【正文】 直徑和水的阻力損失。然后，再根據(jù)工藝過(guò)程中的最大瞬時(shí)用水量進(jìn)行計(jì)算。因此，用水點(diǎn)的用水情況很難簡(jiǎn)單地確定。制藥用水的情況因各個(gè)工藝用水點(diǎn)的使用條件不同，差異很大。通常，工藝用水的變化比較大。不同藥品生產(chǎn)過(guò)程，其用水量的情況相差很懸殊。即在考慮生產(chǎn)的具體品種和生產(chǎn)安排諸方面因素后，根據(jù)上述工藝分配輸送管道的設(shè)計(jì)形式和要求原則來(lái)具體確定。無(wú)論采用哪一種算法，應(yīng)盡量考慮生產(chǎn)工藝用水的需求，應(yīng)在藥品制造的整個(gè)生產(chǎn)周期內(nèi)比較均勻，并具有規(guī)律性；同時(shí)應(yīng)盡量考慮為適應(yīng)生產(chǎn)發(fā)展，水系統(tǒng)未來(lái)可能的規(guī)模擴(kuò)展。通常，工藝用水量的計(jì)算按照兩種主要的用水情況進(jìn)行。二、配水管道參數(shù)的計(jì)算制藥工藝過(guò)程用水的量是根據(jù)工藝過(guò)程、產(chǎn)品的性質(zhì)、制藥設(shè)備的性能和藥廠所處地區(qū)的水資源情況等多種條件確定的。配管系統(tǒng)中如有積水，還必須設(shè)置積水排泄點(diǎn)和閥門(mén)。制藥用水系統(tǒng)管道的排水坡度一般取1%或1cm/m。即管道在安裝時(shí)必須考慮使所有管內(nèi)的水都能排凈。各種型號(hào)的老式蒸餾水機(jī)去除熱原的能力要差一些，但蒸餾作為一種去除熱原的有效方法是可以肯定的。在多效蒸餾水機(jī)中，將純化水蒸餾，無(wú)揮發(fā)性的熱原仍留在純化水中成為濃縮水，以旋風(fēng)分離法進(jìn)行離心分離，收集已去除熱原的蒸餾水，將有熱原的濃縮水排放。由于熱原不具有揮發(fā)性?；钚蕴课绞侨コ裏嵩畛２捎玫姆椒?，它通常要與薄膜過(guò)濾器聯(lián)合使用，以防止活性炭進(jìn)入下道工序。24版美國(guó)藥典收載了活性炭、大分子陰離子交換樹(shù)脂去除熱原的方法。從表中可以看出，反滲透膜只允許1nm以下的無(wú)機(jī)離子為其主要分離對(duì)象，故有良好的除鹽作用，而超濾、微孔膜過(guò)濾并無(wú)除鹽性能。反滲透、超濾、微孔膜過(guò)濾有其相似之處，它們都是在壓差的驅(qū)動(dòng)下，利用膜的特定性能將水中離子、分子、膠體、熱原、微生物等微粒分離，但它們分離的機(jī)理及對(duì)象有所不同。 不同方式過(guò)濾后細(xì)菌內(nèi)毒素的濃度樣品成分濾液中細(xì)菌內(nèi)毒素的濃度PVDFPVDF聚砜聚砜聚砜1000000分子量100000分子量10000分子量水1000鹽水1000氯化鎂——乙二胺四乙酸—1000—脫氫膽酸鈉——100010脫氫膽酸鈉+EDTA——10001000超濾與微孔過(guò)濾的方式不同。以下舉了不同型號(hào)和規(guī)格的過(guò)濾器去除熱原的效果。~1μm之間，~800μm之間，因此用超濾膜可去除細(xì)菌。從非勻質(zhì)超濾膜電子掃描圖可以看到，超濾的過(guò)濾介質(zhì)具有類(lèi)似篩網(wǎng)的結(jié)構(gòu)，而過(guò)濾僅限于濾膜的表面。其實(shí)，超過(guò)濾（utra filtration 俗稱(chēng)超濾）、微過(guò)濾（micro filtration 俗稱(chēng)微濾）和反滲透均屬于膜分離技術(shù)，它們之間各有分工，但并不存在明顯的界限。應(yīng)當(dāng)指出，這種去除是很不完全的，最小的熱原體可以穿透所有的微孔濾膜，污染水體。