【正文】 1%冰醋酸甲醇溶液稀釋并定容至100mL容量瓶。擦拭后用1%冰醋酸甲醇溶液分次數(shù)洗入100mL容量瓶中定溶，做為樣品溶液。手持棉簽柄，將棉簽的一面接觸取樣點，棉簽柄與取樣點保持45度角，稍用力平穩(wěn)而緩慢地擦拭取樣點表面，從一邊移動到另一邊（不可來回擦拭），擦拭整個取樣面積。其接受限度如下計算：L藥品=10106A/(SAF)=10106150kg /(22580cm210)=公式中L藥品 —— 可接受限度；A —— 批量最小值150kg；SA —— 設備表面積為22580cm2 ；F —— 安全因子=10；設備表面藥劑殘留限度取樣方法采用棉簽擦拭取樣法，具體內(nèi)容如下：（1）取樣工具:棉簽、溶劑瓶、容器；（2）溶劑：生理鹽水；將四支棉簽用生理鹽水潤濕并在溶劑瓶上擠壓至無滴落。B、評價方法：設備壓片結(jié)束后，按照《ZP41A旋轉(zhuǎn)式壓片機清潔消毒規(guī)程》清潔后，QA對設備的表面進行擦拭取樣，送至化驗室檢測設備表面藥劑殘留。擦拭后將棉簽密封于無菌容器中，標記好樣品的取樣時間，取樣編號（樣1中模孔、樣2轉(zhuǎn)盤）、取樣位置、取樣人、取樣目的并送化驗室做微生物限度檢查。手持棉簽柄，將棉簽的一面接觸取樣點，棉簽柄與取樣點保持45度角，稍用力平穩(wěn)而緩慢地擦拭取樣點表面，從一邊移動到另一邊（不可來回擦拭），擦拭整個取樣面積。 微生物限度取樣方法微生物限度取樣的方法采用棉簽擦拭取樣法，具體內(nèi)容如下：（1）取樣工具:無菌棉簽、無菌溶劑瓶、無菌容器；（2）溶劑：無菌生理鹽水； 取樣方法將四支無菌棉簽用無菌生理鹽水潤濕并在溶劑瓶上擠壓至無滴落。B、評價方法：按照《ZP41A旋轉(zhuǎn)式壓片機清潔消毒規(guī)程》消毒后，QA對設備的表面進行擦拭取樣，送至化驗室檢驗微生物限度。供試品的峰面積若小于對照品的峰面積，則說明最終清洗水樣合格。 最終清洗水樣檢測方法對照品的配制：，用1%冰醋酸甲醇溶液稀釋并定容至100mL容量瓶，精密吸取1mL上述溶液再用1%冰醋酸甲醇溶液稀釋并定容至100mL容量瓶。C、標準：最終清洗水樣中阿司匹林的濃度不大于10106。 最終清洗水樣殘留A、目的：檢測清洗后最后一遍水樣中活性物質(zhì)濃度來證明其清洗效果。B、評價方法：每批阿司匹林腸溶片壓片結(jié)束后，按照《ZP41A旋轉(zhuǎn)式壓片機清潔消毒規(guī)程》清潔并干燥后，目測設備表面。 設備表面積通過測量確定，該設備與物料直接接觸的表面積為22580cm2，原始測量記錄見設備檔案。根據(jù)該設備的結(jié)構特點及生產(chǎn)實際經(jīng)驗，確定該設備的中模及轉(zhuǎn)臺平面是關鍵部位，其為最難清洗部位，即以該部位為取樣部位。9. 清潔驗證以每批阿司匹林腸溶片壓片結(jié)束后，ZP41A旋轉(zhuǎn)式壓片機的清潔消毒作為驗證數(shù)據(jù)收集及評估單位，連續(xù)取3批做驗證，驗證批號為：1307013070130703。C、標準：確定儀器儀表的檢定時間均在有效期內(nèi)。8．檢測儀器儀表校驗檢查A、目的：對驗證過程中檢驗用的儀器儀表進行檢查。B、標準：參加生產(chǎn)操作的人員均進行了規(guī)定項目的健康檢查，各項指標正常，身體健康，健康檢查結(jié)果在有效期內(nèi)。