【正文】 敷布，聚津?yàn)樘?，?dǎo)致腦竅被迷，因年老腎衰、精髓不足而不能上承于腦，導(dǎo)致腦髓不足，終致心無所慮、神無所依而使智能減退、神呆健忘。中醫(yī)認(rèn)為：腦為元神之府，神機(jī)之源，一身之主，腎主骨生髓而上通于腦。以下是前期研究工作內(nèi)容及階段性成果。2022 年經(jīng)湖南省藥品審評委員會和國家藥品審評中心審定后，國家藥品監(jiān)督管理局以 2022L11159 號文批準(zhǔn)進(jìn)行新藥臨床試驗(yàn)，2022 年 1 月開始，在福建省中醫(yī)藥研究院、上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬曙光醫(yī)院國家藥品臨床研究基地、湖北省中醫(yī)藥研究院、中南大學(xué)湘雅一醫(yī)院、中南大學(xué)湘雅二醫(yī)院進(jìn)行進(jìn)行血管性癡呆的臨床試驗(yàn)。以下是公司新藥證書產(chǎn)品目錄及專利申報(bào)情況明細(xì)表復(fù)方銀杏葉片新產(chǎn)品開發(fā)項(xiàng)目建議書新藥證書產(chǎn)品目錄序號 項(xiàng)目名稱 獲批日期 獲得證書1 血塞通分散片 2022115 新藥證書(1 份)2 塞克硝唑膠囊 2022420 新藥證書(1 份)3 獨(dú)一味顆粒 2022420 新藥證書(1 份)4 黃藤素膠囊 2022719 新藥證書(1 份)5 八正顆粒 2022620 新藥證書(1 份)6 銀杏葉分散片 2022620 新藥證書(1 份)7 婦科十味膠囊 2022831 新藥證書(1 份)8 止血寧膠囊 20221128新藥證書(1 份)9 產(chǎn)婦安膠囊 20221128新藥證書(1 份)10 復(fù)胃散片 2022129 新藥證書(1 份)11 氟羅沙星分散片 2022310 新藥證書(1 份)12 復(fù)方苦木消炎分散片 2022310 新藥證書(1 份)13 潮安片 2022718 新藥證書(1 份)14 奧 硝 唑 栓 2022725 新藥證書(1 份)專利申報(bào)情況明細(xì)表申 請 號 申請日期 名 稱 法律狀態(tài) 所報(bào)藥物名稱 用于治療血管性癡呆癥的藥物 實(shí)質(zhì)審查生效，當(dāng)前處于正常實(shí)審待審狀態(tài) 復(fù)方銀杏葉片 用于治療小兒外感咳嗽的藥物及制備方法 實(shí)質(zhì)審查生效，當(dāng)前處于正常實(shí)審待審狀態(tài) 荊杏止咳顆粒 陰道炎藥物及制法 授權(quán) 盆炎愈膠囊 骨性關(guān)節(jié)炎藥物及制法 授權(quán) 金古樂片 元七骨痛制劑及其制備方法 授權(quán) 元七骨痛酊 骨傷藥物組合物及其制備方法 要求意見答復(fù) 三味骨傷膠囊 　 包裝盒(小兒四維葡鈣顆粒授權(quán) 　 一種治療婦科疾病的藥物 實(shí)質(zhì)審查生效 婦炎樂膠囊復(fù)方銀杏葉片新產(chǎn)品開發(fā)項(xiàng)目建議書 技術(shù)條件 本項(xiàng)目已開展的前期藥學(xué)研究工作2022 年 4 月，湖南制藥有限公司開始對本項(xiàng)目的工藝進(jìn)行科學(xué)研究。2022 年，元七骨痛酊獲得了《發(fā)明專利證書》.公司力爭站在醫(yī)藥科技最前沿，以提高中藥產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新能力為核心。公司的創(chuàng)新成果已經(jīng)達(dá)到了新的高度。不斷挖掘潛力，推廣科技含量和附加值高的產(chǎn)品，堅(jiān)持不懈地把科研成果轉(zhuǎn)化成新產(chǎn)品。