真核基因的表達(dá)調(diào)控(講稿)-文庫吧資料
2025-01-25 00:59本頁面
【正文】 ? HLH蛋白 的氨基端 應(yīng) 是 含有強(qiáng)堿性的區(qū)域，它是與 DNA結(jié)合必須的。 75 (4) 堿性 螺旋 環(huán) 螺旋結(jié)構(gòu)（ bHLH） ? HLH蛋白的共同結(jié)構(gòu)：含 4050個氨基酸殘基，其中含兩個既親水又親脂的 ?螺旋， ?螺旋被不同長度的 連接區(qū)分 開。 P304 73 圖 821 堿性亮氨酸拉鏈轉(zhuǎn)錄激活蛋白與 調(diào)控區(qū) DNA相結(jié)合的示意圖 74 ?早期設(shè)想的這些 ?螺旋之間的蛋白質(zhì) — 蛋白質(zhì)相互作用的模式是亮氨酸殘基的交錯插入，因而叫 亮氨酸拉鏈 。 72 （ 3）、堿性 亮氨酸拉鏈 (bZIP結(jié)構(gòu) ) ? 結(jié)構(gòu)特點：蛋白形成的 α 螺旋結(jié)構(gòu)上 每 6個氨基酸就有一個亮氨酸殘基， 這些 亮氨酸出現(xiàn)在 ?螺旋的一個方向 ，每兩個蛋白組成一個 二聚體 ，使亮氨酸相對排列，形成拉鏈樣結(jié)構(gòu)，在拉鏈區(qū)的氨基端有個約 30個殘基的 堿性區(qū) (富含賴氨酸和精氨酸 )。它們的 兩個鋅指的功能不同。不同蛋白質(zhì)鋅指數(shù)目不同。 P302圖 結(jié)構(gòu)： 保守序列： CysX24CysX3PheX5LeuX2HisX3His； CysX2CysX13CysX2Cys Cys2/His2鋅指 ， Cys2/Cys2鋅指 ； 67 Cys2 / Cys2鋅指 Cys2 / His2鋅指 見于甾體激素受體 見于 SP1， TFⅢ A等 68 功能： 鋅指區(qū)負(fù)責(zé)識別并結(jié)合于 DNA上特異的目標(biāo)位點。 64 （一）轉(zhuǎn)錄因子的 DNA結(jié)合結(jié)構(gòu)域 （ 1）、 螺旋 轉(zhuǎn)折 螺旋（ HTH） （ 2）、 鋅指（ Zinc finger region） （ 3）、 亮氨酸 “ 拉鏈 ” 式二聚體 （ 4）、 螺旋 環(huán) 螺旋結(jié)構(gòu)（ HLH）； （ 5）、 同源域蛋白 65 （ 1）螺旋 轉(zhuǎn)折 螺旋 (HTH)結(jié)構(gòu) ? 該結(jié)構(gòu)域主要包含兩個或兩個以上 α 螺旋區(qū) 和螺旋區(qū)中間的 轉(zhuǎn)折區(qū) ，主要通過一個靠 C端的 α 螺旋與DNA雙螺旋大溝結(jié)合。 63 ? 轉(zhuǎn)錄因子的 DNA結(jié)合域和活化結(jié)構(gòu)域是 獨立發(fā)揮作用的， DNA結(jié)合域的功能 只是把活化結(jié)構(gòu)域 “ 拴在 ” 起始復(fù)合體附近，使之能夠發(fā)揮活化轉(zhuǎn)錄的作用。 TFⅡD （ TATA區(qū)）、 CTF（ CAAT區(qū)）、 SP1（ GC區(qū)）、 HSF（熱激蛋白啟動區(qū)） 61 反式作用因子的結(jié)構(gòu) DNA結(jié)合結(jié)構(gòu) 域 轉(zhuǎn)錄活化結(jié)構(gòu)域 結(jié)構(gòu)域 連接區(qū) 62 （ 1） DNA結(jié)合結(jié)構(gòu)域 反式作用因子結(jié)構(gòu)中用來同順式作用元件 結(jié)合的結(jié)構(gòu)區(qū)域，主要起 結(jié)合 DNA作用 。 