【正文】 代醫(yī)學(xué)研究證明銀杏葉中含有黃酮類化合物，萜類化合物等生物活性成份，這些成份具有相當(dāng)強(qiáng)烈的抗氧化作用，能清除生物體內(nèi)過(guò)剩的自由基，阻止體內(nèi)脂質(zhì)過(guò)氧化，提高機(jī)體的免疫力等。再結(jié)合中醫(yī)的針灸、推拿、藥浴等方法，更與西醫(yī)相配合，從整體上調(diào)調(diào)機(jī)體的失衡狀態(tài)，可改善大腦局部的神經(jīng)及血管功能，對(duì)于降低腦卒中后的致死率、致殘率、復(fù)發(fā)率起到了顯著的作用。本虛者，因年老體虛，腎精虧虛，而“肝腎同源”，故腎精虧虛可致肝血不足，肝腎陰虛，陰虛無(wú)以制陽(yáng)，則風(fēng)陽(yáng)亢張，上擾清竊，或操持過(guò)度，形神失養(yǎng)，致陰血暗耗，虛陽(yáng)化風(fēng)，擾動(dòng)為患；或房室不節(jié)，縱欲傷精，致水虧于下，火旺于上，發(fā)為本病。但西醫(yī)往往重治療，輕康復(fù)，忽略了病人恢復(fù)期功能的治療，且從西醫(yī)角度來(lái)看，目前對(duì)恢復(fù)期尚無(wú)積極有效的治療方法，中醫(yī)治療本病強(qiáng)調(diào)標(biāo)本兼治，結(jié)合中醫(yī)的針炙、推拿、藥浴等方法，對(duì)于降低腦卒中后的致死率，致殘率、復(fù)發(fā)率起到了顯著作用。鈣離子拮抗劑，阿片受體拮抗劑，血小板激活因子拮抗劑對(duì)缺血性腦傷有保護(hù)治療作用。西醫(yī)學(xué)治療缺血性腦卒中的方法主要有以下：增加腦血流量，包括顱內(nèi)外動(dòng)脈旁路搭橋術(shù)，能使座中的死亡率和再發(fā)率減少20%；由于缺血性腦卒中80%以上是由血栓或栓塞造成的，因此，鏈激酶和尿激酶等溶栓劑常作為腦栓塞的常規(guī)治療，能改善病人的神經(jīng)系統(tǒng)癥狀促進(jìn)神經(jīng)功能擴(kuò)張半球周圍的正常血管床，但往往不能增加缺血區(qū)血的流量；抗血小板和抗凝治療經(jīng)證明是有臨床療效的方法，抗血小板藥物臨床主要有ASP、潘生丁、噻氯吡啶等，此類藥物可顯著降低腦卒中的復(fù)發(fā)率。每年死于腦卒中者約100萬(wàn)人，幸存者約3/4不同程度喪失勞動(dòng)能力，重度致殘者占40%以上，每年新發(fā)病約130～150萬(wàn)人，其中60萬(wàn)以上的病例為腦梗塞患者。因此中風(fēng)病是中老年人最常見(jiàn)的疾病之一，具有發(fā)病率高，致死率高，致殘率高的特點(diǎn)。將腦血管病分為蛛網(wǎng)膜下腔出血，腦出血、腦梗塞、腦血管痙攣等。西醫(yī)學(xué)認(rèn)為腦卒中是指“發(fā)展迅速，具有血管源性腦功能局灶性障礙，并且持續(xù)時(shí)間超過(guò)24小時(shí)或引起死亡的臨床癥候群”。是以卒然昏仆，不省人事，伴口眼歪斜，半身不遂，語(yǔ)言不利，或不經(jīng)錯(cuò)仆而僅以 僻不遂為主的一種疾病。中風(fēng)又名卒中。特別是近十年來(lái)，國(guó)內(nèi)外對(duì)銀杏葉提取物（GEB）進(jìn)行了較深入的研究。銀杏在我國(guó)有漫長(zhǎng)的藥用、食用史，素有活化石之稱。命名原則》中主要藥物加劑型的方法，命名為注射用銀杏葉凍干粉。