微生物資源開發(fā)與利用-文庫吧資料
2025-04-10 23:26本頁面
【正文】 利用在某種意義上講是微生物天然功能在人工控制條件下，按照人的意志的重演和高效表達(dá)。同時，要注重高通量篩選（High throughput screening）、組合生化(Combinatorial Biochemistry)等新技術(shù)的使用，可以有效地提高工作效率和降低成本。自行分離尋找新的微生物是一項(xiàng)艱苦、細(xì)致的工作，建立準(zhǔn)確、快速、簡便的篩選模型，盡早淘汰非目的菌，加速篩選進(jìn)程是微生物資源與利用的關(guān)鍵一步，篩選模型設(shè)計是微生物資源開發(fā)最活躍的領(lǐng)域，也是體現(xiàn)微生物工作者專業(yè)知識、實(shí)驗(yàn)技能以及頭腦靈活性的一項(xiàng)工作，簡便、有效的篩選方法，可以大大提高篩選獲得目的微生物的幾率。獲得目的菌株的主要渠道包括：向菌種保藏機(jī)構(gòu)購買、自行分離獲得目的菌。生物工程的主體或核心部分是微生物工程，而微生物工程的核心是性能優(yōu)良、高效的微生物菌株，再好的設(shè)想沒有微生物這一主體也難以實(shí)現(xiàn)。由于粘細(xì)菌來源的化合物只占微生物來源化合物總數(shù)的5%, 因此它將成為越來越重要的天然小分子的產(chǎn)生者[17]。如由粘細(xì)菌纖維堆囊菌產(chǎn)生的聚酮類化合物埃波霉素( epothilone) , 有很好的抗微管解聚作用, 有望成為繼紫杉醇之后的抗腫瘤藥物, 目前這類化合物已在美國進(jìn)行Ⅱ期臨床試驗(yàn)。除內(nèi)生真菌外, 內(nèi)生放線菌的研究也引起了研究者的極大興趣, 我國云南大學(xué)微生物研究所已率先進(jìn)行了這方面的研究工作, 目前工作進(jìn)展順利, 相信這將為我國微生物藥物開發(fā)出新的重要資源[2]。 從T. wilfordii中分離到的免疫抑制劑Subglutinols A 和B[16]。目前除紫杉醇外, 從內(nèi)生真菌中已分離到多種其他活性物質(zhì)。內(nèi)生真菌的代謝產(chǎn)物普遍具有一定的抗菌作用。隨著各種技術(shù)、方法的改進(jìn)和突破, 將有更多的極端微生物新物種被發(fā)現(xiàn), 從而大大促進(jìn)微生物藥物的發(fā)展。近幾十年來, 極端環(huán)境微生物的研究受到廣泛重視, 通過對這些極端環(huán)境條件下的微生物的研究, 發(fā)現(xiàn)了大量。普遍認(rèn)為, 已知微生物資源的種類不過占實(shí)有種類的1% ~ 10%。目前, 在海洋微生物及其代謝產(chǎn)物中發(fā)現(xiàn)了許多特異、新穎、結(jié)構(gòu)多樣、陸地微生物很少產(chǎn)生的活性物質(zhì), 有些物質(zhì)的結(jié)構(gòu)類型在陸生生物中從未發(fā)現(xiàn)過, 因此海洋微生物成為又一個具有巨大開發(fā)潛力的天然藥物寶庫[13] 。Koyama 等[12]從一株未鑒定的海洋真菌中得到一種新的二萜: Phomactin H。 從海洋真菌分離出的次級代謝產(chǎn)物70%~ 80% 具有生物活性[11]。海洋獨(dú)特的自然條件: 高壓、低營養(yǎng)、無光照、局部高溫、高鹽等, 使得海洋微生物具有特殊的代謝途徑和遺傳背景, 從而具有產(chǎn)生特殊結(jié)構(gòu)和功能活性物質(zhì)的能力。海洋微生物因其獨(dú)特的生存環(huán)境, 能夠產(chǎn)生許多陸地微生物所不能產(chǎn)生的活性物質(zhì), 這對最終解決威脅著人類健康的許多重大疾病,如惡性腫瘤、糖尿病、艾滋病等具有重要的意義。迄今為止, 人類發(fā)現(xiàn)的微生物大約有150多萬種, 除了712萬種存在于陸地外, 其余都存在于海洋之中[8]。如日本Takahashi 等[7] 報道, 從不同的環(huán)境, 利用特殊的分離方法分離到放線菌的新種、新屬,并從這些放線菌發(fā)酵產(chǎn)物中得到許多新結(jié)構(gòu)的活性物質(zhì)。盡管新的種、屬不斷被發(fā)現(xiàn), 但據(jù)估計, 目前分離到的放線菌種類, %~1%。 目前大部分生物活性物質(zhì)來自鏈霉菌，所以從鏈霉菌中發(fā)現(xiàn)性的活性物質(zhì)的幾率已經(jīng)大大降低。但我們必須注意到并引起重視的現(xiàn)實(shí)問題是由于環(huán)境的改變和惡化，如原始森林開發(fā)成旅游區(qū)等現(xiàn)象，造成的天然微生物的破壞，使得許
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