他擁有 20 年醫(yī)藥生產(chǎn)和研發(fā)經(jīng)驗(yàn)，主持研究的“微爆破碎膽肝管結(jié)石” 、 “大腸早癌自體熒光內(nèi)鏡定位診斷系統(tǒng)”等成果獲湖南省科技進(jìn)步一等獎， “小建中沖劑”獲湖南省衛(wèi)生廳資助獎。（2）xx，男，45 歲，先后任長沙藥食科學(xué)研究所任所長、湖南湘雅制藥有限公司總經(jīng)理、湖南湘雅集團(tuán)總經(jīng)理，并兼任《中國現(xiàn)代醫(yī)學(xué)》 、 《中國醫(yī)學(xué)工程》 、 《中國內(nèi)鏡》等雜志的常務(wù)編委。從事醫(yī)藥行業(yè) 27 年，醫(yī)藥研發(fā)工作多年，具有豐富的藥品生產(chǎn)管理和新產(chǎn)品開發(fā)的實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)，對制劑工藝以及新產(chǎn)品開發(fā)有著獨(dú)特的見解。復(fù)方銀杏葉片新產(chǎn)品開發(fā)項(xiàng)目建議書項(xiàng)目組主要研究人員姓名 性別年齡職務(wù)職稱學(xué)歷 從事專業(yè) 項(xiàng)目任務(wù)分工所在單位 女 55 副主任藥師碩士 藥學(xué)研究 藥學(xué)研究 制藥 男 50 副教授 博士 藥學(xué)研究 臨床研究 制藥 男 41 教授 博士 藥學(xué)研究 藥學(xué)研究 制藥 女 51 教授 博士 藥學(xué)研究 藥學(xué)研究 制藥 男 37 副教授 博士 藥學(xué)研究 臨床研究 制藥 男 38 副教授 碩士 藥學(xué)研究 臨床研究 制藥 男 47 副教授 碩士 藥學(xué)研究 臨床研究 制藥（1）xx，女，1953 年 9 月出生，1980 年畢業(yè)于上海復(fù)旦大學(xué)醫(yī)學(xué)院化學(xué)制藥專業(yè)，副主任藥師、執(zhí)業(yè)藥師。目前，科研中心 25 人：藥學(xué)本科學(xué)歷以上 9 人，大專學(xué)歷 16 人。除了自主研制以外，還通過產(chǎn)學(xué)研聯(lián)合，廣泛與湖南中醫(yī)藥大學(xué)、中南大學(xué)、廣州中醫(yī)藥大學(xué)、中山醫(yī)科大學(xué)、同濟(jì)醫(yī)科大學(xué)、福建中醫(yī)藥研究院等各大學(xué)院校建立了合作關(guān)系，并成為戰(zhàn)略合作伙伴。一是集團(tuán)旗下?lián)碛幸患胰Y的科研公司，機(jī)構(gòu)健全，為集團(tuán)各企業(yè)的研發(fā)技術(shù)平臺。復(fù)方銀杏葉片新產(chǎn)品開發(fā)項(xiàng)目建議書 創(chuàng) 新 能 力 和 技 術(shù) 條 件 創(chuàng)新能力 核心技術(shù)或競爭力堅(jiān)持走“科技興企” 、 “科技強(qiáng)企”的發(fā)展道路，以創(chuàng)新能力建設(shè)為核心，積極構(gòu)建專業(yè)化研發(fā)創(chuàng)新平臺。產(chǎn)品研究分析用儀器設(shè)備目前已基本采購到位，其余輔助設(shè)備及部份生產(chǎn)用設(shè)備待購，不對技術(shù)研究工作進(jìn)度造成實(shí)質(zhì)影響。（4）設(shè)備材料根據(jù)接觸物料的特性選擇，接觸藥品的設(shè)備和管道選用優(yōu)質(zhì)不銹鋼材。（2）主要儀器設(shè)備之間、主要設(shè)備與輔助設(shè)備之間、新增儀器設(shè)備與原有設(shè)備之間的能力互相配套。 技術(shù)設(shè)備條件 主要設(shè)備方案 根據(jù)工藝要求和技術(shù)方案，項(xiàng)目所需的儀器設(shè)備主要包括生產(chǎn)、檢驗(yàn)、辦公設(shè)備。