【正文】 薄層色譜法鑒別，斑點清晰，故列入標準中。 （四）與質量有前的理化性質研究資料及文獻資料 銀杏葉為現(xiàn)行版藥典收載藥材，有據(jù)可查。因此，開發(fā)和利用銀杏葉治療心、腦血管疾病有著廣闊的前景。 現(xiàn)代醫(yī)學研究證明銀杏葉中含有黃酮類化合物，萜類化 合物等生物活性成份，這些成份具有相當強烈的抗氧化作用，能清除生物體內過剩的自由基，阻止體內脂質過氧化，提高機體的免疫力等。再結合中醫(yī)的針灸、推拿、藥浴等方法，更與西醫(yī)相配合，從整體上調調機體的失衡狀態(tài)，可改善大腦局部的神經(jīng)及血管功能，對于降低腦卒中后的致死率、致殘率、復發(fā)率起到了顯著的作用。本虛者，因年老體虛，腎精虧虛，而“肝腎同源”，故腎精虧虛可致肝血不足，肝腎陰虛，陰虛無以制陽，則風陽亢張，上擾清竊，或操持過度，形神失養(yǎng)，致陰血暗耗，虛陽化風，擾動為患；或房室不節(jié)，縱欲傷精，致水虧于下，火旺于上，發(fā)為本病。但西醫(yī)往往重治療，輕康復，忽略了病人恢復期功能的治療，且從西醫(yī)角度來看，目前對恢復期尚無積極有效的治療方法， 中醫(yī)治療本病強調標本兼治，結合中醫(yī)的針炙、推拿、藥浴等方法，對于降低腦卒中后的致死率，致殘率、復發(fā)率起到了顯著作用。鈣離子拮抗劑，阿片受體拮抗劑，血小板激活因子拮抗劑對缺血性腦傷有保護治療作用。 西醫(yī)學治療缺血性腦卒中的方法主要有以下：增加腦血流量，包括顱內外動脈旁路搭橋術，能使座中的死亡率和再發(fā)率減少 20%；由于缺血性腦卒中 80%以上是由血栓或栓塞造成的，因此，鏈激酶和尿激酶等溶栓劑常作為腦栓塞的常規(guī)治療，能改善病人的神經(jīng)系統(tǒng)癥狀促進神經(jīng)功能擴張半球周 圍的正常血管床，但往往不能增加缺血區(qū)血的流量；抗血小板和抗凝治療經(jīng)證明是有臨床療效的方法，抗血小板藥物臨床主要有 ASP、潘生丁、噻氯吡啶等，此類藥物可顯著降低腦卒中的復發(fā)率。 每年死于腦卒中者約 100 萬人，幸存者約 3/4 不同程度喪失勞動能力，重度致殘者占 40%以上，每年新發(fā)病約130～ 150 萬人，其中 60 萬以上的病例為腦梗塞患者。因此中風病是中老年人最常見的疾病之一，具有發(fā)病率高，致死率高，致殘率高的特點。將腦血管病分為蛛網(wǎng)膜下腔出血，腦出血、腦梗塞、腦血管痙攣等。 西醫(yī)學認為腦卒中是指“發(fā)展迅速，具有血管源性腦功能局灶性障礙，并且持續(xù)時間超過 24 小時或引起死亡的臨床癥候群”。是以卒然昏仆，不省人事，伴口眼歪斜，半身不遂，語言不利，或不經(jīng)錯仆而僅以 僻不遂為主的一種疾病。 中風又名卒中。特別是近十年來，國內外對銀杏葉提取物（ GEB）進行了較深入的研究。銀杏在我國有漫長的藥用、食用史，素有活化石之稱。命名原則》中主要藥物加劑型的方法，命名為注射用銀杏葉凍干粉。本品由銀杏葉一味藥制成，劑型為凍干粉劑。 三、項目研究工作概況 （一）功能主治及命名依據(jù) 本品具活血化瘀通經(jīng)活絡之功效，用于缺血性腦中風。 從 03 年開始進行應來了銀杏葉開發(fā) 的第二個高峰期，有專家預測說銀杏葉產(chǎn)品的開發(fā)的將持續(xù)走熱，將推動中國人對銀杏系列產(chǎn)品的高度消費觀念的進一步提高，帶動中國銀杏產(chǎn)業(yè)的更大發(fā)展。 