吲哚美辛緩釋片的處方研究與制備(完整版)
【正文】 不斷的研又發(fā)現(xiàn)，吲哚美辛的抗炎作用并不是以往所設(shè)想的對抗5HT，而是和其它大多數(shù)抗炎藥物一樣作用于環(huán)氧合酶，抑制前列腺素的合成。以親水性羥丙甲基纖維素作為骨架材料，采用濕法制粒壓片制得，然后通過紫外分光光度計在320nm波長下考察其體外釋放度，進行釋藥機制的研究。本品為白色或微黃色結(jié)晶性粉末，幾乎無味，無臭，熔點158162℃，溶于丙酮，略溶于乙醇，乙醚，氯仿和甲醇，幾乎不溶于水，可溶于氫氧化鈉。由此引起的各種不良反應(yīng)十分明顯，如危害中樞神經(jīng)系統(tǒng)、消化系統(tǒng)、循環(huán)系統(tǒng)、血液系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)和過敏反應(yīng)等[3]，從而使其在臨床應(yīng)用上受到很大的限制。最后，再通過相關(guān)試驗和體外溶出度的考察優(yōu)選得到最佳處方，并進行釋藥機制考察。 溶液的配制pH ：根據(jù)中國藥典規(guī)定，然后加入新沸過的冷水稀釋至200mL定容，搖勻，既得pH 。然后用紫外分光光度計在320nm波長處測定其吸光度，完成后以吸收度（A）對質(zhì)量濃度(C)繪制標準曲線（見圖2）并得線性回歸方程。然后用移液管精密量取5mL于10mL容量瓶中，再用pH ，以磷酸鹽緩沖液作對照在320nm波長下測定其吸光度，重復做6次，根據(jù)線性回歸方程計算含量和回收率等相關(guān)量。表15 吲哚美辛緩釋片處方設(shè)計表 單位：mg處方吲哚美辛HPMC淀粉MCC175 275 375 475 575 675 775 8 75 體外釋放度考察取本品6片，依照《中國藥典》2010版（二部附錄Ⅳ A）測定方法[11]，采用漿法進行溶出度實驗。據(jù)有關(guān)文獻記載[13][14],零級釋藥過程的釋藥速率與時間呈線性關(guān)系，即：Q=Kt。在RitgerPeppas 模型中n=＜n＜，說明本實驗所制吲哚美辛緩釋片中藥物是以擴散和溶蝕相結(jié)合的方式擴散的。再觀察其累計釋放曲線可看到其釋藥平穩(wěn)，能實現(xiàn)較好的治療血藥濃度而且不會產(chǎn)生突釋現(xiàn)象，符合緩釋。HPMC 對藥物釋放機制的影響主要表現(xiàn)在其用量上，當用量較低時HPMC遇水膨脹形成的凝膠層越不完整，藥物釋放伴隨著骨架的溶蝕和本身的溶解擴散而進行；當用量增加，凝膠層完整，骨架所表現(xiàn)出來的控釋能力也增加。參考文獻[1] 李震，趙麗，[J]；中國誤診學雜志，2011，11(10):23502351.[2] [J]；浙江海洋學院學報（自然科學版），2010，29(2)：158161.[3] Obrien WK：Indomethacine a survey of clinical trial [J] .Clin Pharmacaol Ther,2009,9(1):94.[4] CHENY, on the drug release properties of nano2 encap sulated indomethacinmicr oparticles[J].JMicro,2005,22(1):4755.[5] 李菲，郝繼福，[C]；醫(yī)藥導報，2010，29(3)：350352.[6] 雷曙光，羅永煌，[J]；學術(shù)研究，2012，12（2）：1417.[7] 陳龍浩，[J]；廣州醫(yī)藥，2009，40(2)：6062.[9] 黃好武，羅玉鴻，[J]；中國醫(yī)藥報，2010，7(7)：4244.[10] 范仁峰，鄭敦勝，等. 吲哚美辛泊洛沙姆188固體分散體的制備[J]；醫(yī)藥導報，2011，30(3)，356357.[11] WUK,YUANF,LI. Studies of CR tablet blockers using hydroxydrinpropyl cellulose as skeleton [J]. China Pharm, 2005, 14(1): 4649.[12] （二部）[S]；：化學工業(yè)出版社，2010:附錄73.[13] [J]；中國藥事，2012，26(2)：172177. [14] 王文蘋，謝秀瓊，楊大堅，[J]；中國現(xiàn)代應(yīng)用藥學，2010,01（2）：3233327.[15] LUB. New Techniques and New Dosage Forms of Drugs [M],2nd ed. Beijing: People’s Medical Publishing House, 2005:386388.[16] 崔紅娜，[J]；北京化工大學學報（自然科學版），2010,37（03）：106109.[17] 曹青日，崔載勝，[J]；中國新藥雜志，2010,19(14):12221228.[18] 徐伯慧，郭麗慧，[J]；中國現(xiàn)代應(yīng)用藥學，2010,27（6）：527531.致謝時光荏苒，不知不覺大學四年時光已接近尾聲，作為畢業(yè)前最后一項重要工作，大學生本科畢業(yè)論還需要投入更大的心血努力完成。
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