石冬敏專題報告血小板聚集率測定-文庫吧資料
2025-04-01 03:00本頁面
【正文】 766慢性心衰232動脈粥樣硬化疾病組成:X2=,P= ；合并癥疾病組成:X2=,P=方法 臨床實驗為隨機、平行研究。177。男/。各組臨床資料見表1。排除標準：急性血栓形成（冠脈綜合癥、腦卒中急性期）；高血壓未能很好控制；機械性人工瓣膜和服華法林抗凝者；嚴重肝腎功能不全；臨床明確的血小板減少癥或中性粒細胞減少癥及嚴重感染。男性60例，女性19例。我們實驗分析對比老年動脈粥樣硬化患者應用氯吡格雷和阿司匹林治療前后的花生四烯酸（AA）和二磷酸腺苷（ADP）誘導的MAR。氯吡格雷是一種新型抑制血小板藥物，多用于阿司匹林抵抗患者，該類患者約占接受阿司匹林治療者的10%，且多為高齡老干部[225]。該測定可能是監(jiān)測阿司匹林抵抗和出血的最佳途徑，當阿司匹林將AA完全阻斷，此時可能出現(xiàn)AA誘導MAR低于5%，而ADP誘導MAR仍在40%左右，阿司匹林抵抗和出血可能產(chǎn)生，當深入研究。2種藥物最嚴重的副作用是出血。氯吡格雷由于能直接抑制血小板表面的ADP受體，因此對ADP誘導的MAR抑制顯著。穩(wěn)態(tài)時對血小板的平均抑制水平維持在40~60%[22]。氯吡格雷是一種新型的噻吩并吡啶類衍生物，能選擇性的與血小板表面腺苷酸環(huán)化酶偶聯(lián)的ADP受體結(jié)合而不可逆地抑制血小板聚集。研究表明，小劑量ASA對血小板環(huán)氧化酶有明顯抑制作用，對內(nèi)皮細胞環(huán)氧化酶抑制作用弱，因為內(nèi)皮細胞有再生環(huán)氧化酶能力。兩種藥物的差別在于藥理機制不同，ASA的抗血小板作用在于抑制細胞內(nèi)環(huán)氧化酶，ASA使血小板內(nèi)花生四烯酸代謝途徑的環(huán)氧化酶活性基因第529位絲氨酸乙酰化后失去活性，從而抑制血栓烷A2（TXA2)的生成。但仍有部分患者沒有抗血栓效應而發(fā)生心腦血管血栓事件，這種現(xiàn)象稱為阿司匹林抵抗(aspirin resistance，AR)[20]。國際抗血栓聯(lián)合組的65個臨床試驗發(fā)現(xiàn)，應用阿司匹林（ASA）可減少各類栓塞和血栓事件約23%[18]。不同誘導劑的血小板最大聚集率（MAR）測定對臨床用藥的監(jiān)測作用是血栓與止血研究課題。如GPⅡb/Ⅲa或/和Fg有缺陷，PAG(1)減低，如血小板釋放反應有缺陷，PAG(3)減低。PAgT增高，可以為上述疾病的診斷和治療提供依據(jù)，針對病因進行治療。它易導致血栓栓塞形成或加重栓塞的病理過程的發(fā)生和發(fā)展，引起一系列的疾病。臨床應用有以下3方面：血小板聚集功能亢進能敏感的發(fā)現(xiàn)血栓前狀態(tài)。測定操作：PRP不可混入紅細胞，測定量200ul 為宜，磁珠直徑不可小，否則均可致結(jié)果偏低。比濁法測定PAgT時，比色皿應選擇水晶材質(zhì)，經(jīng)常清洗，防止蛋白和色素沉積，造成透光度下降。AA性質(zhì)不穩(wěn)定性，配制貯存運輸過程均要求20℃。誘導劑：ADP在保存中會自行分解產(chǎn)生AMP，所以配制成溶液后宜在20℃冰箱中貯存。時間：制取PRP后30分鐘內(nèi)不應進行測定，因此時血小板反應性差?？鼓齽菏褂脝我坏蔫蹤此徕c抗凝劑，血與抗凝劑9:1為宜，血小板聚集作用隨血漿中枸櫞酸鈉濃度的降低而增高。應使用109mmol/L枸櫞酸鈉厚壁雙倍硅化內(nèi)壁（無死腔）真空采血管，因為“死腔”可激活血小板，使血小板第4因子提前消耗，PAgT降低。采血：靜脈采血,避免反復穿刺或氣泡混入。主要因素有：藥物：阿司匹林，潘生丁，肝素，雙香豆素等均可抑制血小板聚集。四、PAgT實驗標準化操作PAgT影響因素多，結(jié)果變異大，調(diào)查表明操作者變異、批內(nèi)變異和天間變異約范圍1556%[9,10]。樣本再以3000rpm離心10分鐘，制備貧血小板血漿（PPP）作為空白對照。PRP中血小板計數(shù)應當標準化，以250300109/L為宜。方法：靜脈采血，與枸櫞酸鈉抗凝劑9:1在硅化管內(nèi)混勻。光學法又分為透射比濁法和散射比濁法，本文重點闡述常用的透射比濁法。三、PAgT原理和測定血小板聚集檢測可分為光學法（PRP比濁法）、阻抗法、血液灌注壓法、發(fā)色底物/發(fā)光物聚集劑法、非離心式聚集閾值測定法和切變誘導血小板聚集法。僅有初發(fā)聚集波(第一聚集波)；，可出現(xiàn)雙相聚集波(第二聚集波)；ADP，有一個不可逆轉(zhuǎn)的單相波形，即血小板聚集試驗5分鐘產(chǎn)生的聚集曲線[5,6]。不同的血小板誘導劑對血小板的作用有所不同。第一相聚集誘導血小板活化，血小板結(jié)構(gòu)發(fā)生變化，釋放出ADP等內(nèi)源性致聚劑，加劇血小板聚集，稱為第二相聚集，又稱次級聚集，指加入誘導劑3分鐘的血小板聚集率——PAG(3)，如血小板釋放反應有缺陷，第二相聚集減低。目前評價血小板功能最常用的方法是PAgT。[3]已淘汰。它操作簡單快速，但受技術人員的操作技術，皮膚厚度和溫度的影響。本文從血小板聚集率測定及標準化操作和臨床應用三方面進行闡述，并著重討論血小板聚集率測定在老年動脈粥樣硬化的應用。血小板聚集率測定標準化操作及臨床應用石冬敏 南京醫(yī)科大學附屬蘇州市立醫(yī)院本部 (蘇州 215002)關鍵詞：血小板聚集率；標準化；誘導劑；血栓；血管壁受損、
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