醫(yī)學(xué)]抑郁癥的藥物治療-文庫(kù)吧資料
2025-01-14 01:20本頁(yè)面
【正文】 具 5HT重吸收阻斷作用的 YM992等 。 5HT2A受體拮抗劑： 抗 抑 郁 劑 mianserin( 米安色林 ) 和mirtazapine(米爾扎平 )都有 5HT2A受體拮抗作用 。 目前研發(fā)的熱點(diǎn)仍在 5HT受體 5HT1A受體配體藥物 ： 以 Buspirone為代表的 5HT1A部分激動(dòng)劑兼具抗抑郁和抗焦慮作用 。 ? 采用場(chǎng)電位測(cè)定法 ， 觀測(cè)藥物對(duì)電位的影響 。 (1) 單胺重吸收阻斷和單胺氧化酶抑制后 ? 突觸間隙中單胺遞質(zhì)濃度增高 。 ? 5HT2受體拮抗劑 奈法唑酮 （ nafazodone） ,效果類似 SSRI， 但對(duì)抑郁癥伴有焦慮 ， 失眠 ， 性欲下降有優(yōu)勢(shì) 。 ? 5HT， NA 再攝取抑制劑 文拉法新 （ venlafaxine） ,效果類似三環(huán)類 ， 但不影響 ?，M， H受體 ， 副作用少 。 米氮平 （ mitrazepine） ,促進(jìn) NA和 5HT釋放 ， 阻斷 5HT 2， 3受體 。 有 DA釋放作用 ， 可引起激動(dòng) 。 帕羅西汀 （ paroxetine） ， 對(duì)恐懼癥有效 ， 但有 M受體阻斷作用 。 氟西汀 (fluoxetine) ， 為抑制 NE再攝取作用的 200倍 。 （ 4） 選擇性 5HT攝取抑制劑 （ SSRI ， 第三代 ） 。 作用稍弱 ， 但不良反應(yīng)少 。 （ 2） 三環(huán)抗抑郁藥 ， 抑制 NA和 5HT再攝取 ， 效果好不良反應(yīng)多 （ 與 ?， M ， H1受體阻斷有關(guān) ） 。 ? 提出：抑郁癥是腦內(nèi) NE和 5HT功能降低。 抑郁癥的細(xì)胞分子機(jī)制 A、 信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)水平上 ， 抗抑郁劑長(zhǎng)期用藥后引起 G蛋白偶聯(lián)受體的腺苷酸環(huán)化酶 ACcAMPPKA信號(hào)通路活性增強(qiáng) ,PLCPKC信號(hào)通路的活性降低 . 據(jù)此提出： ACPKA與 PLCPKC信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)平衡失調(diào)是抑郁癥發(fā)病的機(jī)制 . B、 在基因轉(zhuǎn)錄水平上 ， cAMP做為第二信使 ， 它激活相應(yīng)的功能蛋白 CREB（ cAMP反應(yīng)元件蛋白 ） ， 抗抑郁劑慢性用藥后 ， 海馬中 CREB的 mRNA含量增加 ， 腦源性神經(jīng)生長(zhǎng)因子 （ BDNF） 受體 mRNA也增加 . 藥物治療 抗抑郁藥 Antidepressants 單胺學(xué)說(shuō)背景 ? 1951年發(fā)現(xiàn)抗結(jié)核藥 isoniazid（異煙肼）、iproniazid（異丙煙肼），使抑郁癥病人情緒高漲。 長(zhǎng)期應(yīng)激可引發(fā)垂體 、 腎上腺的肥大 ， 海馬受體密度下調(diào)和海馬細(xì)胞死亡 。 下丘腦 — 垂體 — 腎上腺 （ HPA） 軸負(fù)反饋失調(diào) ,常伴有高皮質(zhì)酮血癥 ， 地塞米松 （ dexamethasone） 不能反饋性降低 ， 表明郁患者 HPA軸功能亢奮 ， 且失去了負(fù)反饋調(diào)節(jié)機(jī)制 。 抑郁癥的機(jī)制研究 發(fā)病與腦內(nèi)受體功能改變有關(guān) : 即長(zhǎng)期神經(jīng)遞質(zhì)的異常改變 ， 引發(fā)受體功能產(chǎn)生適應(yīng)性 （ adaptation）
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