【正文】 37 58 Concurrent BIO/CVD 21 41 62 (Legha SS:Semin in ) 惡性黑色素瘤 5 DDP 20mg/m2/d X 4d VLB DTIC 800mg/m2/d X 4d IFNa 5MIU/m2/d X 5d sc IL2 9MIU/m2/d X 5d civ Legha SS:Semin in 惡性黑色素瘤 6 DDP 20mg/m2/d ivgtt d1~4 VLB ~4 DTIC 250mg/m2/d ivgtt d1~4 IFNa 3~6MIU/d sc tiw IL2 2~4MIU/d im d5~8,d12~16 q21d X 3~4 cycles （ 作者修改） 惡性黑色素瘤不同療法的生存情況 1 治療手段 例數(shù) MST 3年（ %） 手術(shù) +生物 /生物化療 57 2年 8個月 手術(shù) +放 /化療 48 1年 8個月 P 晚期黑色素瘤患者不同療法的生存情況 2 治療手段 例數(shù) MST 手術(shù) +生物化療 24 2年 4個月 手術(shù) +放 /化療 14 1年 6個月 P (作者等：中華中瘤雜志 .2022) 惡性黑色素瘤 9 ? TAK(腫瘤抗原激活的殺傷細(xì)胞）； ? 腫瘤瘤苗； ? IL12具有抗腫瘤活性，可增加化療藥物療效，降低度性； ? 化療誘導(dǎo)的惡性黑色素瘤細(xì)胞凋亡具有P53依賴性； ? 基因治療 腎癌 1 ? 外科根治性手術(shù)仍是唯一有效治療手段 。 ? 3年復(fù)發(fā)率： IFN組 32%。 ? 單用生物治療總有效率不高，長期使用昂貴的藥費(fèi)也不適合中國國情。 ? 常規(guī)化療（如聯(lián)合 DTIC、 CCNU、 DDP)等治療復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移的晚期患者近期 RR 40~50%， 同放療一樣，二者較少能延長存活。 Newly Approved Clinical Trial A phase I/II trial of Herceptin and Iressa in patients with metastatic breast cancer that overexpresses HER2/neu. A phase II study of adjuvant Gleevec therapy plete resection in patients with high risk primary GIST. Phase III trial of bevacizumab (VEFG) , oxaliplatin,5FU and CF vs oxaliplatin,5FU and CF vs bevacizumab alone in previously treated patients with advanced colorectal cancer . Cancer Center A phase I trial of SU6668 in patients with incurable solid tumors. 惡性黑色素瘤 1 ? 早期病變根治切除術(shù)，切緣最小 1cm。作者認(rèn)為， ISIS 2503可能延長某些病人的 TTP. ? 2022 ASCO 171 ISIS 3521 2mg/kg/ 乳腺癌 15例，無 RR。 24例 NSCLC 6mg/kg/d.無 RR。 6. 基因藥物。 4. 酶前體藥物 。 腫瘤導(dǎo)向治療 1. 通過藥物分子特殊的功能集團(tuán)如羥基、巰基、氨基等將化療藥物與單抗或其他載體相連接，目的為提高藥物的靶向性； 2. 免疫毒素與腫瘤細(xì)胞膜上的分子結(jié)合 ,進(jìn)入腫瘤細(xì)胞溶酶體內(nèi) ,抑制蛋白合成 ,使腫瘤細(xì)胞死亡 。這就是抗腫瘤血管生成的理論基礎(chǔ)。在腫瘤生長的早期，腫瘤細(xì)胞可以通過擴(kuò)散作用從細(xì)胞間隙或的氧氣和營養(yǎng)；當(dāng)腫瘤增大到 1~2cm3時，擴(kuò)散作用已經(jīng)不能提供足夠的氧氣和營養(yǎng)來滿足其繼續(xù)增長和分裂的需要，腫瘤內(nèi)部形成的缺氧狀態(tài)，作為一種信號啟動了腫瘤細(xì)胞內(nèi)血管內(nèi)皮生長因子 (VEGF)、成纖維細(xì)胞生長因子（ bFGF)等血管生成正調(diào)控因子的表達(dá)。該作者認(rèn)為 gp100未能提高 IL2活性。 Gp100 ? 1998年 Rosenberg報告， gp100聯(lián)合 IL2顆調(diào)節(jié) HLAA2復(fù)合物，對 GP100陽性腫瘤具有免疫調(diào)節(jié)作用，與高劑量 IL2聯(lián)合應(yīng)用治療黑色素瘤 RR 42%。 ? 已有 TNP470聯(lián)合 Taxol治療實(shí)體瘤試驗(yàn) Thalidomide ? 治療高度惡性神經(jīng)膠質(zhì)瘤， MR持續(xù) 7個月，不良反應(yīng)為藥疹 ? 治療前列腺癌，可見 PSA持續(xù)下降 3個月 ? 