超過(guò)濾微孔濾膜過(guò)濾有某種去除熱原的功效。由于熱原的分子量在5104以上，其直徑大小一般在1~50μm之間，因此能被有效去除?，F(xiàn)擬對(duì)制藥用水系統(tǒng)去除熱原常見(jiàn)的方法作一簡(jiǎn)單介紹。中國(guó)及美國(guó)現(xiàn)行版藥典中，對(duì)純化水尚沒(méi)有控制內(nèi)素的標(biāo)準(zhǔn)，但在歐洲藥典2000增補(bǔ)版中，已作出了“”的規(guī)定，這意味著對(duì)制藥用水內(nèi)毒素的控制將會(huì)更加嚴(yán)格。制藥用水熱原的去除去除熱原是制藥用水系統(tǒng)設(shè)計(jì)建造的重要目標(biāo)之一。如果水中含有泥砂污物，則有效水層厚度還應(yīng)下降，水流速度亦減小。因此，在上述流速條件下。應(yīng)當(dāng)注意，水層的厚度同紫外線(xiàn)殺菌效果有很大關(guān)系。應(yīng)盡量減少燈的啟閉次數(shù)，燈每開(kāi)關(guān)1次，將減少3h的使用壽命。通常，清潔頻率為每年至少1次。⑥石英套管 石英套管的質(zhì)量和壁厚與紫外線(xiàn)的透過(guò)率有關(guān)，石英材料的純度高，透過(guò)紫外線(xiàn)的性能好。若燈管周?chē)慕橘|(zhì)溫度接近0℃時(shí)，紫外線(xiàn)燈則難以起動(dòng)并進(jìn)入正常殺菌狀態(tài)。當(dāng)燈管周?chē)慕橘|(zhì)溫度很低時(shí)，輻射能量降低，影響殺菌效果。當(dāng)使用不帶功率顯示器紫外燈時(shí)，應(yīng)以適當(dāng)方式記錄紫外燈的累計(jì)工作時(shí)間，以防止燈管超過(guò)使用期而影響制藥用水系統(tǒng)的正常運(yùn)行。如上所述，隨著時(shí)間的推移，紫外燈的功率會(huì)逐漸減弱，一般低于原功率的70%即應(yīng)更換。試驗(yàn)證明，1000W的紫外線(xiàn)燈點(diǎn)燃1000h后，其輻射能量將降低40%左右。④燈管功率 燈管實(shí)際點(diǎn)燃功率對(duì)殺菌效率影響很大。盡管中國(guó)藥典收載的純化水標(biāo)準(zhǔn)中沒(méi)有微生物污染控制的項(xiàng)目和限度，但一般地說(shuō)，上述條件均能滿(mǎn)足。色度對(duì)紫外線(xiàn)透過(guò)率影響最大，濁度次之，鐵離子也有一定影響。如流量不變，源水中微生物污染水平高時(shí)，污染菌除去率也高，但出水中菌檢合格率可能下降。由于被殺死的細(xì)菌尸體污染純水，因此要在紫外殺菌器后面安裝過(guò)濾器，一般要求濾膜孔徑≤。以取得最佳殺菌效果。 CM（25℃）。經(jīng)驗(yàn)表明，使用紫外線(xiàn)滅菌時(shí)，由于長(zhǎng)期使用紫外線(xiàn)，有可能使殺菌裝置或其附近的非金屬材料老化，使之降解，導(dǎo)致電阻率的改變。紫外燈的燈管是石英套管，這是由于石英的污染系數(shù)小，耐高溫，%以上，但石英價(jià)格較貴，質(zhì)脆、易破碎。紫外線(xiàn)殺菌燈為高強(qiáng)度低壓汞燈，這種紫外線(xiàn)的輻射能量占燈管總輻射能量的80%以上，為保證殺菌效果，要求其紫外線(xiàn)照射量大于3000μW外殼由鋁鎂合金或不銹鋼等材料制成，以不銹鋼制品為好。s/cm2）紫外線(xiàn)波長(zhǎng)/nm滅菌率/%大腸桿菌31015505003500254254270270110991002080金黃色葡萄球菌440367026526511090100綠濃桿菌294440026526511090100酵母菌25701470026526511090100巨大桿菌39029002542542080霍亂菌450265110不同種類(lèi)的微生物在不同照射量下，被殺滅的程度各不相同。