銀杏葉制劑市場一直是新藥開發(fā)的熱門，由于產(chǎn)品的前景好，市場廣闊，利潤空間大。外國從 80 年代中期對中國的銀杏葉進行掠奪式的搶購。韓國東方制藥業(yè)公司認為，如果不出口銀杏樹葉而用它制成成藥再出口，每年可以 獲得1億美元的利潤。韓國各企業(yè)在擴大銀杏葉綜合加工設施的同時，還派遣人員到海外進行市場調查，以便使有產(chǎn)在產(chǎn)品占領國際市場。在韓國境內，這些產(chǎn)品的銷售額每年為 1000 億韓元。 90 年代初，韓國各制藥業(yè)企業(yè)每年在國內收購銀杏樹葉 3000～ 4000 噸用于制造藥品。 80 年代從中國進口銀杏葉。國內的銀杏葉粗提物 80%以上出口到國外。國內開發(fā)的產(chǎn)品以片劑為主，包括膠囊，口服液，茶類等，國人對銀杏葉制劑產(chǎn)品的認識處在一個剛剛萌芽的階段。 銀杏葉制劑產(chǎn)品已被世界所公認 .目前主要的市場情況如下 : 目前的我國市場現(xiàn)狀僅處在一個剛認識、剛開發(fā)的階段，銀杏葉的綜合開發(fā)剛剛開始，中國的市場空間是巨大的，是不可限量的。 中國的銀杏制劑市場目前 仍然處于嬰兒時期，未來的空間巨大。韓國第三大跨國公司 SK 研發(fā)的治療高血壓的銀杏葉提取藥物， 2020 年銷售額達到 1300 萬美元，超過中國同類最好企業(yè)。 法國博福 —— 益普生制藥集團 2020 年全球銷售收入 億歐元。從銀杏葉制劑醫(yī)院市場集中度看，德國威瑪舒培大藥廠、浙江康恩貝制藥公司、上海中藥制藥一廠、廣東深圳海 王藥業(yè)有限公司等 5 家企業(yè)的市場占有率達到 %。在中國生產(chǎn)銷售銀杏制劑的企業(yè) 30 余家，有銀杏制劑的原研企業(yè) —— 德國威瑪舒培博士大藥廠（金納多）、法國博福 —— 益普生國際制藥公司（達納康）、北京雙鶴制區(qū)股份有限公司（舒血寧注射液）、浙江康恩貝制藥股份有限公司（天保寧）、三九制藥股份有限公司（ 999 銀杏葉片）、山西傅山制藥股份有限公司（絡欣通）等。 2020— 2020 年，銀杏制劑藥物的各 種劑型均受市場歡迎，片劑、注射劑成為制劑市場的主導劑型。在全球的天然藥物中，銀杏制劑是用量最大的品種之一。 二、項目市場前景分析： 銀杏為目前世界上較為成熟的植物提取物，以銀杏提取物為原料制成的各種制劑，科學家的應用于藥物、保健食品、功能性飲料等產(chǎn)品。 80 年代以 來，世界上許多國家對銀杏葉藥物藥理化學成分及臨床效果進行了廣泛地研究。 近幾年，日本兒玉株式會社每年向西歐市場出口銀杏樹葉達數(shù)百噸。每公斤提取物售價為 3 萬美元。 在美國銀杏葉機構化采收后，通過氣干處理，使含水量達到 12%，把干燥后的銀杏葉打成 180 公斤一捆，然后再運到歐洲的加工廠去加工。韓國東方制藥業(yè)公司認為，如果不出口銀杏樹葉而用它制成成藥再出口，每年可以獲得1 億美元的利潤。韓國各企業(yè)在擴大銀杏葉綜合加工設施的同時，還派遣人員到海外進行市場調查，以便使有產(chǎn)在產(chǎn)品占領國際市場。在韓國境內，這些產(chǎn)品的高層規(guī)模每年為 1000 億元（約 740 韓國元合 1美元）。韓國各制藥業(yè)企業(yè)每年在國內收購銀杏樹葉 3000～ 4000 噸用于制造藥品。韓國制藥業(yè)公司已從銀杏葉中提煉出解毒劑、抗真菌劑、抗生素癌劑豐治療哮喘、心血管系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)疾病的藥物以及食品、化妝品添加劑。 