治療實(shí)體瘤療效與血、尿 VEGF水平有關(guān) ? 已有 200~1000mg/d治療轉(zhuǎn)移性乳腺癌的 II期試驗(yàn) ? 16例早期多發(fā)性骨髓瘤 200~800mg/d， 6例 PR， 5例MR， 3例 NC， 2例 PD。腫瘤細(xì)胞具有遺傳不穩(wěn)定性、異源性、高度突變性，很容易對化療抗拒；相反，血管內(nèi)皮細(xì)胞遺傳穩(wěn)定、均勻、低突變性，抗血管生成直接對準(zhǔn)腫瘤的內(nèi)皮細(xì)胞，很少有藥物抗拒現(xiàn)象。動物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)抗血管生成可是腫瘤生長緩慢。經(jīng)多變量分析表明，早期病變和完全根治性切除的 GIST病人可望獲得較長時間生存。病變可完全切除者， 5年生存率42%；不能完全切除者， 5年生存率僅 8%。 ? 加拿大學(xué)者報告 50例原發(fā)于小腸的惡性 GIST， 其中局限性病變 11例，局部晚期（侵犯鄰近器官和腹腔） 24例，穿孔 4例，多原發(fā)病變 2例，遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移 9例。 與另外 3組相比，第 4組 ckit陽性的 GIST病人腫瘤較大，易侵犯周圍結(jié)構(gòu)，具有侵襲性特征，組織學(xué)檢查發(fā)現(xiàn)腫瘤壞死率高，易出血。 GIST免疫組化檢測結(jié)果比較 研究 例數(shù) CD34+ SMA+ NSE+ S100+ Vimentin+ Desmin+ Miettimen 50 70% 20~30% 10% 5% 趙氏 162 64% 47% 61% 19% 100% 本組 67 % % 100% % 100% % GIST臨床表現(xiàn) 3 ? 有作者把 125例 GIST分為 4組觀察預(yù)后。 中位 KPS評分 90分 。 21 例良性 GIST出現(xiàn)癥狀到就診中位時間 1個月 （ 7天 ~2年 ） ， 主要癥狀為腹痛 （ 7例 ，%） ,1例黑便 ， 無貧血者 。 發(fā)病時主要的癥狀和體征主要有腹痛 25例（ %） 、 腹部腫塊 17例 (%)、 貧血 15例(%)、 黑便 12例 （ %） 。目前關(guān)于惡性胃腸道間質(zhì)瘤（惡性 GIST） 的報告較少，我們報告 46例惡性 GIST的臨床特征，并且與 21例良性 GIST比較。 Glivec 400mg/d/po治療不能手術(shù)的晚期GIST 35例， PR 54%， NC 34%（ GIST 對放 /化療抗拒）。 EGFRTK拮抗劑 Glivec(STI571) 已知酪氨酸激酶（ TK） 的高活性可促進(jìn)慢性粒細(xì)胞性白血病癌基因的惡性轉(zhuǎn)化， Ckit酪氨酸激酶的高活性與胃腸間質(zhì)瘤（ GIST）有關(guān)。結(jié)果： 41例 NC病人中，又有 10例（ 24%）有效， 25例（ 61%） NC ； 22例 PD病人中有 5例（ 23%） PR， 6例（ 22%） NC 。 有報告 121例 CPT11/5FU治療失敗的大腸癌，EGFR陽性率 72%，應(yīng)用 C225 250mg/m2 /w+ CPT11 RR 48% 。 目前已有 OSI774 聯(lián)合放 /化療治療惡性腫瘤的臨床研究?？蛇x擇性的直接抑制 EGFRTK的活性，減少 EGFR的自身磷酸化作用，導(dǎo)致細(xì)胞生長停止、走向凋亡。近期日本已有 Iressa治療晚期胃癌的研究。 EGFR 過度表達(dá)的發(fā)生率 NSCLC 40%~80% H/N Cancer 80%~100% Prostate Caner 80%~90% Brest Cancer 14%~91% Gastric Cancer 33%~74% Ovarian Cancer 35%~70% Iressa（ ZD 1839） Iressa是一類強(qiáng)有力的 EGFRTK抑制劑，對癌細(xì)胞的增殖、生長、存活的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路起阻斷作用，還可增加DDP/CBP/Taxol /Taxotere/ADM等化療藥物的抗腫瘤作用。他們常與化療和放療合用起到協(xié)同作用。 2. 40例晚期乳腺癌應(yīng)用 NVB 25mg/m2/w +Herceptin .結(jié)果 : RR 75%(HER2+++80%) 已有報告 Herceptin 有心肌毒性 ,目前有觀察 Herceptin + EPI + CTX 治療乳腺癌對心肌的影響 . 表皮生長因子受體 (EGFR)及其抑制劑 表皮生長因子的過度表達(dá)與預(yù)后差、轉(zhuǎn)移快、生存期短有關(guān)。 Herceptin連續(xù)使用可阻斷 HER2的再循環(huán)入胞漿膜，加速 HER2進(jìn)入降解旁路，防止其與 HER蛋白相互作用 。 部分癌基因與腫瘤 KRAS 作用機(jī)制為點(diǎn)突變； 腫瘤為胰腺、大腸、肺腺癌； NRAS 點(diǎn)突變； 髓性白血病、大腸癌 HRAS