A、評價方法：查閱培訓檔案，確認是否對有關操作者進行了相關培訓，包括：1 GMP及藥品管理法培訓；2 微生物基礎知識及微生物污染的防范培訓；3 所在崗位相關設備的操作、清洗、維修保養(yǎng)規(guī)程；4 崗位操作培訓；5 質(zhì)量控制培訓；B、標準：上崗操作人員已經(jīng)接受了相關的知識及操作技術培訓，并經(jīng)考核合格。 將檢查結(jié)果填寫入附表2相關驗證文件檢查記錄。B、評價方法：檢查空調(diào)凈化系統(tǒng)驗證報告、空調(diào)臭氧消毒效果及消毒周期驗證報告、純化水系統(tǒng)驗證報告、純化水貯罐、輸送管道系統(tǒng)消毒效果及周期驗證報告、棉簽取樣方法學驗證報告、高效液相色譜儀驗證報告、氣相色譜儀驗證報告進行檢查及核對。將檢查結(jié)果填寫入附表1相關文件檢查記錄。B、評價方法：對壓片崗位操作規(guī)程、ZP41A旋轉(zhuǎn)式壓片機標準操作規(guī)程、ZP41A旋轉(zhuǎn)式壓片機清潔消毒操作規(guī)程、ZP41A旋轉(zhuǎn)式壓片機維護保養(yǎng)標準操作規(guī)程、阿司匹林腸溶片工藝規(guī)程、2013年驗證總計劃、偏差調(diào)查操作規(guī)程、變更控制操作規(guī)程進行檢查及核對。徐春娟質(zhì)控部負責按計劃完成清潔驗證中的相關檢驗項目，確保檢驗結(jié)論正確可靠。李潭質(zhì)保部負責協(xié)調(diào)驗證方案的起草與實施，及驗證實施過程中的取樣，并收集和整理數(shù)據(jù)，寫出驗證總結(jié)。4. 依據(jù) 2010版《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》； 2010版《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范指南》； 2010版《中國藥典》； 2010版《藥品生產(chǎn)驗證指南》 我公司的《確認與驗證管理規(guī)程》5. 職責小組人員所屬部門人員職責驗證組長華承龍生產(chǎn)部負責提出驗證申請，組織起草本小組負責的驗證項目的驗證方案、組織項目具體驗證、督促驗證小組成員按照驗證方案的要求做好驗證記錄、起草驗證報告、整理驗證檔案；當漏項或偏差發(fā)生時，負責對其評估并報告驗證委員會批準；組織相關的驗證培訓。 通過檢測消毒后旋轉(zhuǎn)式壓片機取樣部位的菌落數(shù)來證明其消毒效果。 通過檢測清洗后設備表面殘留活性物質(zhì)限度來證明其清洗效果。 通過物理外觀檢查（目檢）來證明外觀清潔效果。2. 目的通過風險評估，制定出驗證的項目及程度。當前版本編號CVPEQ0301401規(guī)程名稱ZP41A旋轉(zhuǎn)式壓片機清潔驗證方案ZP41A旋轉(zhuǎn)式壓片機清潔驗證方案沈陽奧吉娜藥業(yè)有限公司起草/修訂人： 日期： 審閱人：職務簽名日期工藝員QA副主任QC副主任質(zhì)量部主任車間主任生產(chǎn)管理負責人批準人：職務簽名日期質(zhì)量管理負責人分發(fā)：質(zhì)量保證部（完整的原件） 生產(chǎn)部（復印件）生效日期： 目 錄1. 概述…………………………………………………………………………………42. 目的…………………………………………………………………………………43. 范圍…………………………………………………………………………………44.