s/cm2，二者相差10倍。s/cm2。表中可清楚地看出，對(duì)不同細(xì)菌要達(dá)到同一滅菌率時(shí)，所需的紫外線(xiàn)照射量相差甚大。即 N/N0=e KD式中 N0——紫外線(xiàn)照射前的細(xì)菌數(shù)目；e——紫外線(xiàn)照射后的細(xì)菌數(shù)目；D——紫外線(xiàn)劑量大??；K——常數(shù)。當(dāng)紫外線(xiàn)照射量加大后，每單位劑量的紫外線(xiàn)的增量，并不殺死一定數(shù)目的細(xì)菌，而是殺死當(dāng)時(shí)還活著的細(xì)菌中間某一特定百分?jǐn)?shù)的細(xì)菌。 不同波長(zhǎng)的紫外線(xiàn)滅菌能力波長(zhǎng)/nm220230240250254257260270280290300310360400相對(duì)滅菌率/%紫外線(xiàn)的滅菌效果同紫外線(xiàn)的照射量不成線(xiàn)性關(guān)系，即被殺死細(xì)菌的百分?jǐn)?shù)并不是與照射劑量成正比的（紫外線(xiàn)照射量等于紫外線(xiàn)的輻照度值乘以時(shí)間）。如將該波段紫外線(xiàn)的滅菌能力定為100%，再同其他波長(zhǎng)紫外線(xiàn)的滅菌能力作比較。波長(zhǎng)在200300nm之間的紫外線(xiàn)有滅菌作用，其滅菌效果因波長(zhǎng)而異，其中以254257nm波段滅菌效果最好。微生物病毒、噬菌體內(nèi)都含有RNA和DNA，而RNA和DNA的共同特點(diǎn)是具有由磷酸二酯按照嘌呤與嘧啶堿基配對(duì)的原則相連的多核苷酸鏈，它對(duì)紫外光具有強(qiáng)烈的吸收作用并在260nm有最大值吸收。所以臭氧和氯氣結(jié)合起來(lái)使用，看來(lái)是水系統(tǒng)消毒最為理想的方式。臭氧具有快速殺菌和滅活病毒的作用，對(duì)于除嗅、味和色度，一般都有好的效果。但糟糕的是，在受到嚴(yán)重有機(jī)物污染的進(jìn)水中用臭氧處理后，大的有機(jī)物分子會(huì)破裂成微生物新陳代謝的營(yíng)養(yǎng)源，因此，在沒(méi)有維持管網(wǎng)臭氧濃度的情況下，反會(huì)使得粘泥增多，進(jìn)而使水質(zhì)惡化。如果有機(jī)物含量很高時(shí)，臭氧的消耗量將會(huì)升高，其消毒能力則下降，因?yàn)槌粞鯇⑹紫认脑谟袡C(jī)物上，而不是殺滅細(xì)菌方面。在實(shí)際生產(chǎn)中，及時(shí)進(jìn)行調(diào)節(jié)有一定的困難。s/cm2。一般消除1mg/L臭氧殘留所需的紫外線(xiàn)照射量為90000181。具體做法是在管道系統(tǒng)中的第一個(gè)用水點(diǎn)前安裝一個(gè)紫外殺菌器，當(dāng)開(kāi)始用水或生產(chǎn)前，先打開(kāi)紫外燈即可。從理論說(shuō)，去除或降低臭氧殘留的方法有活性炭過(guò)濾、催化轉(zhuǎn)換、熱破壞、紫外線(xiàn)輻射等。若在加壓條件下，可生產(chǎn)出較高濃度的臭氧。另一個(gè)生產(chǎn)的臭氧的方法是電解法，將水電解變成氧元素，然后使其中的自由氧變成臭氧。含有1%4%（質(zhì)量比）臭氧的空氣可用于水的消毒處理。由于它不穩(wěn)定、易分解，無(wú)法作為一般的產(chǎn)品貯存，因此需在現(xiàn)場(chǎng)制造。應(yīng)當(dāng)注意，雖然臭氧是強(qiáng)氧化劑，但其氧化能力是有選擇性的，像乙醇這種易被氧化的物質(zhì)卻不容易和臭氧作用。