emea治療抑郁藥物臨床研究指南說(shuō)明doc-文庫(kù)吧資料
2025-07-21 04:15本頁(yè)面
【正文】 撤藥反應(yīng)見(jiàn)于撤藥時(shí)。 在倫理學(xué)上對(duì)應(yīng)用安慰劑尚有爭(zhēng)議，特別是在急性發(fā)作期和/或門(mén)診病人中進(jìn)行研究時(shí)。此外，為鑒別疾病表現(xiàn)與藥物的不良反應(yīng)，與安慰劑比較也是有價(jià)值的。在特定的試驗(yàn)中，由于有效率是如此不確定，因而不能確定非劣效的閾值。在抗抑郁治療的過(guò)程中，由于安慰劑效明顯而且不穩(wěn)定，試驗(yàn)藥品與參比制劑間的療效差異沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義并不能確切提示治療等效，所以試驗(yàn)藥品與參比制劑間的抗抑郁療效比較（depression parisons）是難以解釋的。 安慰劑的使用： 在開(kāi)發(fā)治療抑郁的藥品時(shí)，可能會(huì)遇到一些特殊問(wèn)題，需特別關(guān)注。 臨床試驗(yàn) 特殊問(wèn)題 關(guān)鍵詞：抑郁癥 （6）長(zhǎng)期安全性摘要： 本文介紹了抗抑郁藥物臨床研究中的一些特殊問(wèn)題，包括安慰劑應(yīng)用、復(fù)發(fā)與再燃、增加適應(yīng)癥、難治性患者、老年患者和兒童患者等內(nèi)容。 要特別注意對(duì)性功能和性欲的影響。 （4）心血管不良反應(yīng) 要特別注意中性粒細(xì)胞減少癥、粒細(xì)胞缺乏癥和再生障礙性貧血的發(fā)生率。 根據(jù)藥物的種類(lèi)及與不同受體的相互作用，必須研究對(duì)認(rèn)知、反應(yīng)時(shí)間和/或駕駛的影響，以及鎮(zhèn)靜作用的程度。 要探討新的化合物是否會(huì)產(chǎn)生依賴性，或有發(fā)生依賴性的可能時(shí)，則必須進(jìn)行動(dòng)物試驗(yàn)。在一些短期臨床試驗(yàn)和長(zhǎng)期臨床試驗(yàn)中，應(yīng)突然中斷治療，并對(duì)患者進(jìn)行適當(dāng)時(shí)段的隨訪，在適當(dāng)時(shí)間記錄發(fā)生反跳和/或撤藥癥狀的情況。 停止藥物治療，可能會(huì)發(fā)生反跳和/或撤藥癥狀。 對(duì)臨床試驗(yàn)過(guò)程中發(fā)生的所有不良事件，都應(yīng)當(dāng)作完整記錄，對(duì)治療期間的藥物不良反應(yīng)、脫落情況和死亡患者分別進(jìn)行分析。最好根據(jù)實(shí)際情況，使用專(zhuān)門(mén)的評(píng)分量表。 對(duì)發(fā)現(xiàn)的不良事件，應(yīng)當(dāng)明確其與治療持續(xù)時(shí)間、劑量和/或血漿藥物濃度、恢復(fù)時(shí)間、年齡和其他相關(guān)變量間的關(guān)系。 在預(yù)防再發(fā)的試驗(yàn)中，也必須在方案中對(duì)再發(fā)作出規(guī)定。通常根據(jù)一次或多次訪談時(shí)的量表評(píng)分判斷有臨床意義的癥狀增多。哪個(gè)作為主要標(biāo)準(zhǔn)，它們?cè)谂R床方面的意義如何將取決于入選患者的類(lèi)型和試驗(yàn)?zāi)康模冶仨氃诜桨钢姓撟C其合理性。 （2）長(zhǎng)期試驗(yàn)在試驗(yàn)方案中，所采用的評(píng)分量表應(yīng)經(jīng)過(guò)驗(yàn)證，必須確定評(píng)分量表的閾值，并要論證閾值的合理性。 “好轉(zhuǎn)”應(yīng)采用基線和治療結(jié)束后癥狀評(píng)分之間的差異、有效患者的比例來(lái)表示。此外，值得一提的是產(chǎn)品的臨床效應(yīng)是評(píng)價(jià)受益/風(fēng)險(xiǎn)的基礎(chǔ)，在估算樣本量含量時(shí)也要考慮到這個(gè)問(wèn)題（）。 應(yīng)當(dāng)從臨床價(jià)值和統(tǒng)計(jì)學(xué)意義兩個(gè)角度對(duì)結(jié)果進(jìn)行討論。 目前采用較多用于評(píng)定癥狀好轉(zhuǎn)的量表包括：漢密頓抑郁量表（最好是17項(xiàng)）、Montgomery Asberg抑郁量表。為了評(píng)價(jià)好轉(zhuǎn)，需要制定專(zhuān)門(mén)的評(píng)分方法。 療效評(píng)價(jià)方法 為研究長(zhǎng)期治療的最佳劑量，應(yīng)考慮對(duì)試驗(yàn)藥采用多個(gè)劑量進(jìn)行研究的價(jià)值。 申請(qǐng)注冊(cè)時(shí)無(wú)需進(jìn)行能預(yù)防新的發(fā)作的研究，盡管這種研究很有價(jià)值。在“有關(guān)抗抑郁藥物臨床研究特殊問(wèn)題的幾點(diǎn)考慮”的第二部分討論了這些試驗(yàn)的設(shè)計(jì)和持續(xù)時(shí)間。 （2）長(zhǎng)期試驗(yàn) 這些試驗(yàn)的持續(xù)時(shí)間通常為6周左右。研究目的可以是優(yōu)于安慰劑或活性對(duì)照藥，也可以是顯示出與公認(rèn)的標(biāo)準(zhǔn)抗抑郁藥相比，試驗(yàn)藥的受益/風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估至少相仿。 申報(bào)文件中，還應(yīng)當(dāng)包括與安慰劑和/或活性對(duì)照藥進(jìn)行比較的平行對(duì)照研究，最好是3組或多組研究。一般情況下，增加一個(gè)安慰劑組和一個(gè)活性藥物對(duì)照組是有益的。 （1）短期試驗(yàn) 必要時(shí)，可將標(biāo)準(zhǔn)化的心理治療、心理教育、心理支持或心理咨詢作為輔助治療，盡管這可能會(huì)增強(qiáng)安慰劑效應(yīng)，但要預(yù)先在方案中做出規(guī)定。 必須詳細(xì)記錄脫落情況、脫落原因及脫落時(shí)間；應(yīng)記錄經(jīng)過(guò)篩查但未入組的患者的資料。 如果治療開(kāi)始時(shí)必須使用抗焦慮藥或催眠藥，應(yīng)該按照用藥情況進(jìn)行分層，分析這些藥物對(duì)療效的影響。 必須詳細(xì)記錄研究前用藥和合并用藥情況，相關(guān)用藥必須進(jìn)行洗脫，
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