tcr細(xì)胞通路研究進(jìn)展-文庫(kù)吧資料
2025-06-30 19:06本頁(yè)面
【正文】 MIS、TESPAVGSC、TCR、TRAF3IPPKDPKD3和miR181a在CD4 + CD8 +雙陽(yáng)性胸腺細(xì)胞中強(qiáng)陽(yáng)性表達(dá)，在成熟T細(xì)胞中下調(diào)。 在胸腺細(xì)胞發(fā)育期間，TCR與MHC相互作用，激活信號(hào)傳導(dǎo)。同樣的研究表明LAT寡聚化對(duì)于PLCγ1的磷酸化和活化也是必需的。LAT微團(tuán)簇保留ZAP70，但不保留CD45，有助于信號(hào)分子在細(xì)胞膜上分離，從而促進(jìn)TCR信號(hào)傳導(dǎo)。這種微團(tuán)簇的形成是有順序的，可以影響TCR信號(hào)傳導(dǎo)。另一研究顯示，去泛素化酶OTUD7B通過(guò)阻止泛素介導(dǎo)的STS1和STS2的募集，可以促進(jìn)或延長(zhǎng)ZAP70活化。新研究結(jié)果顯示，ZAP70催化活性受NRDP1和OTUD7B調(diào)節(jié)。這種穩(wěn)定的復(fù)合物導(dǎo)致Y126磷酸化，而磷酸化的Y126可以與ATP結(jié)合，降低ZAP70對(duì)磷酸化的ITAM的親和力，使活性ZAP70釋放到質(zhì)膜中，可以磷酸化一些下游反應(yīng)物如LAT。ZAP70節(jié)點(diǎn)的調(diào)節(jié)圖六：ZAP70關(guān)鍵節(jié)點(diǎn)的調(diào)節(jié)ZAP70與TCR的ITAM結(jié)合，通過(guò)磷酸化Y493而激活，而位于SH2和激酶結(jié)構(gòu)域之間的Y315和Y319磷酸化促進(jìn)ZAP70從無(wú)活性到有活性的轉(zhuǎn)變，是激酶活性所必需的。抑制ZAP70催化活性導(dǎo)致LCK（Y394）磷酸化增加，Y192磷酸化降低。S59的去磷酸化對(duì)LFA1（淋巴細(xì)胞功能相關(guān)抗原1）介導(dǎo)的ICAM1響應(yīng)TCR黏附是必需的，確定S59磷酸化在控制LCK配體相互作用和細(xì)胞黏附中的作用。鈣調(diào)磷酸酶能促進(jìn)NFAT的激活和核轉(zhuǎn)運(yùn)，募集到LCK后使S59去磷酸化。研究發(fā)現(xiàn)，有多種細(xì)胞質(zhì)磷酸酶可以使Y394去磷酸化，抑制LCK活性，比如PTPNPTPN1PTPN2SHPDUSP22等。另一方面，蛋白酪氨酸激酶CSK對(duì)羧基末端Y505殘基的磷酸化，促進(jìn)Y505與SH2結(jié)構(gòu)域的分子相互作用，穩(wěn)定了使催化結(jié)構(gòu)域失活的折疊構(gòu)型。LCK激酶活性受兩種關(guān)鍵調(diào)節(jié)性酪氨酸Y394和Y505的磷酸化和去磷酸化控制（圖五）。圖四：TCR相關(guān)的其它信號(hào)通路TCR信號(hào)通路關(guān)鍵節(jié)點(diǎn)的調(diào)節(jié)主要以LCK、ZAP70和LAT三個(gè)關(guān)鍵節(jié)點(diǎn)為中心對(duì)TCR信號(hào)通路進(jìn)行調(diào)節(jié)。鈣調(diào)蛋白信號(hào)傳導(dǎo)會(huì)活化T細(xì)胞核因子（NFAT）發(fā)生核移位；MAPK信號(hào)傳導(dǎo)導(dǎo)致肌動(dòng)蛋白聚合以及轉(zhuǎn)錄因子FOS、JUN、AP1的激活；NFκB信號(hào)傳導(dǎo)使REL和NFκB轉(zhuǎn)錄因子核移位；這些轉(zhuǎn)錄因子協(xié)同作用引起T細(xì)胞增殖、遷移、
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