【正文】 白芷 產(chǎn)地加工的產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)標(biāo)準(zhǔn)，達(dá)到產(chǎn)地加工的規(guī)范化和產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)，提高藥材產(chǎn)地加工質(zhì)量。 項(xiàng)目?jī)?yōu)勢(shì) 本項(xiàng)目所采用工藝技術(shù)與現(xiàn)有工藝技術(shù)相比，其主要項(xiàng)目?jī)?yōu)勢(shì)主要表現(xiàn)在于對(duì) 白芷 白芷 的遺傳分析，品種科學(xué)鑒定確定優(yōu)質(zhì)品種，利用生物技術(shù)培育優(yōu)質(zhì)種苗，保證品種質(zhì)量。在藥材質(zhì)量控制方面更加關(guān)注中藥質(zhì)量與藥材基原的種質(zhì)、生態(tài)因子、采收時(shí)期及取樣部位、樣品前處理手段以及分析測(cè)試方法之間的普遍聯(lián)系，進(jìn)一步加強(qiáng)質(zhì)量控制的標(biāo)準(zhǔn)化和規(guī)范化研究，建立客觀科學(xué)、系統(tǒng)的藥材質(zhì)量評(píng)價(jià)體系。隨著分子生物學(xué)、分子遺傳學(xué)和現(xiàn)代化學(xué)分析技術(shù)的快速發(fā)展，使 白芷 藥材的遺傳分析、科學(xué)鑒定和標(biāo)記成為可能常用的藥用植物種質(zhì)遺傳分析，品種科學(xué)鑒定和以生物分子的多態(tài)性為基礎(chǔ)的遺傳標(biāo)記，即 DNA 水平的分子標(biāo)記，相對(duì)于傳統(tǒng)形態(tài)標(biāo)記具有巨大優(yōu)勢(shì)，為解決品種混亂和品質(zhì)優(yōu)劣問(wèn) 題提供了一種 28 新的手段。 目前，公司已經(jīng)完成的中藥種植所涉及的各項(xiàng)新技術(shù)的生產(chǎn)應(yīng)用研究工作表明，擬采 用的 GAP 規(guī)范化種植技術(shù)是成熟的、可應(yīng)用的。 經(jīng)過(guò)近年來(lái)的發(fā)展壯大，公司已具備了完成此項(xiàng)目的硬件條件。 二、已完成的研究開(kāi)發(fā)工作及中試情況和鑒定年限 近年來(lái)，河 北 XX 藥業(yè)有限責(zé)任公司在探討中藥 GAP 規(guī)范種植方面作了大量的研究工作。 第二章 項(xiàng)目的技術(shù)基礎(chǔ) 一、成果來(lái)源及知識(shí)產(chǎn)權(quán)情況 本項(xiàng)目所采用的技術(shù)來(lái)源于項(xiàng)目主要執(zhí)行單位河北 XX 藥業(yè)有限責(zé)任公司 ,為河北省 XX 市醫(yī)藥龍頭企業(yè)，專業(yè)從事中藥材中成藥的研究與開(kāi)發(fā)。公司結(jié)合多年從事 白芷 種植經(jīng)驗(yàn)，嚴(yán)格依照 GAP 規(guī)范化要求，創(chuàng)造性地對(duì)其傳統(tǒng)種植工藝進(jìn)行了一系列的創(chuàng)新和改進(jìn)，現(xiàn)在已形成自己獨(dú)樹(shù)一幟的核心技術(shù)，其產(chǎn)品無(wú)論是在質(zhì)量上還是技術(shù)上都領(lǐng)先于同類企業(yè)，深受廣大客戶的喜歡，遠(yuǎn)銷至國(guó)內(nèi)外 100 多個(gè)大中城 市，并受當(dāng)?shù)卣言S和肯定。