【正文】 te synthase ,TS) ?TS是 5FU發(fā)揮細(xì)胞毒作用的主要靶酶 , 5FU的代謝產(chǎn)物 dUMP與 TS結(jié)合形成復(fù)合物 , 干擾 dUMP與 TS結(jié)合 , 由此抑制胸腺嘧啶合成 , 造成細(xì)胞周期阻滯 , 并誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡 . ?胸苷酸合成酶（ TS）表達(dá)與 Lauren分型有一定相關(guān)性。33:125766. MET擴(kuò)增與胃癌術(shù)后生存不佳相關(guān) ? 482例行根治性手術(shù)的胃癌患者的組織標(biāo)本 ? MET擴(kuò)增 *的患者比例： % ? 術(shù)后生存不佳與 MET擴(kuò)增相關(guān) *拷貝數(shù) Lee J, et al. Oncol Rep 2022。367:68797(影響因子： ） ?ToGA試驗是第一個使晚期胃癌患者生活質(zhì)量提高，且生存期超過 1年的臨床試驗，體現(xiàn)了個體化治療的優(yōu)勢，在胃癌靶向治療中具有里程碑意義 何時進(jìn)行胃癌的 HER2檢測？ 所有的胃或胃食管結(jié)合部癌患者 初次診斷 都應(yīng) 明確腫瘤的 HER2狀態(tài) HER2 陽性 定義： HER2陽性腫瘤是 IHC3+或 IHC2+/FISH+ (HER2:CEP17 比 ≥2) 根據(jù)腫瘤染色面積與細(xì)胞膜染色 強(qiáng)度， IHC的評分體系為 03+分 IHC 0 IHC 1+ IHC 2+ IHC 3+ 腫瘤細(xì)胞 腫瘤細(xì)胞 正常細(xì)胞 染色體的著絲粒探針 HER2基因 通過 IHC評估的 HER2蛋白 通過 FISH檢測的 HER2基因擴(kuò)增 HercepTest174。 因此， 精準(zhǔn)的篩選 HER2陽性 的胃癌患者至關(guān)重要 。 ? 最常見起始部位 ?肺（ CK7+, CK20, TTF1+/, NapsinA+/） ?乳腺（ GCDFP15+、 Mammaglobin Mammaglobin +， ER+, PR+, CK7+, DAS1+, CDX2, MUC2, MUC5AC, MUC6） ?轉(zhuǎn)移性黑色素瘤（ CK, S100+, HMB45+, MelanA+） 二 .胃癌治療相關(guān)免疫標(biāo)記物 42 ： HER2， cmet, EGFR(HER1) ： HER2與胃癌 ?HER2蛋白是一種跨膜酪氨酸激酶受體，屬于 EGFR家族 ?尚未發(fā)現(xiàn)與 HER2直接結(jié)合的配體， HER2通過與其他EGRF受體結(jié)合成異二聚體發(fā)揮作用 ?HER2表達(dá)與部分重要的臨床病理特征相關(guān) –腫瘤侵犯深度、受累淋巴結(jié)、腸型胃癌和腫瘤分期 ?HER2是靶向治療的預(yù)測因素，即 HER2陽性的患者才適應(yīng)靶向治療 ?IHC檢測 HER2陽性率為 %~%； FISH陽性率為%~%；而顯色原位雜交（ CISH）陽性率為%~% 各地區(qū) HER2陽性率比較 國家 入組例數(shù) 中國 734 西班牙 2022 法國 267 ToGA 3807 Lourdes Gomez, et al, 2022 ASCO, General Poster Session, 4089 HEREAGLE Study in China, November 2022 | Volume 8 | Issue 11 | e80290 Bang et al。 ?建議免疫標(biāo)記物： Ckpan（上皮）， CK8/18（上皮）， CDX2（上皮）， Vimentin（間葉 +）， S100（軟骨樣分化）， Des（肌源性分化）， SMA（平滑肌分化）， Myogenin和 MyoD1（橫紋肌分化）等。 ? 比例不一的 腺癌樣和肉瘤樣成份 ，肉瘤樣成份如骨肉瘤、軟骨肉瘤、橫紋肌肉瘤和平滑肌肉瘤等。 carcinosara ? 少見，預(yù)后差。 ?形態(tài)學(xué)非常類似肺大或小細(xì)胞神經(jīng)內(nèi)分泌癌。 IHC: Syn IHC： CgA IHC： CD56 IHC: Ki67 神經(jīng)內(nèi)分泌癌（大或小細(xì)胞） LARGE/SMALL CELL CARCINOMA ?少見。 ?每種成分要求比例 25%； ?該類型癌常與深部浸潤、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和患者較差預(yù)后有關(guān)。 World J Surg Oncol. 2022 Oct 1。 ?形態(tài)學(xué)： 腫瘤由兩種成分 （肝樣分化區(qū)＋普通腺癌區(qū)） 組成，之間可見移行，肝樣 分化區(qū) 癌細(xì)大、多角形，胞質(zhì)豐富嗜酸， 核大而不規(guī)則，居中， 核仁明顯 ， 間質(zhì)富于血竇 ，類似 HCC肝樣分化區(qū)癌細(xì)胞胞質(zhì)內(nèi)或胞外可見膽汁或 PAS/PASD染色陽性 嗜伊紅玻璃樣小球 目前多數(shù)觀點認(rèn)為，并非所有 HAC中的 AFP均為陽性，診斷 HAC必須見到 類似