丁酯，純化水。（3） AVNA生產(chǎn)工藝描述1） 48~50℃干燥潔凈的反應(yīng)罐中依次投入苯酚，GVNE，體系自動降溫。GVNE1g/l。GVNE。4） 。3） 取樣1ml，50ml乙腈溶解，純化水定容至100ml。GCLE%。水分合格后卸料分裝。16） 甩干，卸料。15） 離心，甩干。攪拌20分鐘。12） 在32℃下減壓蒸餾至凈重。10） 合并有機相，24℃減壓蒸餾至凈重。9） 水相中加入二氯甲烷，攪拌10分鐘，靜置10分鐘分層。7） 檢測合格后，加入純化水，濃鹽酸。5） 控制溫度在22~26℃，快速攪拌下滴加NaOH純化水溶液，用時約20分鐘滴完。3） 90分鐘開始取樣，檢測合格后降溫至20℃。圖33 頭孢類藥品(頭孢地尼)生產(chǎn)工藝流程● 頭孢類藥品（頭孢地尼）生產(chǎn)過程及條件（1） GVNE生產(chǎn)工藝描述1） 室溫下，投入二氯甲烷，純化水，攪拌10分鐘。3） 粗品的制備生產(chǎn)潔凈區(qū)的潔凈度要求：一般生產(chǎn)區(qū)。（2） 生產(chǎn)條件1） 第一步生產(chǎn)潔凈區(qū)的潔凈度要求：一般生產(chǎn)區(qū)。過濾，向濾液中加入碘化鉀，攪拌1，加入活性炭脫色，攪拌后過濾，該順式二硝基[(1R,2R)1,2環(huán)己二胺]合鉑(Ⅱ)水溶液不用進行進一步處理，直接留作下步米鉑合成的原料。圖32 抗腫瘤藥米鉑生產(chǎn)工藝流程● 抗腫瘤藥米鉑生產(chǎn)過程及條件（1） 生產(chǎn)過程1） 順式二氯[(1R,2R)1,2環(huán)己二胺]合鉑(Ⅱ) 四氯鉑酸鉀和(1R,2R)1,2環(huán)己二胺溶于水中，室溫攪拌反應(yīng)，過濾得到順式二氯[(1R,2R)1,2環(huán)己二胺]合鉑(Ⅱ)固體。10） 倉庫管理員根據(jù)暫存單，填寫請驗單，交中心化驗室，中心化驗室指定專人取樣，供檢測、留樣。8） 包裝結(jié)束后要按清場標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程嚴(yán)格清場，并填寫批包裝記錄。6） 將裝入藥粉的塑料袋裝入紙桶，放進裝箱單和合格證，用鉛封口。4） 稱量所用衡器進行校正，檢查其靈敏性及準(zhǔn)確度。2） 內(nèi)包裝材料應(yīng)符合藥用要求，不得對藥品產(chǎn)生不良影響。2℃真空干燥8小時，粉碎得類白色粉末狀固體即阿德福韋酯成品。加入四氫呋喃中溶解，得無色澄清溶液，于55177。中間體控制方法：同申報質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中有關(guān)物質(zhì)檢查方法。中間體控制方法： TLC：Rf=（異丙醇：氨水：水＝7:1:2）（2） 酯化反應(yīng)：阿德福韋酯粗品的制備反應(yīng)釜中，加入PMEA（2）、 N甲基吡咯烷酮、新戊酸氯甲酯和三乙胺，浴溫50～60℃(注：該步反應(yīng)過程中溫度的控制不得高于60℃,否則將有雜質(zhì)（單酯）產(chǎn)生。工藝過程分析圖31 抗乙肝藥物(阿德福韋酯)生產(chǎn)工藝流程 乙睛 N甲基吡咯烷酮三甲基溴硅烷 三乙胺乙酯物PMEA酯化反應(yīng)粗品脫酯化反應(yīng) 新戊酸氯甲酯乙酸異丙酯乙酸異丙酯 四氫呋喃入庫包裝成品轉(zhuǎn)晶精制一般生產(chǎn)區(qū)B級潔凈區(qū)● 生產(chǎn)過程及條件（1） 脫酯反應(yīng)：PMEA的制備在反應(yīng)釜中，加入 9[2(O,O180。以確保產(chǎn)品的內(nèi)在質(zhì)量為目標(biāo)，以制藥關(guān)鍵工序為重點，選用國際一流的生產(chǎn)工藝及設(shè)備。二、生產(chǎn)工藝方案工藝規(guī)劃原則根據(jù)醫(yī)藥GMP生產(chǎn)要求，符合國際標(biāo)準(zhǔn)的現(xiàn)代化工業(yè)潔凈廠房，體現(xiàn)先進性、實用性，選擇自動化的生產(chǎn)組織方式。質(zhì)檢中心規(guī)劃設(shè)計包括：化學(xué)合成分析室和實驗室、制劑分析實驗室、中藥提取分離實驗室、生物實驗室和中試車間。用35年時間把悅康藥業(yè)集團高端醫(yī)藥原料產(chǎn)業(yè)基地項目初步建設(shè)成高附加值新藥原料藥的生產(chǎn)、研發(fā)基地。因此就悅康自身來說，原料藥需求缺口較大。（二）悅康自身的原料藥需求悅康藥業(yè)現(xiàn)有百余個品種的藥品在產(chǎn)，現(xiàn)階段我公司的原料消耗量為每年220萬千克，%的原料藥需要外購，現(xiàn)有原料藥的產(chǎn)能遠不能滿足現(xiàn)階段制劑生產(chǎn)的需求。中國生產(chǎn)的原料藥種類豐富，大宗原料藥國際市場需求旺盛，出口量大，出口額超過10億美元的大類品種有維生素類（23億美元）、中樞神經(jīng)系統(tǒng)用藥（13億美元）、解熱鎮(zhèn)痛類（10億美元），氨基酸及其衍生物也接近10億美元（9063億美元）。近幾年我國原料藥市場進一步擴大，從生產(chǎn)方面來看，我國可生產(chǎn)1500多種化學(xué)原料藥，產(chǎn)能達200多萬噸，約占全球產(chǎn)量的1/5以上。二、項目產(chǎn)品及市場規(guī)劃（一）安徽省其他醫(yī)藥企業(yè)在此平臺上可以進行的產(chǎn)品規(guī)劃和市場分析此平臺可以根據(jù)安徽省整個生物醫(yī)藥研發(fā)、申報和生產(chǎn)的情況，既可以提供研發(fā)的空間，也同時可以提供中試和放大的車間，為安徽省整個生物醫(yī)藥企業(yè)提供服務(wù)。預(yù)期建成后直接經(jīng)濟效益35億元，但衍生的行業(yè)效益將達到百億甚至千億元。項目總投資約10億元，規(guī)劃建設(shè)高端醫(yī)藥原料產(chǎn)業(yè)基地和制劑生產(chǎn)，在解決企業(yè)發(fā)展自身需求的同時，解決安徽省醫(yī)藥原料藥的需求問題。項目建成后將可以解決悅康藥業(yè)集團對醫(yī)藥原料藥缺少的問題同