自 1968 年韓國成立銀杏研究院以來，即對銀杏葉的藥用成分進行了深入的研究，特別是近幾年，韓國注意對銀杏葉的綜合加工利用和研究。法國天然及合成制藥業(yè)公司自 1975 年開發(fā)此產(chǎn)品以來，僅此一種制劑，年銷售金額高達 6000 萬美元。前述五種制劑，在德國年銷售額達 600 萬美元。西歐市場上有大量的銀杏葉制劑出售，頗受用戶歡迎。德國 Schwabe 制藥業(yè)公司出口的銀杏葉制劑專用名稱為 Tcbonjn，有針劑、液劑、靜脈注射用針劑、糖衣片及長效緩稀片等五種制劑。 1966 年，德國醫(yī)藥科學有首先發(fā)現(xiàn)了銀杏葉中含有通血脈和降低膽固醇的藥用成分，隨后科學家們先后在銀杏葉中發(fā)現(xiàn)了幾百種藥用成分。銀杏在日本被廣泛用于保健食品和醫(yī)藥，這對日本發(fā)展銀杏生產(chǎn)，起到了積極地促進作用。 日本對銀杏種核也劃分了分級標準。優(yōu)良品種金兵衛(wèi) 7月中旬即可上市，為應市場急需，可賣出高價錢。白果已成為日本國民每餐必備的佳膳。名古屋市還建立了白果專營市場。目前東京白果市場的銷售量日益增長，價格一直呈上漲趨勢。據(jù)最近幾年的統(tǒng)計，年銷售額達 40億美元，每公斤銀杏黃酮甙國際市場的銷售價為 400 美元。國際市場上銀杏非常走俏，供貨不足，特別是日本、香港、德國對我國要求供貨最為迫切，積極與我國洽淡擴大銀杏進口業(yè)務。在植物學研究迅速發(fā)展的情況下，銀杏的科學稠密將逐漸被揭開。 1984 年，該協(xié)會又改組成“國際金色化石樹協(xié)會”，除南非以外，會員分布于世界各地 ， 1984 年有會員 800 多名，到 1992年已發(fā)展至 1000多名，這個組織的建立不僅促進了美國銀杏事業(yè)的發(fā)展，也促進了世界銀杏事業(yè)的發(fā)展。該協(xié)會成員雖然喜歡銀杏，但不喜歡中國古代起的“鴨掌”這個不雅致的名字，也不喜歡園藝家起的恰如其分的名字“白果樹”。齋藤明（ 1979）首先進行了從花粉發(fā)生愈傷組織，再從愈傷組織誘導器官分化的嘗試，獲得了完整的銀杏單倍 植株，成為銀杏科研的世界創(chuàng)舉。白果在職貯藏期間易發(fā)生硬化和變質，是果品貯藏亟待解決的問題。日本是非常講究食品結構的國家，日本人民每餐必吃 5～ 6 個白果。直到 1989 年秋季新加坡廣播電視臺還繼續(xù)播送這一消息。在銀杏雌雄性的鑒別上，在原來形態(tài)鑒別的基礎上，巖崎文雄（ 1980）首先提出了同功酶鑒別法，隨后他又提出化學鑒別法。 Favre— Duchartre(1956)在法國巴黎地區(qū)，對銀杏生殖周期作了詳細觀察和研究，獲得了銀杏達到種子成熟大約需要14 個月的結論。他在植物科學史上的偉大貢獻，將會永遠載入史冊。他的發(fā)現(xiàn)得到了當?shù)貜氖轮参镄螒B(tài)解剖學研究的井健次郎博士、德國植物形態(tài)學家哥貝爾和英國植物化石學家斯科物等人的承認。 1771 年林奈（ Linnaeus）采納了這個名稱，并根據(jù)許多標 本上葉片具有深裂的特征，用“ biloba”作為種名。 1690 年他觀察了栽植在日本的銀杏，隨后對銀杏作了植物學描述和記載，但他比我國有關銀杏的記載卻晚了430 多年。在意大利帕杜阿植物園，也栽植著自中國引種的銀杏。 