將根據(jù)自然條件，遵循“道地藥材”的原則，加快道地藥材優(yōu)良品種的規(guī)范化、標(biāo)準(zhǔn)化、規(guī)?；N植及繁育，以及瀕危稀缺中藥材的人工 26 種植繁育；實(shí)施中藥飲品加工的 GMP 認(rèn)證，以現(xiàn)代科技方法和制藥手段發(fā)展天然藥物并實(shí)現(xiàn)產(chǎn)業(yè)化，使之盡快進(jìn)入國(guó)際藥品市場(chǎng)。中藥、中成藥、中藥材以及天然草藥制成的保健、美容、洗化等用品和食品，將越來(lái)越成為人們消費(fèi)的主題。 我國(guó)人口約 13 億，且每年以 14001600 萬(wàn)人的速度增長(zhǎng)，城鎮(zhèn)每年新增就業(yè)人員 600800 萬(wàn)人。未來(lái)中國(guó)醫(yī)藥市場(chǎng) OTC 藥物的增長(zhǎng)速度將超過(guò)處方藥市場(chǎng)，而中藥是 OTC 藥物市場(chǎng)的主要品種，中藥的發(fā)展方向主要在于保健預(yù)防和疑難雜癥的保守治療上，對(duì)那些現(xiàn)有化學(xué)藥和生物藥有明顯治療效果的疾病領(lǐng)域，中藥由于見(jiàn)效慢而缺乏競(jìng)爭(zhēng)能力。我國(guó)中醫(yī)藥有著完整的理論和 實(shí)踐體系，中成藥、中藥飲片的使用在我國(guó)已有數(shù)千年的歷史。中藥材是集治病、防病、保健于一身的特殊商品，還有不少的藥材也因成藥創(chuàng)新、提取物量增加、美容化妝品開(kāi)發(fā)、食品飲料使用、色素染料需求、化工生產(chǎn)、飼料養(yǎng)殖業(yè)添加等等用途的拓展而需量大增。 國(guó)內(nèi)市場(chǎng)分析 隨著全球“回歸自然”浪潮的涌起，以及 人們對(duì)化學(xué)藥品毒副作用的認(rèn)識(shí)，在世界范圍內(nèi)掀起了應(yīng)用傳統(tǒng)藥物的熱潮。因此，隨著我國(guó)對(duì)重要產(chǎn)業(yè)管理的加強(qiáng)和醫(yī)藥現(xiàn)代化程度的提高，我國(guó)醫(yī)藥領(lǐng)域的科技創(chuàng)新，更多符合國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)的新藥、特藥和中成藥將會(huì)逐步問(wèn)世，伴隨著醫(yī)藥品的國(guó)際交流和合作日益廣泛和深入，相信不久的將來(lái)，中醫(yī)藥必將融入國(guó)際主流社會(huì)，成為世界各國(guó)醫(yī)療衛(wèi)生事業(yè)的重要組成部分。但 2021 年也 是國(guó)家加大對(duì)企業(yè)政策性扶植力度的一年。 2021 年將是全球性金融危機(jī)對(duì)中藥貿(mào)易影響進(jìn)一步加劇的一年，由于中藥產(chǎn)品在國(guó)外多用于膳食補(bǔ)充劑、食 品、食品添加劑等領(lǐng)域，與化學(xué)藥品相比，其需求彈性相對(duì)較大。并通過(guò)中藥的現(xiàn)代化、國(guó)際化，更好地適應(yīng) 醫(yī)療衛(wèi)生與醫(yī)療模式的變化，更好地促進(jìn)人類和平事業(yè)的健康發(fā)展。