場地西北面已建有一棟綜合辦公樓，西南面已建有第一制劑大樓，東面已建有第二制劑大樓，南面為預(yù)留的空地。場址東靠安淳高新技術(shù)有限公司，南臨桐梓坡西路，西抵湖南省醫(yī)藥有限公司，北臨麓天路，與金瑞科技隔路相望；距興園路與麓天路交匯口約 50 米，距麓楓路與桐梓坡西路交匯口約 60 米，距最近公交站點(diǎn)約 100 米，交通通達(dá)度良好。現(xiàn)已形成了 10 平方公里開發(fā)規(guī)模，聚集了 200 多家高新技術(shù)企業(yè)。 廠址現(xiàn)狀及建設(shè)條件項(xiàng)目區(qū)的地址為長沙市岳麓區(qū)麓天路 19 號，位于長沙高新技術(shù)產(chǎn)業(yè)開發(fā)區(qū)的麓谷科技新城（以下簡稱麓谷） 。 近年來，年銷售收入以 160~200 %的超常規(guī)速度在發(fā)展，宛如一顆復(fù)方銀杏葉片新產(chǎn)品開發(fā)項(xiàng)目建議書耀眼的新星，在湖南醫(yī)藥行業(yè)中迅速崛起，鑄就了“進(jìn)入最晚、成長最快、最具潛力”的企業(yè)形象。近三年經(jīng)審計(jì)的財(cái)務(wù)數(shù)據(jù)見下表：復(fù)方銀杏葉片新產(chǎn)品開發(fā)項(xiàng)目建議書 近年企業(yè)經(jīng)營情況時(shí) 間序號 項(xiàng)目名稱 單 位2022 年 2022 年 2022 年 2022 年1 主營業(yè)務(wù)收入 萬元 2 利潤總額 萬元 3 稅金 萬元 4 固定資產(chǎn) 萬元 5 資產(chǎn)負(fù)債率 % 業(yè)務(wù)增長情況一覽表01000202230004000500060007000800090002022年 2022年 2022年 2022年主 營 業(yè) 務(wù) 收 入利 潤 總 額 目前，的產(chǎn)品營銷網(wǎng)絡(luò)已覆蓋全國三十個(gè)省市自治區(qū)，并開始進(jìn)軍國際市場，其產(chǎn)量、利稅、綜合經(jīng)濟(jì)能力在同行業(yè)中處于領(lǐng)先地位，先后榮獲 2022 年度及 2022 年度“長沙市利稅大戶”和 2022 長沙高新區(qū)“納稅先進(jìn)企業(yè)”稱號。積極貫徹 “以科技帶動產(chǎn)業(yè)”的發(fā)展理念，全面積極的實(shí)施創(chuàng)新型新戰(zhàn)略。2022 年，經(jīng)董事會決定，公司還將完成近 5000 萬元的增資計(jì)劃，企業(yè)的實(shí)力日漸雄厚。因此，本項(xiàng)目產(chǎn)品具有廣闊的市場前景。因此，市場對血管性癡呆治療藥物的需求將非常巨大且將持續(xù)增長，尤其是對療效好，副作用小，價(jià)格低廉，使用方便的片劑類藥物需求更加迫切。 （《血管性癡呆》 ）此外，西方國家特別是東南亞的國家及香港地區(qū)，以前人們一直認(rèn)為西藥治療血管性癡呆等癥優(yōu)于中藥。平均病程 5 年，而且存活者低于普通人群和阿茨海默型癡呆。 市 場 需 求 預(yù) 測血管性癡呆是世界上最常見的心腦血管疾病，隨年齡增大，患病率迅速上升。本項(xiàng)目產(chǎn)品作為我國傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)醫(yī)理孵化的復(fù)方中醫(yī)藥產(chǎn)品之一，是我國 2022 多年以來悠久中醫(yī)藥歷史、文化的積淀和經(jīng)驗(yàn)的結(jié)晶，其產(chǎn)業(yè)化進(jìn)程的加快和產(chǎn)業(yè)化規(guī)模的擴(kuò)張將進(jìn)一步擴(kuò)大我國中醫(yī)藥文化的影響，促進(jìn)我國中醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的持續(xù)壯大。