【正文】 CV SVR 31% Guptan et al, JGH 1999。53:744–749 1986 至 1996, 意大利，前瞻性研究 312 例， (43 HBV陽性， 254 HCV 陽性， 15 共感染 ) 隨訪中位數(shù) 93 月 APASL指南對 HCV/HBV合并感染的建議 ? 推薦在慢性丙型肝炎的患者，尤其是 IDU(靜脈吸毒者 )或其他高危人群，進(jìn)行 HBsAg的常規(guī)篩查 ? 對 HBsAg陰性的慢性丙型肝炎患者進(jìn)行而清 HBV DNA的常規(guī)檢測理由不充分。53:744–749 年 HCV/HBV共感染增加了肝癌發(fā)生的危險性 Benvegn249。 (II1) CD4+細(xì)胞 HAART HCV治療 100mm3 + 待免疫功能重建后，最好是 CD4+細(xì)胞計數(shù) 200mm3，+ 100~350mm3 + HAART后， + 350mm3 + PegIFN聯(lián)合利巴韋林治療 48周， HCV基因型 1型患者，應(yīng)根據(jù)體重決定利巴韋林劑量 特殊人群丙型肝炎 (Special Patient Groups) ? 代償及失代償性肝硬化患者丙型肝炎的治療 ? 器官移植術(shù)后丙型肝炎的治療 ? 兒童丙型肝炎的治療 ? 合并 HIV感染丙型肝炎患者的治療 ? 合并 HBV感染丙型肝炎患者的治療 ? 合并腎臟疾病丙型肝炎患者的治療 研究來源 時間 N 抗 HCV(％ ) 中國 1999 712 103 () 1994 193 22 () 日本 1994 82 12 (23) 1994 156 20 () 意大利 2022 837 59 (7) 1993 302 43 () 1991 184 27 (15) 西班牙 1994 132 17 (13) HBsAg陽性者中抗 HCV流行率 Liu ZH, Hou JL. International Journal of Medical Sciences, 2022,3:57 年 HCV/HBV共感染增加了肝硬化失代償發(fā)生的危險性 Benvegn249。 ? 去羥肌苷 (Didanosine)可以增加發(fā)生高乳酸血癥和肝衰竭的風(fēng)險。 Characteristic APRICOT217 ACTG 5071216 RIBAVIC218 Barcelona215 例數(shù) 868 133 412 95 PEGIFN 2a 2a 2b 2b 利巴韋林 800mg 600mg1g 800mg HIV RNA 5000c/mL 10,000c/mL 10,000c/mL CD4+ 200/mm3 100/mm3 200/mm3 250/mm3 ALT 2ULN NA NA 基因 1型 (%) 60% 77% 48% 55% 肝纖維化或硬化 (%) 12% 11%(硬化 ) 39% 29% SVR(基因 1型 ) 29% 14% 17% 38% 肝硬化： F46 MHAI 或 F34 Metavir and Scheurer. 合并 HIV感染丙型肝炎抗病毒治療 HEPATOLOGY, April 2022 HIV 患者抗丙型肝炎治療 meta分析 總例數(shù) 2269 研究 14 例數(shù) 1340(PEG IFN α 2a) 714（ PEG IFN α 2b) PEGIFN 180ug 利巴韋林 800 800 SVR 27%（基因 1/4型） 56%（基因 2/3型） Alfonso Iorio, et al. Cochrane Database Syst Rev. 2022 Jan 20。122(10):9901003. (， 95% CI ， P=) HCV 感染者同時合并 HIV感染，其肝硬化發(fā)生率顯著增加 27個中心， 7666例患者，其中 2636例 HIV/HCV合并感染， 4970例 HCV單純感染，發(fā)生肝硬化的幾率顯著增高 (P)，單純感染在 2030年后為 21% (16%28%)，混合感染為 49%(40%59%)。 Jia Hu, et al. Treatment of Hepatitis C in Children: A Systematic Review. July 2022 特殊人群丙型肝炎 (Special Patient Groups) ? 代償及失代償性肝硬化患者丙型肝炎的治療 ? 器官移植術(shù)后丙型肝炎的治療 ? 兒童丙型肝炎的治療 ? 合并 HIV感染丙型肝炎患者的治療 ? 合并 HBV感染丙型肝炎患者的治療 ? 