⑤寄生生物 曼森氏血吸蟲(chóng)（schistosoma mansoni）在3min后被殺滅。③孢子 由于孢衣的保護(hù)，它比生長(zhǎng)態(tài)菌的抗臭氧能力高出1015倍。①病毒 已經(jīng)證明臭氧對(duì)病毒具有非常強(qiáng)的殺滅性，2min就會(huì)失去活性。達(dá)到相同滅菌效果（如使大腸桿菌殺滅率達(dá)99%）%。細(xì)菌被臭氧殺死是由細(xì)胞膜的斷裂所致，這一過(guò)程被稱(chēng)為細(xì)胞消散，是由于細(xì)胞質(zhì)在水中被粉碎引起的，在消散的條件下細(xì)胞不可能再生。在水中的溶解度是氧氣的10倍。（1）化學(xué)性質(zhì)及功效臭氧（O3）是氧的同素異形體，它是一種具有特殊氣味的淡藍(lán)色氣體。在國(guó)外，這種消毒方式已非常普遍，這是由于臭氧不會(huì)產(chǎn)生有害的殘留物。它較用氯處理水優(yōu)越，能除去水中的鹵化物。目前在高純水系統(tǒng)中能連續(xù)去除細(xì)菌和病毒的最好方法是用臭氧。二、 臭氧消毒 在水處理系統(tǒng)中，水箱、交換柱以及各種過(guò)濾器、膜和管道，均會(huì)不斷的滋生和繁殖細(xì)菌。由于巴氏消毒能有效地控制系統(tǒng)的內(nèi)源性微生物污染。巴斯德消毒的另一個(gè)經(jīng)常采用的重點(diǎn)部位是使用回路，即用80℃以上的熱水循環(huán)12h，這種方法行之有效。所采用的設(shè)備為多效巴氏消毒器，以節(jié)約能源。對(duì)制藥用水系統(tǒng)而言，巴氏消毒常指低溫滅菌。巴氏消毒系指將飲料或其他食物（如牛奶或啤酒）加熱到一定溫度并持續(xù)一段時(shí)間，以殺死可能導(dǎo)致疾病、變質(zhì)或不需要的發(fā)酵微生物的過(guò)程。對(duì)制藥用貯罐的保溫，不允許使用石棉、水泥抹面，要求至少應(yīng)使用鋁合金一類(lèi)的金屬薄板包裹貯罐的保溫層，不允許有保溫材料脫弱物暴露在貯罐外部。（如304或304L的拋光不銹鋼薄板）完全密封包住，所有的連接縫處均應(yīng)用硅膠密封，以防潮濕空氣進(jìn)入。貯罐的內(nèi)部表面應(yīng)使用機(jī)械拋光或機(jī)械拋光加電拋光，以致貯罐的內(nèi)表面光潔度達(dá)到Ra=，罐體外部的表面也應(yīng)拋光處理。罐體結(jié)構(gòu)件不得有裂紋、開(kāi)焊和變形，罐內(nèi)表面和可拆卸的零部件的表面不得有毛刺、刻痕、尖銳突角等影響表面光滑的缺陷，應(yīng)避免死角、沙眼。貯罐的罐蓋、人孔和罐底閥門(mén)等零部件的設(shè)計(jì)應(yīng)方便拆卸、方便清洗。二、 貯罐的材料及制造要求與制藥用水接觸的貯罐罐體材料應(yīng)采用耐腐蝕、無(wú)污染、無(wú)毒、無(wú)味、易清洗、耐高溫的材料制造。貯罐還應(yīng)設(shè)有純蒸汽滅菌裝置，必要時(shí)可對(duì)整個(gè)工藝用水系統(tǒng)滅菌。而當(dāng)工藝用水系統(tǒng)使用常壓的熱水或流通蒸汽，或者是其他化學(xué)方法滅菌時(shí)，可以采用常壓貯罐。不過(guò)，由于貯罐按照壓力容器的要求制造，作為壓力容器應(yīng)安裝安全閥。當(dāng)工藝用水系統(tǒng)滅菌采用壓力純蒸汽時(shí)，需要采用耐壓貯罐。對(duì)于貯罐的選用，在大多數(shù)情況下采用立式貯罐是比較合理的，因?yàn)榱⑹劫A罐可滿(mǎn)足罐內(nèi)水位不會(huì)降到系統(tǒng)輸送泵的凈正吸水壓頭（）所要求的水位之下，所需要的貯水容積相對(duì)來(lái)說(shuō)較小，