其中中醫(yī)藥文化不僅是我國文化寶庫中的精髓，也是世界人類文化寶庫存中的燦爛明珠。（4）宣傳、擴(kuò)大我國中醫(yī)藥文化的影響，壯大我國中醫(yī)藥產(chǎn)業(yè) 中藥產(chǎn)業(yè)的核心能力是我國中藥產(chǎn)業(yè)所特有的難以被其他產(chǎn)業(yè)和其他國家及地區(qū)模仿的競爭能力，是我國中藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展過程中保持長期全局主動的不可缺少的力量源泉。（3）促進(jìn)中藥行業(yè)科技成果轉(zhuǎn)化和行業(yè)技術(shù)進(jìn)步復(fù)方銀杏葉片無論是配方的組成，還是生產(chǎn)工藝、質(zhì)量控制等都復(fù)方銀杏葉片新產(chǎn)品開發(fā)項(xiàng)目建議書匯集了當(dāng)今中成藥制劑的先進(jìn)技術(shù)。因此，如何加大確有療效的中醫(yī)藥新產(chǎn)品的研制、技術(shù)改造力度，從而加快我國中藥產(chǎn)業(yè)現(xiàn)代化的進(jìn)程，提高我國中藥產(chǎn)品和企業(yè)的國際市場競爭能力，擴(kuò)大國際市場份額，是我國中醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)亟待解決的根本問題。而且國際上許多國家已開始針對我國中醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的特點(diǎn)進(jìn)行研究、模仿甚至直接鉆法律漏洞牟取利益。目前我國中藥出口已遍及 130 多個(gè)國家和地區(qū)，年出口總額達(dá) 6 億多美元。（2）有利于進(jìn)一步促進(jìn)我國中醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展和增強(qiáng)中醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)國際競爭力復(fù)方銀杏葉片新產(chǎn)品開發(fā)項(xiàng)目建議書中醫(yī)藥行業(yè)是具有高科技含量和巨大增長潛力的行業(yè)，在我國 21世紀(jì)產(chǎn)業(yè)結(jié)構(gòu)調(diào)整過程中將起到舉足輕重的作用。項(xiàng)目的開發(fā)體現(xiàn)了弘揚(yáng)祖國傳統(tǒng)醫(yī)藥的精神，造福于社會，將為眾多血管性癡呆患者增加一種新的用藥選擇。項(xiàng)目實(shí)施意義及市場需求預(yù)測 項(xiàng) 目 實(shí) 施 意 義 （1）有利于形成新的血管性癡呆預(yù)防治療產(chǎn)業(yè)鏈和市場復(fù)方銀杏葉片是目前我國國內(nèi)外完成Ⅱ、Ⅲ期臨床試驗(yàn)中藥治療血管性癡呆的六類中藥新藥，它以傳統(tǒng)中醫(yī)藥理論為指導(dǎo)，具有組方合理、療效確切，無毒副作用、長期使用安全，輔料配備獨(dú)特，成本、價(jià)格適中等優(yōu)點(diǎn)，是一種安全、有效、方便適用的新型血管性癡呆治療內(nèi)服制劑，有良好的市場前景。2022 年 12 月 11 日已取得國家食品藥復(fù)方銀杏葉片新產(chǎn)品開發(fā)項(xiàng)目建議書品監(jiān)督管理局“藥物臨床試驗(yàn)批件” 。 