吲哚美辛緩釋片的處方研究與制備-文庫(kù)吧資料
2025-07-02 08:38本頁(yè)面
【正文】 ～35%，6小時(shí)釋放30%～60%，12小時(shí)釋放70%以上。在RitgerPeppas 模型中n=＜n＜，說(shuō)明本實(shí)驗(yàn)所制吲哚美辛緩釋片中藥物是以擴(kuò)散和溶蝕相結(jié)合的方式擴(kuò)散的。因此，從釋放數(shù)據(jù)擬合結(jié)果來(lái)看，用一級(jí)動(dòng)力學(xué)方程和Higuchi平面擴(kuò)散模式方程擬合良好，相關(guān)系數(shù)r值較大。希古切（Higuchi）平面擴(kuò)散模式釋藥方程為：Q=Kt1/2，藥物累計(jì)釋放度與時(shí)間的二分之一次方成正比。一級(jí)釋藥過(guò)程的釋藥速率與時(shí)間呈類(lèi)似反指數(shù)關(guān)系，即：Q=1eKt。據(jù)有關(guān)文獻(xiàn)記載[13][14],零級(jí)釋藥過(guò)程的釋藥速率與時(shí)間呈線性關(guān)系，即：Q=Kt。2．實(shí)驗(yàn)結(jié)果分析與小結(jié)通過(guò)對(duì)8個(gè)處方所制備的緩釋片吸光度的測(cè)定，并計(jì)算每個(gè)處方分別在時(shí)間點(diǎn)2h、6h、12h的平均累計(jì)釋放度，可得到吲哚美辛緩釋片累計(jì)釋放度數(shù)據(jù)表，見(jiàn)表21。將濾液于10mL的容量瓶中用磷酸鹽緩沖液稀釋?zhuān)ㄈ荩瑩u勻。1）℃，依法進(jìn)行操作。表15 吲哚美辛緩釋片處方設(shè)計(jì)表 單位：mg處方吲哚美辛HPMC淀粉MCC175 275 375 475 575 675 775 8 75 體外釋放度考察取本品6片，依照《中國(guó)藥典》2010版（二部附錄Ⅳ A）測(cè)定方法[11]，采用漿法進(jìn)行溶出度實(shí)驗(yàn)。通過(guò)對(duì)三種輔料用量的設(shè)計(jì)及預(yù)壓片考察，最終決定下表中八個(gè)處方可以制得外觀光潔，硬度、脆碎度、片重差異較好的緩釋片。. 吲哚美辛緩釋片的處方設(shè)計(jì)與制備根據(jù)預(yù)實(shí)驗(yàn)以及相關(guān)文獻(xiàn)資料的研究我們發(fā)現(xiàn)HPMC、MCC、淀粉的用量對(duì)所制吲哚美辛釋片的溶出及制備會(huì)產(chǎn)生較大影響，因此本實(shí)驗(yàn)擬以水溶性骨架材料HPMC作為藥物骨架，MCC、淀粉為填充劑，5% PVP乙醇溶液為粘合劑來(lái)制備吲哚美辛緩釋片。表15 回收率實(shí)驗(yàn)結(jié)果加入量mg樣品含量mg吸光度測(cè)得量 mg回收率 %平均回收率%RSD%%，相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏RSD=%。然后用移液管精密量取5mL于10mL容量瓶中，再用pH ，以磷酸鹽緩沖液作對(duì)照在320nm波長(zhǎng)下測(cè)定其吸光度，重復(fù)做6次，根據(jù)線性回歸方程計(jì)算含量和回收率等相關(guān)量。%，RSD=%，精密度結(jié)果良好，偏差小，說(shuō)明實(shí)驗(yàn)儀器符合檢測(cè)與實(shí)驗(yàn)要求，見(jiàn)表14。結(jié)果表明試驗(yàn)預(yù)使用的吲哚美辛樣品在24小時(shí)內(nèi)性質(zhì)穩(wěn)定，不影響實(shí)驗(yàn)進(jìn)行，見(jiàn)表13。 線性回歸方程：A=+ (r=)。