【正文】 檢查方法 : (TLC) 取本品，加二氯甲烷制成每 1ml中含 10mg的溶液，作為供試 品溶液；精密量取適量，加二氯甲烷稀釋成每 1ml 中含 ，作為對照溶液 (1)和 (2) 。 LOGO 中國藥科大學(xué) 藥物分析教研室 鑒別試驗 ?分解產(chǎn)物反應(yīng) （如癸氟奮乃靜等含氟有機藥物） 鑒別方法：取本品 15～ 20mg， 加碳酸鈉與碳酸鉀各約， 混勻，在 600 ℃ 熾 灼 15～ 20分鐘，放冷，加水 2ml使溶解，加鹽酸溶液 (1→ 2)酸化，濾過，濾液加茜素鋯試液 ， 應(yīng)顯黃色。 ?金屬離子絡(luò)合呈色 未氧化的硫可與金屬鈀離子形成配位化合物，而氧化產(chǎn)物亞砜、砜則不能，可用于鑒別和含有測定，具有專屬性。 ?紅外吸收光譜特性 由于取代基 R和 R’的不同，具有不同的紅外光譜，已被藥典用于不同品種的鑒別。12345679 1 08? R’: H、 Cl、 CF COCH SCH2CH3 ? R: 具有 2～ 3碳鏈的二甲或二乙胺基，或含氮雜環(huán)如哌嗪和哌啶的衍生物 ? 典型藥物：鹽酸氯丙嗪、鹽酸異丙嗪、奮乃靜、鹽酸氟奮乃靜、癸氟奮乃靜、鹽酸三氟拉嗪和鹽酸硫利達(dá)嗪等 吩噻嗪類藥物為苯并噻嗪的衍生物，分子結(jié)構(gòu)中均含有硫氮雜蒽母核，基本結(jié)構(gòu)如下： LOGO 中國藥科大學(xué) 藥物分析教研室 主要的化學(xué)性質(zhì) ?紫外吸收光譜特性 硫氮雜蒽母核為共軛三環(huán)的 π系統(tǒng)，紫外區(qū)三個吸收峰值，約 205nm、254nm、 300nm， 最強多在 254nm附近，根據(jù) 2位、 10位取代基不同，可引起最大吸收峰的位移。 －阿撲阿托品、顛茄堿 ?易氧化物 取本品 ,加水 5ml溶解后，在 15～ 20℃ 加高錳酸鉀滴定液( /L)， 10分鐘內(nèi)紅色不得完全消失。 LOGO 中國藥科大學(xué) 藥物分析教研室 氫溴酸東莨菪堿中特殊雜質(zhì)檢查 ?來 源： 茄科植物顛茄、白曼陀羅、莨菪中等提取 （我國，白曼陀羅的干燥品：洋金花中提取東莨菪堿，制成氫溴酸鹽） 制 法： 洋金花粗粉 乙醇 /滲漉 滲漉液 減壓蒸餾 浸膏 H2SO4/提取 酸性提取液 Na2CO3, CHCl3/提取 總生物堿 Na2CO3, CHCl3/分離 東莨菪堿 HBr/成鹽 氫溴酸東莨菪堿（粗品） 75% C2H5OH/精制 成品 LOGO 中國藥科大學(xué) 藥物分析教研室 氫溴酸東莨菪堿中特殊雜質(zhì)檢查 ?酸度 取本品 ， 加水 10ml溶解后，依法測定（附錄 Ⅵ H）， pH值應(yīng)為 ～ 。 H O O CO H－ H 2 OH 2 S O 4H O O CC H 22 O 2C H O+ 2 C O 2 ↑ ＋ H 2 OLOGO 中國藥科大學(xué) 藥物分析教研室 鑒別試驗 沉淀反應(yīng) ?堿性－生物堿沉淀劑生成沉淀 ?例：阿托品：氯化汞醇試液 → 黃色沉淀 東莨菪堿：氯化汞醇 → 白色復(fù)鹽沉淀 LOGO 中國藥科大學(xué) 藥物分析教研室 鑒別試驗 硫酸鹽與溴化物反應(yīng) ? 硫酸阿托品：水溶液加氯化鋇生成白色沉淀，沉淀在鹽酸或硝酸中均不溶解；加醋酸鉛試液也生成白色沉淀，在醋酸銨或氫氧化鈉試液中溶解。 阿托品雖然含有不對稱碳原子，但外消旋化，無旋光性 LOGO 中國藥科大學(xué) 藥物分析教研室 鑒別試驗 ?托烷生物堿一般鑒別試驗 H O O CO H+ 3 H N O 3 H O O CO HN O2O2N N O2+ 3 H 2 OK O HC2H5O HH O O CO HN O2O 2 N NO HOK O H H O O CO HN O2O2N NO KO鑒別方法：取供試品約 10mg， 加發(fā)煙硝酸 5滴，置水浴上蒸干，得黃色的殘渣，放冷，加乙醇 2～ 3滴，加固體氫氧化鉀一小粒，即顯深紫色。 LOGO 中國藥科大學(xué) 藥物分析教研室 化學(xué)性質(zhì) ?