【正文】 1g 甘油 50g 蒸餾水加至 1000g 第三節(jié) 膏 藥 ：膏藥 (鉛硬膏 ): 以鉛硬膏為基質(zhì) +藥物或藥物提取物 ， 攤于裱背材料上制成的外用制劑 ， 貼敷用 。 乳劑型 ,水溶性基質(zhì)軟膏 ,冬季防凍 . 要 求 ?掌握軟膏劑的處方組成及制備方法； ?掌握軟膏劑中藥物透皮吸收的影響因素； ?熟悉常用基質(zhì)原料的種類及品種和用途； ?了解硬膏劑、膜劑的常用材料、制備方法。油脂類易產(chǎn)生酸??；水溶性基質(zhì)軟膏或乳膏易霉變 ,失水 。 七、包裝與貯藏 ?包裝： 軟膏管 （錫管、鋁管或塑料管） 密封性好，使用方便，不易污染 軟膏在貯藏中的變化 : :油水分層 乳膏因貯藏溫度過高 .或不溶性藥物沉積 。 擴(kuò)散池示意圖 A. 直立式擴(kuò)散池 B. 臥式擴(kuò)散池 2． 體內(nèi)實(shí)驗(yàn)法： 1體液與組織器官中藥物含量的分析 : 將軟膏涂于人體或動(dòng)物的皮膚上 ,經(jīng)一定時(shí)間測(cè)定血 ,尿糞中藥物含量 ， 作為評(píng)定軟膏中藥物透皮吸收的指標(biāo) 。 此法為一般外用軟膏的藥物釋放實(shí)驗(yàn) . 2離體皮膚法 : 在擴(kuò)散池中將人體或動(dòng)物的皮膚固定 ,測(cè)定由不同時(shí)間從供給池穿透皮膚到接受池中藥物的量 ,求出藥物對(duì)皮膚的滲透率 P. 此法為研究 TTS的體外釋藥方法。 ?（ 2）．微生物限度（ 2020版藥典要求項(xiàng)目） 除另有規(guī)定外，照微生物限度檢查法 〔 附錄ⅩⅢ C)檢查，應(yīng)符合規(guī)定。 :軟膏劑在貯藏期溫差對(duì)質(zhì)量的影響 . 1加速試驗(yàn)法 耐熱耐寒試驗(yàn) : 加速試驗(yàn)法： 于 39℃ .25℃ .0℃ 中至少 1月后 檢查各項(xiàng)質(zhì)量指標(biāo) . 乳劑型軟膏 :55℃6 h. 15℃24h 無液化粗化分層現(xiàn)象 . 一般 O/W不耐寒； W/O不耐熱。容器用適宜的溶劑洗凈并干燥，再分別稱定空容器的重量，求出每個(gè)容器內(nèi)容物的裝量與平均裝量，按表中的規(guī)定，均應(yīng)符合規(guī)定。 ?重量法 適用于標(biāo)示裝量以重量計(jì)者。 1單位 凡士林插入度 0℃ 時(shí) 100； 37℃ 時(shí)間 . 4水值：指規(guī)定溫度下基質(zhì) 100g能容納有水量 . 表示基質(zhì)吸水能力 ,防止貯藏期氣溫變化產(chǎn)生滲水現(xiàn)象 .配制時(shí)加入水量按水值少加 1020%水 5酸堿度 PH檢查 :防止產(chǎn)生刺激性 , PH以接近皮膚 PH為好 . W/O型 . O/W. 3．粒度（ 2020版藥典要求項(xiàng)目） 除另有規(guī)定外，取藥材細(xì)粉的軟膏劑適量供試品，置于載玻片上 ,涂成薄層，覆以蓋玻片，共涂 3片，照粒度測(cè)定法 (附錄 Ⅺ B第一法，即顯微鏡法 )測(cè)定，均不得檢出大于 180μm的粒子。 測(cè)定方法 ， 2020版藥典附錄 3〉 粘度與稠度： 牛頓流體 （ 液體石蠟 ， 硅油 ） 測(cè)粘度 ，粘度計(jì)測(cè) 。 制備時(shí)容器 、 設(shè)備須嚴(yán)格滅菌消毒 . 生產(chǎn)制備在 無菌條件 下進(jìn)行 . 眼膏劑應(yīng)做粘膜刺激性試驗(yàn) . 六、軟膏劑質(zhì)量檢查與評(píng)定 （ 一 ） 質(zhì)量檢查 1． 外觀：色澤均勻 ， 質(zhì)地細(xì)膩 ， 稠度適宜易涂展不融化 。 注意： 基質(zhì)與藥物：純凈，無菌，必要時(shí)可加抑菌劑； 對(duì)眼部無刺激 ,必須 經(jīng)滅菌處理 .基質(zhì)常為油性 。 性狀、常用基質(zhì)、制備方法等 基本與軟膏劑一致。耐熱， ?對(duì)眼粘膜有刺激。 ?易失水干燥，需加保濕劑 卡波姆（ carbomer） 淀粉甘油 甘油明膠 ?