項(xiàng) 目 實(shí) 施 各 階 段 及 項(xiàng) 目 完 成 后 預(yù) 期 取 得 的 主 要 技 術(shù) 成 果工作進(jìn)度 主要工作內(nèi)容 主要技術(shù)成果20220401 20220731 處方研究20220801 20221130 工藝研究20221201 20220331 質(zhì)量研究20220401 20220930 藥理毒理研究20221001 20221231 臨床資料審批藥物臨床試驗(yàn)批件20220101 20221231 II 期臨床研究 II 期臨床研究報(bào)告20220101 20220630 III 期臨床研究 III 期臨床研究報(bào)告20220401 20221031 土建施工20220701 20221031 生產(chǎn)批件審批 藥品注冊批件20221101 20220201 試生產(chǎn) 樣品20220301 20220401 項(xiàng)目投產(chǎn) 新產(chǎn)品在長期的臨床運(yùn)用顯示該經(jīng)驗(yàn)方安全性較好。 項(xiàng) 目 的 技 術(shù) 來 源 及 知 識 產(chǎn) 權(quán) 歸 屬 情 況 湖南制藥有限公司于 2022 年 4 月開始立項(xiàng)研究復(fù)方銀杏葉片， 湖南制藥有限公司全權(quán)負(fù)責(zé)本產(chǎn)品的藥學(xué)研究、臨床研究、申報(bào)工作和相關(guān)的研究費(fèi)用，本項(xiàng)目的科研成果和知識產(chǎn)權(quán)歸湖南制藥有限公司所有。淫羊藿苷平均回收率為 %，RSD 為 %，表明此法準(zhǔn)確、可靠，本質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)真實(shí)、可信、建立的薄層色譜鑒別方法及含量測定方法具專屬性、重現(xiàn)性和穩(wěn)定性。由于歷史的原因，目前上市品種絕大多數(shù)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)可控性較低。諸藥配合，共奏活血化瘀、祛痰通絡(luò)、健腦益智之效，具有標(biāo)本同治以治標(biāo)為主、寒溫并用以平調(diào)為主、氣血同調(diào)以治血為主的特點(diǎn)，切合血管性癡呆之以腎虛為本、以瘀痰為標(biāo)、但標(biāo)證較急的發(fā)病機(jī)制，故適宜于血管性癡呆之屬痰瘀阻絡(luò)、腎精虧虛證者。其活血行氣，可佐助君藥銀杏葉提取物、臣藥地龍以增強(qiáng)其活血化瘀作用，并且川芎兼入氣分，配合銀杏葉提取物專入血分，氣血并治，為方中之佐藥。其中地龍通絡(luò)，能輔助君藥銀杏葉提取物增強(qiáng)其活血作用；淫羊藿之溫腎壯陽，填精補(bǔ)腦，針對腎虛這一主要病機(jī)起作用；并且地龍之寒與淫羊藿之溫相配，互相配合，相輔相成，共為方中之臣藥。銀杏葉提取物甘、苦、澀、平，歸心、肺經(jīng)，活血化瘀，促使腦脈恢復(fù)通暢，從而增加腦腑氣血的供養(yǎng)，使腦竅復(fù)靈，乃針對腦脈瘀阻這一起始病因起作用，故為方中之君藥。綜合上述工藝研究的試驗(yàn)結(jié)果，結(jié)合中試生產(chǎn)，確定了該制劑合理的制備工藝。 成型工藝研究中，通過實(shí)驗(yàn)，確定了片劑處方、及制粒、壓片工藝條件，即：藥粉與微晶纖維素按比例（3∶ 2）混勻，加入適量 2%PVP的 95%乙醇液作為粘合劑制濕粒，40～50℃干燥，20 目篩整粒，然后加入 1%的硬脂酸鎂混勻，壓片，并包薄膜衣。在醇提工藝條件研究中，以淫羊藿苷浸出量及浸膏得率為評價(jià)指標(biāo)，采用正交試驗(yàn)法對浸泡時(shí)間、加醇量、提取時(shí)間進(jìn)行了優(yōu)選，確復(fù)方銀杏葉片新產(chǎn)品開發(fā)項(xiàng)目建議書定醇提最優(yōu)工藝條件為：加 70％乙醇浸泡 小時(shí)，提取 2 次，加醇量分別為藥材的 10 倍、8 倍，提取時(shí)間分別為 小時(shí)、 小時(shí)。（1）制劑技術(shù)的突破根據(jù)臨床要求與劑型特點(diǎn)等確定本品制成片劑。以上品