水解性 （酯水解生成醇和酸） O HOOHNC H 3O HHNC H 3+H O O CO H 阿托品 莨菪醇 莨菪酸 LOGO 中國藥科大學(xué) 藥物分析教研室 化學(xué)性質(zhì) ?堿性 阿托品和東莨菪堿結(jié)構(gòu)中，五原脂環(huán)含有叔胺氮原子，較強的堿性，易于酸成鹽，如阿托品 pKb1為 ?旋光性 氫溴酸東莨菪堿含有不對稱碳原子，左旋體比旋度為 24176。按面積 歸一化法計算，雜質(zhì)總量不得過 ％。 理論板數(shù)按鹽酸環(huán)丙沙星峰計算應(yīng)不低 于 2022，鹽酸環(huán)丙沙星峰與相鄰雜質(zhì)峰的分離度應(yīng)符合規(guī)定。 ? 溶液的澄清度和顏色 取本品 ， 加水 10ml溶解后，溶液應(yīng)澄清；如顯色，與黃色或黃綠色 4號標(biāo)準(zhǔn)比色液 (附錄 Ⅸ A)比較，不得更深。供試品溶液如顯雜質(zhì)斑點，與對照溶液的主斑點比較，不得更深。 ? 其他金雞納堿（ TLC） 取本品，加稀乙醇制成每 1ml 含 10mg的溶液，作為供試品溶液；精 密量取適量，加稀乙醇稀釋制成每 1ml 中含 50μg 的溶液，作為對照溶液。 LOGO 中國藥科大學(xué) 藥物分析教研室 鑒別試驗 ?硫酸 奎寧、 硫酸 奎尼丁 → 硫酸根－氯化鋇＝白色沉淀 ?鹽酸 環(huán)丙沙星 → 鹽酸根－硝酸銀＝白色沉淀 三、無機酸鹽 LOGO 中國藥科大學(xué) 藥物分析教研室 特殊雜質(zhì)檢查 一、硫酸奎寧中的特殊雜質(zhì)檢查 ? 酸度－酸性雜質(zhì) 取本品 ， 加水 20ml溶解后，測定 pH值應(yīng)為 ～ 。 LOGO 中國藥科大學(xué) 藥物分析教研室 鑒別試驗 二、光譜特征 ?紫外吸收光譜 －鹽酸環(huán)丙沙星：取本品，加，照分光光度法 (附錄 Ⅳ A)測定，在 277nm與 315nm的波長處有最大吸收。 LOGO 中國藥科大學(xué) 藥物分析教研室 鑒別試驗 一、綠奎寧反應(yīng)（ Thalleioquin） 用于奎寧和奎尼丁的鑒別 NH ONH OC lC l 2C l2NOC l C lN H 3N NNO N H 4O鑒別方法 ：取本品約 20mg， 加水 20ml溶解后，分取 5ml， 加溴試液 3滴與氨試液 1ml ， 即顯翠綠色。至 +290176。至 244176。 LOGO 中國藥科大學(xué) 藥物分析教研室 主要化學(xué)性質(zhì) ? 堿 性： 喹啉環(huán)上的 N原子具有堿性，與強酸成鹽 ? 環(huán)丙沙星： 鹽酸； ? 奎寧、奎尼?。? 二元酸－硫酸（喹核堿含脂環(huán)氮，堿性強） ? 奎寧 (左旋體 )： pKb1為 pKb2為 ，飽和水溶液 pH為 ，易溶 于氯仿－無水乙醇 (2:1) ? 奎尼丁 (右旋體 )： pKb1為 pKb2為 10，易溶于沸水或乙醇。供試品溶液 Ⅰ 中小于對照品溶液 Ⅱ 中硝苯地平峰面積的 10％ 以下的雜質(zhì)峰忽略不計。記錄色譜圖至主成分峰保留時間的 2倍。 取對照品溶液 Ⅱ 20μl注入液相色譜儀，調(diào)節(jié) 檢測靈敏度，使雜質(zhì) A和 B成分色譜峰的峰高為滿量程的 20％；雜質(zhì) A和 B之間，雜質(zhì) B與硝苯地平之間的分離度均應(yīng)符合規(guī)定。分別精密量取供試 品溶液 Ⅱ 和對照品溶液 Ⅰ 各 1ml， 置100ml量瓶中，加流動相稀釋至刻度，作為對照品溶液 Ⅱ 。 LOGO 中國藥科大學(xué) 藥物分析教研室 有關(guān)物質(zhì)檢查 遇光不穩(wěn)定－光化學(xué)歧化作用 N O 2NC O O C H 3C H 3C H 3H 3 C OON ONC O O C H 3C H 3C H 3H 3 C OO4 ( 2 硝 基 苯 基 ) 2 , 6 二 甲 基 吡 啶 3 , 5 二 羧 酸 二 甲 酯 4 ( 2 亞 硝 基 苯 基 ) 2 , 6 二 甲 基 吡 啶 3 , 5 二 羧 酸 二 甲 酯硝 苯 吡 啶 衍 生 物 亞 硝 苯 吡 啶 衍 生 物HPLC法檢查 (A)