目前，全球與我國(guó) 開(kāi)展中藥貿(mào)易的國(guó)家多達(dá) 163 個(gè)，全世界已有 124 個(gè)國(guó)家和地區(qū)建立了各種類型的中醫(yī)藥機(jī)構(gòu)，中醫(yī)藥在東南亞、日本、韓國(guó)等已被廣泛應(yīng)用，歐美一些國(guó)家也在逐步改善對(duì)中醫(yī)藥的限制，部分國(guó)家已將中醫(yī)藥納入醫(yī)療保險(xiǎn)范疇，并在法律上予以認(rèn)可，中藥已出口到 130多個(gè)國(guó)家和地區(qū)，其年經(jīng)營(yíng)額已達(dá) 150 億美元。世界藥用植物供應(yīng)商主要來(lái)自印度、巴西和中國(guó)。全球?qū)υ喜菟幪崛∥锏男枨竺磕暝鲩L(zhǎng) 13%，而聯(lián)合國(guó)估計(jì)的數(shù)字更高，年增長(zhǎng)率在 10%20%之間。近年來(lái)，植物藥（ THM）在歐洲日益受到重視和青睞，非處方植物藥市場(chǎng)潛 力巨大，其發(fā)展速度已高于化學(xué)藥品。 因此，該項(xiàng)目的建設(shè)將大大帶動(dòng)優(yōu)質(zhì)中藥材的種植、加工、包裝、運(yùn)輸、機(jī)械設(shè)備制造等相關(guān)產(chǎn)業(yè)的發(fā)展，從而促進(jìn)地方經(jīng)濟(jì)發(fā)展，加快全面建設(shè)小康社會(huì)的步伐。 中藥材 GAP 規(guī)范化種植需要高水平的科研技術(shù)人才，目前中藥材種植行業(yè)的人才素質(zhì)參差不齊，中藥材規(guī)范化 種植對(duì)人才的需求必將帶動(dòng)教育事業(yè)的發(fā)展。 三、產(chǎn)業(yè)關(guān)聯(lián)度分析 項(xiàng)目建設(shè)推動(dòng)現(xiàn)代中藥技術(shù)發(fā)展應(yīng)用，促進(jìn)中藥材 GAP 種植規(guī)范的推廣應(yīng)用，用高新技術(shù)和先進(jìn)適用技術(shù)提高中藥材品質(zhì)，促進(jìn) XX 中藥現(xiàn)代化進(jìn)程。國(guó)家將實(shí)行中藥飲片生產(chǎn)批準(zhǔn)文號(hào)制度，同時(shí)國(guó)際市場(chǎng)要求中藥飲片質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)與國(guó)際上 發(fā)達(dá)國(guó)家制定的關(guān)于天然藥物的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)接軌。 其他作用：小量白芷毒對(duì)動(dòng)物延髓血管運(yùn)動(dòng)中樞、呼吸中樞、 迷走 神經(jīng)及 脊髓 都有興奮作用，能使血壓上升，脈搏變慢，呼吸加深，并能引起流涎 嘔吐 ，大景使用能引起強(qiáng)直性間歇性痙攣，繼以全身 麻 痹。稱之可去面部黑斑。潤(rùn)澤顏色，可作面脂?？筛纳迫梭w微循環(huán)，促進(jìn)皮膚新陳代謝，消除色素在組織中過(guò)度堆積，去除面部色斑瘢痕，治療皮膚皰痍疥癬等。 抗輻射作用：白芷甲醇提取物 1g/kg 于 X 線照射前 5 分鐘腹腔注射，對(duì)小 鼠皮 膚損害有防護(hù)作用。 抗癌作用：異歐前胡素和自當(dāng)歸素具有對(duì) Hela 細(xì)胞的細(xì)胞毒作用。光敏活性物質(zhì)可用來(lái)治療 白癜風(fēng) 。 