本品由銀杏葉一味藥制成，劑型為凍干粉劑。三、項(xiàng)目研究工作概況（一）功能主治及命名依據(jù)本品具活血化瘀通經(jīng)活絡(luò)之功效，用于缺血性腦中風(fēng)。從03年開(kāi)始進(jìn)行應(yīng)來(lái)了銀杏葉開(kāi)發(fā)的第二個(gè)高峰期，有專家預(yù)測(cè)說(shuō)銀杏葉產(chǎn)品的開(kāi)發(fā)的將持續(xù)走熱，將推動(dòng)中國(guó)人對(duì)銀杏系列產(chǎn)品的高度消費(fèi)觀念的進(jìn)一步提高，帶動(dòng)中國(guó)銀杏產(chǎn)業(yè)的更大發(fā)展。銀杏葉制劑市場(chǎng)一直是新藥開(kāi)發(fā)的熱門(mén)，由于產(chǎn)品的前景好，市場(chǎng)廣闊，利潤(rùn)空間大。外國(guó)從80年代中期對(duì)中國(guó)的銀杏葉進(jìn)行掠奪式的搶購(gòu)。韓國(guó)東方制藥業(yè)公司認(rèn)為，如果不出口銀杏樹(shù)葉而用它制成成藥再出口，每年可以獲得1億美元的利潤(rùn)。韓國(guó)各企業(yè)在擴(kuò)大銀杏葉綜合加工設(shè)施的同時(shí)，還派遣人員到海外進(jìn)行市場(chǎng)調(diào)查，以便使有產(chǎn)在產(chǎn)品占領(lǐng)國(guó)際市場(chǎng)。在韓國(guó)境內(nèi)，這些產(chǎn)品的銷售額每年為1000億韓元。90年代初，韓國(guó)各制藥業(yè)企業(yè)每年在國(guó)內(nèi)收購(gòu)銀杏樹(shù)葉3000～4000噸用于制造藥品。80年代從中國(guó)進(jìn)口銀杏葉。國(guó)內(nèi)的銀杏葉粗提物80%以上出口到國(guó)外。國(guó)內(nèi)開(kāi)發(fā)的產(chǎn)品以片劑為主，包括膠囊，口服液，茶類等，國(guó)人對(duì)銀杏葉制劑產(chǎn)品的認(rèn)識(shí)處在一個(gè)剛剛萌芽的階段。: 目前的我國(guó)市場(chǎng)現(xiàn)狀僅處在一個(gè)剛認(rèn)識(shí)、剛開(kāi)發(fā)的階段，銀杏葉的綜合開(kāi)發(fā)剛剛開(kāi)始，中國(guó)的市場(chǎng)空間是巨大的，是不可限量的。中國(guó)的銀杏制劑市場(chǎng)目前 仍然處于嬰兒時(shí)期，未來(lái)的空間巨大。韓國(guó)第三大跨國(guó)公司SK研發(fā)的治療高血壓的銀杏葉提取藥物，2002年銷售額達(dá)到1300萬(wàn)美元，超過(guò)中國(guó)同類最好企業(yè)。法國(guó)博?！?。從銀杏葉制劑醫(yī)院市場(chǎng)集中度看，德國(guó)威瑪舒培大藥廠、浙江康恩貝制藥公司、上海中藥制藥一廠、%。在中國(guó)生產(chǎn)銷售銀杏制劑的企業(yè)30余家，有銀杏制劑的原研企業(yè)——德國(guó)威瑪舒培博士大藥廠（金納多）、法國(guó)博?！嫫丈鷩?guó)際制藥公司（達(dá)納康）、北京雙鶴制區(qū)股份有限公司（舒血寧注射液）、浙江康恩貝制藥股份有限公司（天保寧）、三九制藥股份有限公司（999銀杏葉片）、山西傅山制藥股份有限公司（絡(luò)欣通）等。2000—2002年，銀杏制劑藥物的各種劑型均受市場(chǎng)歡迎，片劑、注射劑成為制劑市場(chǎng)的主導(dǎo)劑型。