本世紀 40 年代，在波蘭的拉卡夫，專門建立了銀杏種植園。葉秀蓮等（ 1987）從銀杏外種皮中提取出銀杏酸和銀杏酚，成為治療小兒腦膜炎藥物的主要原料。法國學者從銀杏葉片中分離出銀杏精 B，它可抑制血小板活化因子的活性，同時還可防止過敏反應。日本學者山下太藏、左藤文比生（ 1930）和中尺浩（ 1941）分析出 銀杏葉片中含有黃酮。在日本：研制出了十余種銀杏系列化妝品投放國內外市場，開辟了銀杏加工利用增值的新途徑。隨著人類社會的不斷向前發(fā)展，這一孑遺植物又在世界各地繁衍起來。銀杏類植物抗 不住這一嚴寒的侵襲，大部分地區(qū)的銀杏類植物全部滅絕，在亞洲大陸也頻于絕種。直到目前，除了南極洲和赤道兩側外，在地球上中生代沉積的巖石中，均已發(fā)現(xiàn)了葉形和脈序與現(xiàn)代銀杏非常相似的銀杏類植物葉化石。 ※ 一般營養(yǎng)成分 銀杏葉中含有多種營養(yǎng)成分，據(jù)作者對貴州不同地區(qū)銀杏葉測定結 果表明：其蛋白質、糖、維生素 C、胡蘿卜素、維生素 E及礦質元素鈣、磷、鐵、氟、銅、錳、鋅、鉻、鈷、硼、硒等含量極豐富，是食品資源的重要原料。 另外， 4ˊ 甲氧基吡哆醇（ 4ˊ Omethmylpyridoxine， MPN）是白果的主要毒性成分（毒害神經(jīng)），也存在于銀杏葉中，據(jù)德國波恩大學 Ansgar Arenz 等（ 1996）報道，在銀杏葉中 4ˊ 甲氧基吡哆醇含量 2～ 4mg/kg。 烷基酚及烷基酚酸屬于長鏈苯酚類化合物，目前所說的銀杏酸主要指這類化合物，其中有白果酸（ ginkgolic acid）、氫化白果酸（ hydroginkgolic acid）、銀杏酚（ bilobol）、白果酚（ ginkgol），這些成分可能與致過敏、致突變有關，是銀杏葉提取物中毒副作用成分，銀杏葉提取物（ GBE）中要控制其含量在 5μg/g 以下。經(jīng) HPLC 法分析了銀杏葉，根和種皮中的 7種游離酚酸，其含量分別為 μ g/g 鮮葉； 345μ g/g 根 和 g/g 種皮中。其中阿魏酸、香豆酸、咖啡酸及綠原酸可促進胃液和膽汗的分泌。 ※ 酚酸、烷基酚及烷基酚酸類 銀杏葉中酚酸類（ phenolic acids）據(jù)波蘭 Maria EllnainWojtaszek（ 1997）報道主要有 7 種，即原兒茶酸（ protocatechuicacid）、 p羥基苯酸（ phydroxybenzoic acid） 、香草酸（ vanillicacid），咖啡酸（ caffeic acid）、p香豆酸（ pcoumaric acid）、隊員魏酸（ ferulic acid）、綠原酸（ chlorogenic acid）。氨基酸也是銀杏葉中重要的有機酸。 ※有機酸類 銀杏葉中含有脂肪酸、羥基酸、莽草酸、氨基酸及 6羥基犬尿喹啉酸（ 6HKA）等。聚異戊烯醇類化合物的異戊烯基結構單元數(shù)為 15～ 22。這類化合物廣泛存在于哺乳動物的肝臟、胰臟和腎臟等器官中，對維持肝功能，促進造血功能能起到重要作用，是一類值得引起重視的，具有廣闊開發(fā)前景的生物活性成分。 1982年日本田中康之等從銀杏葉中分離出聚異戊烯醇類化合物，其分子中異戊烯基單元數(shù)為 14～ 22。 ※聚異戊烯醇： 聚異戊烯醇屬于多烯醇類（或多萜醇類），是銀杏葉中存在的一種類酯化合物。將生成 的鹽用酸酸化，則生成原來的內酯而不溶于水，卻溶解于有機溶劑，這一特性可用于銀杏內酯的提取分離。銀杏內