59 （ 3）沉默子： 某些基因含有 負(fù)性 調(diào)節(jié)元件 沉默子，當(dāng)其結(jié)合特異蛋白因子時，對基因轉(zhuǎn)錄起 阻遏 作用。 58 ⑤ 沒有基因?qū)Ｒ恍裕?可以在不同的基因組合上表現(xiàn)增強(qiáng)效應(yīng)。 其內(nèi)部常含有一個核心序 列： （ G） TGGA/TA/TA/T（ G）， 該序列是產(chǎn)生 增強(qiáng)效應(yīng)時所必需的。 ② 增強(qiáng)效應(yīng)與其位置和取向無關(guān) ，不論增強(qiáng)子以什么方向排列（ 5‘→3 ’或3‘→5 ’），甚至和靶基因相距 3 kb，或在靶基因下游，均表現(xiàn)出增強(qiáng)效應(yīng)。 54 55 （ 2）增強(qiáng)子： 指能使與它連鎖的基因轉(zhuǎn)錄頻率 明顯增加的 DNA序列。 ?核心啟動子確定轉(zhuǎn)錄起始位點并產(chǎn)生基礎(chǔ)水平的轉(zhuǎn)錄 。 51 真核基因啟動子由核心啟動子和上游啟動子兩個部分組成 ， 是在基因轉(zhuǎn)錄起始位點 （ +1） 及其 5’上游大約 100～ 200bp以內(nèi)的 一組具有獨立功能的DNA序列 （ 元件 ） ， 每個元件長度約為 7～ 20bp，是決定 RNA聚合酶 II轉(zhuǎn)錄起始點和轉(zhuǎn)錄頻率的關(guān)鍵元件 。 順式作用元件 定義：影響自身基因表達(dá)活性的非編碼 DNA序列。 （ 2） DNA的甲基化能提高甲基位點的突變頻率， 因而可作為誘變劑或致癌因子調(diào)節(jié)基因表達(dá)。 48 P S 外顯子 S P L 外顯子 L 外顯子 2 外顯子 3 D N A 5 0 b 2 8 0 0 b p 1 6 1 b p 4 5 0 0 b p 2 0 5 b p 3 2 7 b p 初始轉(zhuǎn)錄本： 在唾腺中轉(zhuǎn)錄 成熟 m R NA ： 1 6 6 3 n t 初始轉(zhuǎn)錄本： 在肝中轉(zhuǎn)錄 成熟 m R NA ： 1 7 7 3 n t 圖 1 8 5 7 小鼠淀粉酶 ( a m y ) 基因利用不同啟動子產(chǎn)生兩個不同的 m R NA49 5. DNA甲基化為什么能調(diào)控基因表達(dá)？ （ 1） DNA甲基化能關(guān)閉某些基因的活性，去甲基化則誘導(dǎo)了基因的重新活化與表達(dá)。 47 ？舉例說明選擇性剪接？ ? 組成型剪接 ：一個基因的轉(zhuǎn)錄產(chǎn)物通過剪接只能產(chǎn)生一種成熟的 mRNA。 46 特征？ ? 連接區(qū)序列很短，高度保守，是 RNA剪接的信號序列 539。 45 ？ 基因家族： 是真核生物基因組中來源相同，結(jié)構(gòu)相似，功能相關(guān)的一組基因。 Xist基因只在失活的 X染色體上表達(dá)。 ?失活染色體上基因多數(shù)處于關(guān)閉狀態(tài) （ DNA序列呈高度甲基化）。 甲基化密度較高時 ，即使增強(qiáng)后的啟動 子仍無轉(zhuǎn)錄活性。 ? 甲基化 CpG的 密度 和啟動子 強(qiáng)度 之間的平衡決 定了該啟動子是否具有轉(zhuǎn)錄活性。 ? 甲基化的 CpG 可以通過與其 結(jié)合蛋白因子（ MeCP1） 的結(jié)合間接影響轉(zhuǎn)錄因子與 DNA的結(jié)合。 38 有兩類甲基化酶： 日常型甲基轉(zhuǎn)移酶 從頭合成型甲基轉(zhuǎn)移酶 甲基化會使 B
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