在全球的天然藥物中，銀杏制劑是用量最大的品種之一。二、項(xiàng)目市場(chǎng)前景分析：銀杏為目前世界上較為成熟的植物提取物，以銀杏提取物為原料制成的各種制劑，科學(xué)家的應(yīng)用于藥物、保健食品、功能性飲料等產(chǎn)品。80年代以來(lái)，世界上許多國(guó)家對(duì)銀杏葉藥物藥理化學(xué)成分及臨床效果進(jìn)行了廣泛地研究。近幾年，日本兒玉株式會(huì)社每年向西歐市場(chǎng)出口銀杏樹(shù)葉達(dá)數(shù)百噸。每公斤提取物售價(jià)為3萬(wàn)美元。在美國(guó)銀杏葉機(jī)構(gòu)化采收后，通過(guò)氣干處理，使含水量達(dá)到12%，把干燥后的銀杏葉打成180公斤一捆，然后再運(yùn)到歐洲的加工廠去加工。韓國(guó)東方制藥業(yè)公司認(rèn)為，如果不出口銀杏樹(shù)葉而用它制成成藥再出口，每年可以獲得1億美元的利潤(rùn)。韓國(guó)各企業(yè)在擴(kuò)大銀杏葉綜合加工設(shè)施的同時(shí)，還派遣人員到海外進(jìn)行市場(chǎng)調(diào)查，以便使有產(chǎn)在產(chǎn)品占領(lǐng)國(guó)際市場(chǎng)。在韓國(guó)境內(nèi)，這些產(chǎn)品的高層規(guī)模每年為1000億元（約740韓國(guó)元合1美元）。韓國(guó)各制藥業(yè)企業(yè)每年在國(guó)內(nèi)收購(gòu)銀杏樹(shù)葉3000～4000噸用于制造藥品。韓國(guó)制藥業(yè)公司已從銀杏葉中提煉出解毒劑、抗真菌劑、抗生素癌劑豐治療哮喘、心血管系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)疾病的藥物以及食品、化妝品添加劑。自1968年韓國(guó)成立銀杏研究院以來(lái)，即對(duì)銀杏葉的藥用成分進(jìn)行了深入的研究，特別是近幾年，韓國(guó)注意對(duì)銀杏葉的綜合加工利用和研究。法國(guó)天然及合成制藥業(yè)公司自1975年開(kāi)發(fā)此產(chǎn)品以來(lái)，僅此一種制劑，年銷售金額高達(dá)6000萬(wàn)美元。前述五種制劑，在德國(guó)年銷售額達(dá)600萬(wàn)美元。西歐市場(chǎng)上有大量的銀杏葉制劑出售，頗受用戶歡迎。德國(guó)Schwabe制藥業(yè)公司出口的銀杏葉制劑專用名稱為T(mén)cbonjn，有針劑、液劑、靜脈注射用針劑、糖衣片及長(zhǎng)效緩稀片等五種制劑。1966年，德國(guó)醫(yī)藥科學(xué)有首先發(fā)現(xiàn)了銀杏葉中含有通血脈和降低膽固醇的藥用成分，隨后科學(xué)家們先后在銀杏葉中發(fā)現(xiàn)了幾百種藥用成分。銀杏在日本被廣泛用于保健食品和醫(yī)藥，這對(duì)日本發(fā)展銀杏生產(chǎn)，起到了積極地促進(jìn)作用。日本對(duì)銀杏種核也劃分了分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)。優(yōu)良品種金兵衛(wèi)7月中旬即可上市，為應(yīng)市場(chǎng)急需，可賣(mài)出高價(jià)錢(qián)。