動物細胞工程制藥的研究進展-文庫吧資料
2024-10-03 17:07本頁面
【正文】 ，現在C C L 已被廣泛用于人用治療性藥物的生產，但仍不是理想的生產細胞系
第 12 頁 共 12 頁。隨著生命科學的發(fā)展和細胞工程技術研究的深入，將會有更多的細胞工程藥物出現，具有廣闊的應用前景。我們應從工程細胞本身著手，對細胞本身的生理特征進行改造，除了要求目的蛋白的表達量高外，必須適應無血清培養(yǎng)基培養(yǎng)，具有即抗細胞衰老凋亡能力； 、個性化的細胞培養(yǎng)基，包括低血清培養(yǎng)基、無血清培養(yǎng)基； ；、提高產品質量和安全性；“動物藥廠”計劃，盡快實現轉基因動物乳腺生物反應器的產業(yè)化；，主要是轉基因表達產物及產品的分離純化，在提高產品的純度和產量同時，降低成本。該技術是轉基因工程藥物、單克隆抗體及疫苗等產品的關鍵技術，主要由以下幾個要素構成： 。目前國內未見有萬升級的生物反應器用于生產的報道，同時我國有關商品化大規(guī)模動物細胞反應器產品還處于空白，有待于進一步改進現有生物反應器設計或設計新型的生物反應器。美國 G i b c o 公司建立的流加懸浮培養(yǎng) rCHO 表達 r β Gal 系統(tǒng)，采用化學修飾的無蛋白 C H O 細胞培養(yǎng)基并增加 T C A 循環(huán)，生物反應器中活細胞密度最高可達 107cell/ml。國外占主流優(yōu)勢的是攪拌式生物反應器懸浮培養(yǎng)，為提高細胞的產率，可采用流加或灌注培養(yǎng)及微載體培養(yǎng)等相關技術[2021]。但設備費用節(jié)省得多，如屬于小品種、小產品類生物工程產品，可采用此法。目前動物細胞培養(yǎng)生產較多的生物制劑是蛋白和抗體，通常采用中國倉鼠的卵巢細胞，事先將能產生某種蛋白質藥品的基因片段與倉鼠卵巢細胞的 D N A 融合．再在培養(yǎng)液中大量培養(yǎng)它們、最后得到所需藥品。這些研究展示了轉基因克隆動物技術的可能性，為細胞工程制藥帶來了光明前景。Schnieke 等[18]用此法成功克隆出 3 只攜帶有人凝血因子Ｉ X 基因轉染綿羊早期胎兒成纖維細胞，以該細胞系為供體移植到去核卵母細胞中，經過電和化學刺激后，將卵母細胞植入假孕母綿羊體內發(fā)育，獲得這 3 只綿羊，這 3 只綿羊能高水平地表達人凝血因子Ｉ X （125 μ g/ml ）。若將轉基因與細胞核移植技術獲得的克隆動物工廠相結合，在生物制藥方面具有巨大的潛在應用價值。 細胞核移植技術，是指將一個動物細胞的細胞核移植至去核的卵母細胞中，產生與供細胞核動物的遺傳成份一樣的動物的技術。 2 0 0 0 年中國農業(yè)大學與北京興綠原生物技術中心合作，成功獲得了我國首例轉有人 a l 一抗胰蛋白酶基因的轉基因羊1131；2005 年中國農業(yè)大學和北京濟普霖生物技術有限公司聯合研制的人乳鐵蛋白和人乳清白蛋白轉基因奶牛均獲得高效表達， 克 / 升和 克 / 升，標志了我國首次獲得可商業(yè)化生產的動物乳腺生物反應器重組人類蛋白[1516]。 我國自 1998 年在國家“863 ”計劃中將“轉基因動物乳腺生物反應器”作為重大研究項目以來，也取得了一些較好的成績。國外現已有數十家以動物乳腺反應器為核心技術的公司，可生產α 1 －抗胰蛋白酶、人紅細胞生成素、乳鐵蛋白、人血清白蛋白、人血紅蛋白及人凝血因子Ⅸ、Ⅷ和抗凝血酶Ⅲ、血纖維蛋白原、t P A 等十余種稀有藥品，但只有為數極少的幾種藥用蛋白上市。20 世紀 80 年代中期，英國科學家克拉克首先在鼠的乳腺組織高效表達了人抗胰蛋白酶因子基因
黨政相關相關推薦
鄂ICP備17016276號-1