tcr細(xì)胞通路研究進(jìn)展-全文預(yù)覽
【正文】 ，ZAP70催化活性受NRDP1和OTUD7B調(diào)節(jié)。ZAP70節(jié)點(diǎn)的調(diào)節(jié)圖六：ZAP70關(guān)鍵節(jié)點(diǎn)的調(diào)節(jié)ZAP70與TCR的ITAM結(jié)合，通過磷酸化Y493而激活，而位于SH2和激酶結(jié)構(gòu)域之間的Y315和Y319磷酸化促進(jìn)ZAP70從無活性到有活性的轉(zhuǎn)變，是激酶活性所必需的。S59的去磷酸化對LFA1（淋巴細(xì)胞功能相關(guān)抗原1）介導(dǎo)的ICAM1響應(yīng)TCR黏附是必需的，確定S59磷酸化在控制LCK配體相互作用和細(xì)胞黏附中的作用。研究發(fā)現(xiàn)，有多種細(xì)胞質(zhì)磷酸酶可以使Y394去磷酸化，抑制LCK活性，比如PTPNPTPN1PTPN2SHPDUSP22等。LCK激酶活性受兩種關(guān)鍵調(diào)節(jié)性酪氨酸Y394和Y505的磷酸化和去磷酸化控制（圖五）。鈣調(diào)蛋白信號(hào)傳導(dǎo)會(huì)活化T細(xì)胞核因子（NFAT）發(fā)生核移位；MAPK信號(hào)傳導(dǎo)導(dǎo)致肌動(dòng)蛋白聚合以及轉(zhuǎn)錄因子FOS、JUN、AP1的激活；NFκB信號(hào)傳導(dǎo)使REL和NFκB轉(zhuǎn)錄因子核移位；這些轉(zhuǎn)錄因子協(xié)同作用引起T細(xì)胞增殖、遷移、細(xì)胞因子產(chǎn)生和效應(yīng)功能。SRC家族蛋白酪氨酸激酶LCK與CD4和CD8共同受體的胞質(zhì)結(jié)構(gòu)域結(jié)合，并分別通過CD8或CD4與MHC I類或MHC II類復(fù)合物的共結(jié)合募集至TCR。TCR細(xì)胞的強(qiáng)度和持續(xù)時(shí)間與記憶T細(xì)胞分化相關(guān)，也是誘導(dǎo)T細(xì)胞無能或耗竭的基本決定因素。當(dāng)結(jié)合力在最小值到最大值之間時(shí)，促進(jìn)胸腺細(xì)胞的存活，并轉(zhuǎn)化成CD4+CD8或CD4CD8+的成熟階段；如果TCR與pMHC太低或太高，細(xì)胞會(huì)發(fā)生凋亡。TCR識(shí)別與抗原遞呈細(xì)胞（APC）呈遞的可以結(jié)合MHC分子（pMHC）的肽。TCR異源二聚體主要與CD3的多個(gè)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)亞基結(jié)合，如圖所示，CD3γ、CD3δ和CD3ε異源二聚體以及CD3ζ同源二聚體。T細(xì)胞受體（TCR）能識(shí)別不同的廣泛親和力的配體，參與激活多種生理過程。TCR信號(hào)通路研究新進(jìn)展T細(xì)胞相關(guān)免疫療法在近期的癌癥研究中大放異彩，“主力部隊(duì)”是CART和TCRT這兩種技術(shù)。T細(xì)胞在免疫系統(tǒng)中具有重要作用，可以攻擊病原體和腫瘤細(xì)胞。TCR蛋白結(jié)構(gòu)圖一 TCR復(fù)合物結(jié)構(gòu)T細(xì)胞作為適應(yīng)性免疫應(yīng)答的主要組成部分，其抗原識(shí)別受體結(jié)構(gòu)以被證實(shí)，克隆獲得的TCR由α鏈和β鏈構(gòu)成異源二聚體。但是現(xiàn)在還沒有解決為什么TCR復(fù)合物包含這么多的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)亞基和ITAM的問題，主要有兩種假說，一種是CD3分子或單獨(dú)的IT
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