白色疏松粉末，引濕性強(qiáng)， ?水溶液粘度低，呈酸性，加堿中和（ pH6~11）后呈稠厚凝膠 。 常用品種 纖維素衍生物 MC,CMCNa等 ?纖維素的合成衍生物。 設(shè)備： 攪拌機(jī) 乳化法（ 乳劑型基質(zhì) ） 油相 水相 （加熱至 80℃ ） （ 加熱至 80℃ ） 混合 攪拌至冷 凝 混合方法： 1兩相 同時(shí)加入 ：有輸送泵的連續(xù)大生產(chǎn) 2內(nèi)相加到外相 中：內(nèi)相小的乳膏 3外相加入內(nèi)相中 ： 多數(shù)乳劑 的制備 ，制備中乳劑轉(zhuǎn)型 ， 可得更細(xì)小粒子 設(shè)備 :乳勻機(jī) .膠體磨 . 適用：乳劑型軟膏的制備 四、外用凝膠劑 （一）概述 ：指藥物與能形成凝膠的輔料制成均一、混懸或乳劑型的乳膠稠厚液體或半固體制劑。 適用：熔點(diǎn)不同的油脂性基質(zhì)、中藥熱油提取。 ?大量：電動(dòng)研缽 。 ?常溫 下將藥物與基質(zhì)等量遞加 研合均勻 。 ： 軟膏過硬 ， 加液體石蠟調(diào)節(jié) 。 揮發(fā)性共熔成分共存的 易氧化、水解的 乳劑型 ?先研磨使共熔后，再混入基質(zhì)（樟腦、薄荷腦）； ?或先以少量溶劑溶解； ?或加熱使熔，再混入基質(zhì) 40℃ ） 注意藥物加入的溫度（ 60?C）。 與適宜的基質(zhì)或溶劑混勻成糊狀，再加入到其余基質(zhì)中。 有一定刺激性 . ?處方 :PEG3350,PEG400不同比例 (2) 甘油明膠 （ glycerogelatinum） ?軟膏通用處方： ?明膠 3g(1%3%), ?甘油 25g (10%30%)， ?藥物 10g ?水 75g (四 )基質(zhì)的選擇 : 根據(jù)藥物性質(zhì)基質(zhì)性質(zhì) ,臨床用藥 ,患病部位情況 ,選擇使用 . 快到慢 : 水溶性基質(zhì) 乳劑型基質(zhì) (O/WW/O)油脂性基質(zhì) (動(dòng)物油 植物油 凡士林 .蠟類 ) ,吸水性好 ,有一定潤(rùn)滑作用 ,易洗除不油膩 ,滲出物多的創(chuàng)面慎用 . ：潤(rùn)滑性好 ,保護(hù)皮膚 ,防止開裂 ,但不吸水 ,不宜用于濕潤(rùn)糜爛創(chuàng)口 、 脂溢性皮炎 ,粉刺痤瘡等 ,以免阻塞毛 ,加重病情 . : 吸濕好 .適用于潤(rùn)濕 ,糜爛創(chuàng)面 ,療效好 ,表皮形成快 . 不宜用于肥厚 ,苔蘚化局部 ,以免局部干燥開裂 , 注意失水干涸 . 三、軟膏劑的制備 (一 )基質(zhì)的處理 : 凡士林 熔化 (6070℃ ) 液體 保溫過濾 (120目 ) 濾液 消毒滅菌 (150155℃ . ) 液體 冷卻 加熱的目的 : 除去水份 ,消毒 ,以防染菌 . 方法 :直火 ,蒸汽夾導(dǎo)層加熱 , 5kg /cm2 150℃ (二 )藥物加入方法 ： 水溶性基質(zhì)中：直接混勻 水溶性 ， 少量 水溶解 藥液 油脂性基質(zhì)中：羊毛脂或 吸水軟膏吸收 油溶性 ， 溶于油相 藥液 +油脂性基質(zhì)：直接混勻 藥物 不溶性者 ， 研細(xì)過篩 藥粉 與少量液態(tài)基質(zhì)研成糊狀 遞加其它基質(zhì) 一般 過六號(hào)篩，眼膏過九號(hào)篩 量少的 半固體、粘稠性的、固體浸膏 ?少量溶劑溶解，再加基質(zhì)至混勻。常以不同分子量配合使用。（過去也包括水凝膠劑 P307） 常用：不同分子量聚乙二醇（ PEG） 特點(diǎn)： ?能吸收組織滲出液，釋藥快 ?無油膩性 ,易洗除 ， ?不適用于遇水不穩(wěn)定的藥物， ?易失水干涸、霉變， 需加保濕劑、防腐劑 ?有刺激性，對(duì)皮膚潤(rùn)滑、軟化作用較差。 O/W與 W/O型乳劑基質(zhì)的比較 不同點(diǎn) O/W W/O 油膩性 無 有 洗除性 極易 較易 與水混合性 好 不能 , 但吸收水份 潤(rùn)滑性 差 ,含水量高 好 ,含油較多 久用有干燥感 釋藥 快 ， 穿透性好