白果已成為日本國(guó)民每餐必備的佳膳。名古屋市還建立了白果專營(yíng)市場(chǎng)。目前東京白果市場(chǎng)的銷售量日益增長(zhǎng)，價(jià)格一直呈上漲趨勢(shì)。據(jù)最近幾年的統(tǒng)計(jì)，年銷售額達(dá)40億美元，每公斤銀杏黃酮甙國(guó)際市場(chǎng)的銷售價(jià)為400美元。國(guó)際市場(chǎng)上銀杏非常走俏，供貨不足，特別是日本、香港、德國(guó)對(duì)我國(guó)要求供貨最為迫切，積極與我國(guó)洽淡擴(kuò)大銀杏進(jìn)口業(yè)務(wù)。在植物學(xué)研究迅速發(fā)展的情況下，銀杏的科學(xué)稠密將逐漸被揭開(kāi)。1984年，該協(xié)會(huì)又改組成“國(guó)際金色化石樹(shù)協(xié)會(huì)”，除南非以外，會(huì)員分布于世界各地，1984年有會(huì)員800多名，到1992年已發(fā)展至1000多名，這個(gè)組織的建立不僅促進(jìn)了美國(guó)銀杏事業(yè)的發(fā)展，也促進(jìn)了世界銀杏事業(yè)的發(fā)展。該協(xié)會(huì)成員雖然喜歡銀杏，但不喜歡中國(guó)古代起的“鴨掌”這個(gè)不雅致的名字，也不喜歡園藝家起的恰如其分的名字“白果樹(shù)”。齋藤明（1979）首先進(jìn)行了從花粉發(fā)生愈傷組織，再?gòu)挠鷤M織誘導(dǎo)器官分化的嘗試，獲得了完整的銀杏單倍植株，成為銀杏科研的世界創(chuàng)舉。白果在職貯藏期間易發(fā)生硬化和變質(zhì)，是果品貯藏亟待解決的問(wèn)題。日本是非常講究食品結(jié)構(gòu)的國(guó)家，日本人民每餐必吃5～6個(gè)白果。直到1989年秋季新加坡廣播電視臺(tái)還繼續(xù)播送這一消息。在銀杏雌雄性的鑒別上，在原來(lái)形態(tài)鑒別的基礎(chǔ)上，巖崎文雄（1980）首先提出了同功酶鑒別法，隨后他又提出化學(xué)鑒別法。Favre—Duchartre(1956)在法國(guó)巴黎地區(qū)，對(duì)銀杏生殖周期作了詳細(xì)觀察和研究，獲得了銀杏達(dá)到種子成熟大約需要14個(gè)月的結(jié)論。他在植物科學(xué)史上的偉大貢獻(xiàn)，將會(huì)永遠(yuǎn)載入史冊(cè)。他的發(fā)現(xiàn)得到了當(dāng)?shù)貜氖轮参镄螒B(tài)解剖學(xué)研究的井健次郎博士、德國(guó)植物形態(tài)學(xué)家哥貝爾和英國(guó)植物化石學(xué)家斯科物等人的承認(rèn)。1771年林奈（Linnaeus）采納了這個(gè)名稱，并根據(jù)許多標(biāo)本上葉片具有深裂的特征，用“biloba”作為種名。1690年他觀察了栽植在日本的銀杏，隨后對(duì)銀杏作了植物學(xué)描述和記載，但他比我國(guó)有關(guān)銀杏的記載卻晚了430多年。在意大利帕杜阿植物園，也栽植著自中國(guó)引種的銀杏。本世紀(jì)40年代，在波蘭的拉卡夫，專門(mén)建立了銀杏種植園。葉秀蓮等（1987）從銀杏外種皮中提取出銀杏酸和銀杏酚，成為治療小兒腦膜炎藥物的主要原料。法國(guó)學(xué)者從銀杏葉片中分離出銀杏精B，它可抑制血小板活化因子的活性，同時(shí)還可防止過(guò)敏反應(yīng)。