然后用紫外分光光度計(jì)在320nm波長(zhǎng)處測(cè)定其吸光度，完成后以吸收度（A）對(duì)質(zhì)量濃度(C)繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線（見(jiàn)圖2）并得線性回歸方程。而且據(jù)文獻(xiàn)記載，吲哚美辛在320nm處有最大吸收且穩(wěn)定，故波長(zhǎng)選擇320nm。空白溶液配制：按處方比例精密稱取輔料，同樣制備溶液。再用磷酸鹽緩沖液液稀釋至刻度作為對(duì)照品。 溶液的配制pH ：根據(jù)中國(guó)藥典規(guī)定，然后加入新沸過(guò)的冷水稀釋至200mL定容，搖勻，既得pH 。 標(biāo)準(zhǔn)曲線的建立 緩釋片的制備按處方量，稱取微晶纖維素研細(xì)后加入HPMCK吲哚美辛、淀粉充分混勻后加入5%的PVP乙醇液制軟材，16目篩制粒，60℃烘箱中干燥30分鐘，整粒后加1%的硬脂酸鎂壓片既得。另外，本實(shí)驗(yàn)操作簡(jiǎn)單，成本低，重復(fù)性好[10]，適合工廠大規(guī)模生產(chǎn)，因此研制吲哚美辛緩釋片具有重要的實(shí)際意義。緩釋過(guò)程符合藥典相關(guān)規(guī)定，而且可以明顯削減釋藥“峰谷”減少藥物突釋現(xiàn)象，使藥物能在12h內(nèi)平穩(wěn)地釋放。最后，再通過(guò)相關(guān)試驗(yàn)和體外溶出度的考察優(yōu)選得到最佳處方，并進(jìn)行釋藥機(jī)制考察。另?yè)?jù)文獻(xiàn)記載[7] ，羥丙甲纖維素（以下簡(jiǎn)稱HPMC）是一種常用的親水凝膠骨架材料，遇水后能迅速膨脹形成凝膠層，釋放性能良好，理化性質(zhì)穩(wěn)定，在生理范圍內(nèi)其物理性質(zhì)不受PH值影響。緩釋制劑還包括使藥物延遲到腸內(nèi)釋放、避免在胃內(nèi)滅活、對(duì)胃有刺激性的或在結(jié)腸定位釋放的制劑；也包括經(jīng)皮或皮下、肌內(nèi)注射，使藥物緩慢釋放吸收，避免門(mén)肝系統(tǒng)的“首過(guò)效應(yīng)”和胃腸道破壞作用的制劑。緩釋制劑是近年來(lái)新興的一種藥物劑型,多用于難溶性藥物或一次服用量較大的藥物，與普通制劑相比，其治療作用更持久、毒副作用低、可明顯減少用藥次數(shù)，能大大提高病人的順應(yīng)性[6]。由此引起的各種不良反應(yīng)十分明顯，如危害中樞神經(jīng)系統(tǒng)、消化系統(tǒng)、循環(huán)系統(tǒng)、血液系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)和過(guò)敏反應(yīng)等[3]，從而使其在臨床應(yīng)用上受到很大的限制。目前市場(chǎng)上銷(xiāo)售的吲哚美辛產(chǎn)品多為普通膠囊劑、普通片劑、腸溶片劑、乳膏劑、栓劑、搽劑等劑型。吲哚美辛具有解熱、緩解炎性疼痛的作用，可用于急、慢性風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎，也可用于滑囊炎、腱鞘炎及關(guān)節(jié)囊炎。后來(lái)通過(guò)利用炎癥的動(dòng)物模型，篩選合成得到了吲哚乙酸衍生物吲哚美辛。本品為白色或微黃色結(jié)晶性粉末，幾乎無(wú)味，無(wú)臭，熔點(diǎn)158162℃，溶于丙酮，略溶于乙醇，乙醚，氯仿和甲醇，幾乎不溶于水，可溶于氫氧
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