tcr細(xì)胞通路研究進(jìn)展(完整版)
【正文】 子（如關(guān)鍵激酶和磷酸酶的調(diào)節(jié)）；信號(hào)分子發(fā)育階段（特異性表達(dá)調(diào)控）；以及TCR信號(hào)強(qiáng)度的動(dòng)態(tài)調(diào)控。圖四：TCR相關(guān)的其它信號(hào)通路TCR信號(hào)通路關(guān)鍵節(jié)點(diǎn)的調(diào)節(jié)主要以LCK、ZAP70和LAT三個(gè)關(guān)鍵節(jié)點(diǎn)為中心對(duì)TCR信號(hào)通路進(jìn)行調(diào)節(jié)。鈣調(diào)磷酸酶能促進(jìn)NFAT的激活和核轉(zhuǎn)運(yùn)，募集到LCK后使S59去磷酸化。這種穩(wěn)定的復(fù)合物導(dǎo)致Y126磷酸化，而磷酸化的Y126可以與ATP結(jié)合，降低ZAP70對(duì)磷酸化的ITAM的親和力，使活性ZAP70釋放到質(zhì)膜中，可以磷酸化一些下游反應(yīng)物如LAT。LAT微團(tuán)簇保留ZAP70，但不保留CD45，有助于信號(hào)分子在細(xì)胞膜上分離，從而促進(jìn)TCR信號(hào)傳導(dǎo)。 SHP1活性在胸腺細(xì)胞中也受到PKD2和PKD3的抑制。最近研究結(jié)果表明，PTPN22的關(guān)鍵功能是抑制TCR信號(hào)傳導(dǎo)，從而防止自體pMHC或弱激動(dòng)劑完全激活和擴(kuò)增T細(xì)胞。CD5在TCR信號(hào)通路中具有重要的協(xié)調(diào)功能。參考文獻(xiàn)：1. Guillaume Gaud, Renaud Lesourne and Paul E. Love. Regulatory mechanisms in T cell receptor signaling. Nature immunology, 113 (2018).2. Philipsen, L. et al. De novo phosphorylation and conformational opening of the tyrosine kinase Lck act in concert to initiate T cell receptor signaling. Sci. Signal. 10, eaaf4736 (2017).3. Birnbaum, M. E. et al. Deconstructing the peptideMHC specificity of T cell recognition. Cell 157, 1073–1087 (2014).4. Chakraborty, A. K. amp。響應(yīng)TCR刺激，促進(jìn)泛素化。THEMIS在最近的研究中被鑒定為胸腺細(xì)胞陽(yáng)性選擇所需的T系特異性蛋白質(zhì)。TESPA1是一種蛋白質(zhì)銜接子，能夠結(jié)合并激活I(lǐng)P3R1，通過(guò)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)控制Ca2 +的釋放。同樣的研究表明LAT寡聚化對(duì)于PLCγ1的磷酸化和活化也是必需的。
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