日本學(xué)者山下太藏、左藤文比生（1930）和中尺浩（1941）分析出銀杏葉片中含有黃酮。在日本：研制出了十余種銀杏系列化妝品投放國(guó)內(nèi)外市場(chǎng)，開(kāi)辟了銀杏加工利用增值的新途徑。隨著人類社會(huì)的不斷向前發(fā)展，這一孑遺植物又在世界各地繁衍起來(lái)。銀杏類植物抗不住這一嚴(yán)寒的侵襲，大部分地區(qū)的銀杏類植物全部滅絕，在亞洲大陸也頻于絕種。直到目前，除了南極洲和赤道兩側(cè)外，在地球上中生代沉積的巖石中，均已發(fā)現(xiàn)了葉形和脈序與現(xiàn)代銀杏非常相似的銀杏類植物葉化石?！?一般營(yíng)養(yǎng)成分銀杏葉中含有多種營(yíng)養(yǎng)成分，據(jù)作者對(duì)貴州不同地區(qū)銀杏葉測(cè)定結(jié)果表明：其蛋白質(zhì)、糖、維生素C、胡蘿卜素、維生素E及礦質(zhì)元素鈣、磷、鐵、氟、銅、錳、鋅、鉻、鈷、硼、硒等含量極豐富，是食品資源的重要原料。另外，4ˊ甲氧基吡哆醇（4ˊOmethmylpyridoxine，MPN）是白果的主要毒性成分（毒害神經(jīng)），也存在于銀杏葉中，據(jù)德國(guó)波恩大學(xué)Ansgar Arenz等（1996）報(bào)道，在銀杏葉中4ˊ甲氧基吡哆醇含量2～4mg/kg。烷基酚及烷基酚酸屬于長(zhǎng)鏈苯酚類化合物，目前所說(shuō)的銀杏酸主要指這類化合物，其中有白果酸（ginkgolic acid）、氫化白果酸（hydroginkgolic acid）、銀杏酚（bilobol）、白果酚（ginkgol），這些成分可能與致過(guò)敏、致突變有關(guān)，是銀杏葉提取物中毒副作用成分，銀杏葉提取物（GBE）中要控制其含量在5μg/g以下。經(jīng)HPLC法分析了銀杏葉，根和種皮中的7種游離酚酸，；345μg/。其中阿魏酸、香豆酸、咖啡酸及綠原酸可促進(jìn)胃液和膽汗的分泌?！?酚酸、烷基酚及烷基酚酸類銀杏葉中酚酸類（phenolic acids）據(jù)波蘭Maria EllnainWojtaszek（1997）報(bào)道主要有7種，即原兒茶酸（protocatechuicacid）、p羥基苯酸（phydroxybenzoic acid）、香草酸（vanillicacid），咖啡酸（caffeic acid）、p香豆酸（pcoumaric acid）、隊(duì)員魏酸（ferulic acid）、綠原酸（chlorogenic acid）。氨基酸也是銀杏葉中重要的有機(jī)酸?！袡C(jī)酸類銀杏葉中含有脂肪酸、羥基酸、莽草酸、氨基酸及6羥基犬尿喹啉酸（6HKA）等。聚異戊烯醇類化合物的異戊烯基結(jié)構(gòu)單元數(shù)為15～22。這類化合物廣泛存在于哺乳動(dòng)物的肝臟、胰臟和腎臟等器官中，對(duì)維持肝功能，促進(jìn)造血功能能起到重要作用，是一類值得引起重視的，具有廣闊開(kāi)發(fā)前景的生物活性成分。1982年日本田中康之等從銀杏葉中分離出聚異戊烯醇類化合物，其分子中異戊烯基單元數(shù)為14～22?！郛愇煜┐迹壕郛愇煜┐紝儆诙嘞┐碱悾ɑ蚨噍拼碱悾?，是銀杏葉中存在的一種類酯化合物。將生成的鹽用酸酸化，則生成原來(lái)的內(nèi)酯而不溶于水，卻溶解于有機(jī)溶劑，這一特性可用于銀