藥物設(shè)計(jì)課件藥物設(shè)計(jì)原理和方法2拼合原理-文庫(kù)吧資料
2024-10-24 19:54本頁(yè)面
【正文】 C H3OOHSN OC apt opri l S N i t roc apt opri l NO5FU： 盡管 NO在有腫瘤方面的雙重作用至今仍未完全搞清，但其抗癌活性已被全球所認(rèn)可。這主要是由于 NO進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)而增加紫杉醇的內(nèi)流量來(lái)調(diào)節(jié)。 OC H3S O2OHO2NO N O2 OC H3S O2OHO N O2O2NO中國(guó)藥科大學(xué)學(xué)報(bào) , 2021, 35(3): 200204 NOCaptopril： 基于 NO具有擴(kuò)張血管作用，人們將 NO 供體與降壓藥拼合 如：將血管緊張素 I 轉(zhuǎn)化酶抑制劑 Captopril修飾成亞硝基硫醇（ Snitrocapto pril ），后者可以體內(nèi)分解釋出 NO，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，其擴(kuò)張血管降壓作用優(yōu)于前者。 Nature Reviews Drug Discovery， 2021, 1(5):375 。 EurJ Med. Chem , 2021, 38: 441。目前正處于 I~III期臨床中，用于 治療動(dòng)脈粥樣硬化 (I)、防治腫直腸癌 (II)以及抗血栓 (III) 。對(duì)大鼠以阿司匹林和賽來(lái)昔布聯(lián)合給藥，能產(chǎn)生明顯的胃粘膜損傷；而 NCX4016和賽來(lái)昔布聯(lián)合給藥，只有后者在最高劑量 (30 mg/kg)時(shí)才產(chǎn)生粘膜損傷，提示 NCX4016不會(huì)增強(qiáng)賽來(lái)昔布對(duì)胃粘膜損傷的惡化效應(yīng)。 ClClNHC H2C O OC H2O N O2 NOAspirin： 與傳統(tǒng)的 NO供體藥物不同，這類化合物在體內(nèi)緩慢地釋放出 NO，不會(huì)產(chǎn)生快速的血管舒張作用，因此不會(huì)引起血壓下降、心悸等。發(fā)現(xiàn)一些化合物的抗炎鎮(zhèn)痛活性與 DC相當(dāng)，所有活性化合物的 GI副作用均明顯小于 DC。目前后者正處于 II期臨床研究。 N S A I D s NOF i g u re 2 . N O N S A I D s 設(shè)計(jì)的合理性胃腸道損傷抑制環(huán)氧酶促進(jìn)中性粒細(xì)胞粘附降低粘膜血流量減少粘液分泌增加自由基的產(chǎn)生抗炎解熱鎮(zhèn)痛抗血栓NO 的 GI 保護(hù)作用抑制胃酸分泌促進(jìn)粘液生成調(diào)節(jié)粘膜血流量抑制白細(xì)胞的粘附和激活調(diào)節(jié)生長(zhǎng)因子直接促進(jìn)潰瘍愈合抑制細(xì)胞凋亡抑制 C O X 2 的表達(dá)NONSAIDs NONSAIDs一般的設(shè)計(jì)思想 OO HO H( R O N O2)( R O N O )( R S N O )阿司 匹 林 ，雙 氯 芬酸 ，布洛 芬， ?美 洛 昔康，吡 羅 昔康，等硝酸 酯亞 硝酸 酯亞 硝基硫 醇等N SA I D s Sp ac er脂 肪烴基芳香烴基NO 供體NO參與體內(nèi)多種生理功能的調(diào)節(jié)：擴(kuò)張血管，調(diào)節(jié)血壓，影響血管生長(zhǎng)，同時(shí)它可參與心臟功能的調(diào)節(jié)，調(diào)節(jié)神經(jīng)系統(tǒng)的功能，充當(dāng)信息分子完成高級(jí)生命活動(dòng)等功能。目前已有 1個(gè)藥物已被 FDA批準(zhǔn)上市（ 2021年 6月 23日；NitroMed； trade name Bidil），用于治療心衰； 2個(gè)藥物 III期臨床研究；6個(gè)在 II期臨床研究；有 10多個(gè)在 I期和臨床前研究階段。一些 NO科研項(xiàng)目現(xiàn)已被列入快速研發(fā)規(guī)劃（ Rapid Access to
教學(xué)課件相關(guān)推薦
鄂ICP備17016276號(hào)-1