合并腎臟疾病丙型肝炎患者的治療 中國靜脈藥癮者合并 HCV 感染流行率 Xia X et al. Epidemiology of hepatitis C virus infection among injection drug users in China: Systematic review and metaanalysis. Public Health. 2022 Oct。 與成人類似， SVR在基因 2型和 3型中較 1型高。 (III) 特殊人群丙型肝炎 (Special Patient Groups) ? 代償及失代償性肝硬化患者丙型肝炎的治療 ? 器官移植術(shù)后丙型肝炎的治療 ? 兒童丙型肝炎的治療 ? 合并 HIV感染丙型肝炎患者的治療 ? 合并 HBV感染丙型肝炎患者的治療 ? 合并腎臟疾病丙型肝炎患者的治療 APASL指南：兒童丙型肝炎建議 ? 圍產(chǎn)期獲得性 HCV感染必須在大于 18月齡后檢測到抗 HCV才可診斷 (II2) ? 在小于 18月齡的嬰兒，可以在出生 2月后進(jìn)行 PCR和肝功能試驗(yàn)、 PCR陽性有重要提示價值 (II2) ? 由于兒童丙型肝炎很少有快速疾病進(jìn)展，可以到 2歲后再對兒童進(jìn)行治療，而且最好參加臨床試驗(yàn) (II2) ? 初步資料表明： 兒童應(yīng)用 PegIFN聯(lián)合 RBV治療與成人相比，有著相同的甚至更好的應(yīng)答率。首選方案是 PegIFN+RBV治療至少 48周 (I) ? 在移植后早期應(yīng)避免過度免疫抑制。 (II2) ? 肝移植后，預(yù)防性抗病毒治療以預(yù)防丙型肝炎復(fù)發(fā) (移植后 6月 )應(yīng)僅限于臨床試驗(yàn)。 /RBV的療效和耐受性與 PegIntron174。 + RBV: 34例患者 ? PegIntron174。 移植前的預(yù)防治療：術(shù)前達(dá)到 SVR可以減少術(shù)后 HCV復(fù)發(fā)的危險 Forns X, et al. Hepatology, 2022,40:498. Crippin JS, et al. Liver Transpl, 2022,8:350355. 等待肝移植的失代償丙型肝炎肝硬化患者的抗病毒治療 Everson GT. Clin Gastro Hepatol. 2022。ndezRodr237。ndezRodr237。 美國肝病學(xué)會 《 丙型肝炎指南 》 推薦意見 50： 治療相關(guān)的貧血和白細(xì)胞降低可以用生長因子進(jìn)行治療，改善生活質(zhì)量，減少抗病毒藥物的劑量調(diào)整。 研究者 N 干擾素 α RBV (mg/d) 治療時間(月 ) SVR（ %） G1/G23 Crippin 15 IFN a2b (1) 1 MU, (2) 3 MU 3 times/w 800 5 0 Thomas 20 IFN a2b 500MU/d 未用 移植前 14 177。特殊人群丙型肝炎抗病毒治療 北京大學(xué)人民醫(yī)院 北京大學(xué)肝病研究所 郭芳 丙型肝炎的進(jìn)展 正常 肝臟 急性感染 慢性感染 (80%) 慢性 肝炎 感染自發(fā)清除 (20%) 肝硬化 (20%) 肝癌 (17%)/年 失代償 (~ 30%/10年 ) 相對緩慢進(jìn)展 (~ 70%) 相對穩(wěn)定 (80%) 快發(fā)展 慢發(fā)展 感染后 ≤ 20 年 嗜酒 , 合并 HIV或 HBV感染，移植后 感染后 ≥ 30 年 女性 , 感染時年青 Lauer amp。 Walker. N Engl J Med 2022 Ghany MG, et al. Hepatology, 2022,49:1335 丙型肝炎治療的目標(biāo) 主要目標(biāo) ? 清除病毒 最終目標(biāo) ：延緩 / 預(yù)防 ? 減少肝臟纖維化的進(jìn)展 ? 減少延緩肝硬化的發(fā)生 ? 防止失代償?shù)陌l(fā)生 ? 防止肝細(xì)胞癌的發(fā)生 ? 改善患者生存質(zhì)量 主要目標(biāo) 清除病毒 替代指標(biāo) 特殊人群丙型肝炎 (Special Patient Groups) ? 代償及失代償性肝硬化患者丙型肝炎的治療 ? 器官移植術(shù)后丙型肝炎的治療 ? 兒童丙型肝炎的治療 ? 合并 HIV感染丙型肝炎患者的治療 ? 合并 HBV感染丙型肝炎患者的治療 ? 合并腎臟疾病丙型肝炎患者的治療 肝硬化疾病的進(jìn)展 肝硬化 腹水 11%/yr