光敏作用：本品所含的香柑內(nèi)酯、花椒毒素、異歐前胡素乙等呋喃香豆素類化合物為光活性物質(zhì)，當(dāng)它們進(jìn)入機(jī)體后，一旦受到日光或紫外線照射，則可使受照射處皮膚發(fā)生 日光性皮炎 ，發(fā)生紅腫、色素增加、素皮增厚等。本品所含的氧前胡素體外試驗(yàn)對(duì) 11 種菌株有抗菌作用；歐前胡素亦有抗菌作用花椒毒素；對(duì)人型結(jié)核桿菌 H37RV 的 MIC為 100mcｇ／ ml。還能降低離體 蛙 心的收縮力。 對(duì)心血管的作用：本品所含的異歐前胡素和印度 榅桲 素對(duì) 貓 有降血壓的作用， 50mｇ／ kｇ降低動(dòng)脈壓 50%，作用維持時(shí)間為 小時(shí)。異歐前胡素還能增加兔子宮的收縮力和蚯蚓肌的緊張性。小白鼠 熱板法試驗(yàn)，給藥前痛閾在 30 分鐘以內(nèi)者，灌胃給于白芷或杭白芷 8ｇ／ kｇ，給藥后 60 分鐘，白芷及抗白芷對(duì)痛閾值明顯提高，與生理鹽水組比較 P 和 。 ：用蛋白胨皮下注射于大白 兔 背部造成的高熱動(dòng)物模型， 1ｇ白芷或杭白芷煎劑 15ｇ／ kｇ，有明顯的解熱作用。播后 1520d 出苗。春播于 4 月進(jìn)行，但產(chǎn)量和質(zhì)量較差，通常采用秋播，適宜播種期因地異，華北地區(qū)多在 8 月下旬至 9 月初，穴播，按行株距 35cm（ 1520)cm 開(kāi)穴，深 510cm， 1hm2 用種量約 。 栽培技術(shù) 用種子繁 殖，一般采用址播，不宜移栽。宜在陽(yáng)光充足，土層深厚，疏松肥沃，排水良好的砂質(zhì)壤土栽培。 還 含 谷 甾 醇（ sitosterol)，棕櫚酸（ palmitic acid)及鈣、銅、 鐵 、 鋅 、錳、鈉、磷、鎳、鎂、鈷、鉻、鉬等多種元素而鈉、鎂、鈣、鐵、磷的 18 含量較高 ； 祁白芷 含香豆精類：歐前胡內(nèi)酯，異歐前胡內(nèi)酯，氧化前胡內(nèi)酯，水合氧化前胡內(nèi)酯 [5]，珊瑚菜素，白當(dāng)歸素及叔 O甲基白當(dāng)歸素（ tertOmethylbyakangelicin)[6]等；香豆精 葡萄糖 甙 類 ； 紫 花 前 胡 甙 （ nodakenin) ， 3 羥 基 印 度 榲 楟 甙（ 3hydroxymarmesinin)，白當(dāng)歸素 叔 OβD吡喃葡萄糖甙（ tertODglucopyranosylbyakangelicin) ， 白 當(dāng) 歸 素 仲OβD 吡喃葡萄糖甙（ secOβDglucopyranosyl byakangeliein)，東 莨菪 甙（ scopolin)[7]， 茵芋 甙（ skimmin)，花椒毒酚 8OβD吡喃葡萄糖甙（ 8OβDglucopyranosyl xanthotoxol) ， 獨(dú)活 屬醇 叔 OβD 吡喃葡萄糖甙（ tertOβDglucopyranosyl heraclenol)[8] 等，另含腺甙（ adenosine)[7]。 通過(guò)對(duì)白芷水溶性部分的分離得到了 6個(gè)苷類成分，通過(guò)多種理化方法及光譜學(xué)手段鑒定7OβDApiofuranosyl(1→ 6)βDGlucopyranosylScopoletiaesculetin6OβDapiofuranosyl(1→ 6)OβDglucopyranoside； tomenin； isoscopolin ； Osmanthuside H。 、 化學(xué)成分： 經(jīng)現(xiàn)代研究，主要含有揮發(fā)油，香豆素及其衍生物，如當(dāng)歸素，白當(dāng)歸醚，歐前胡乙素等。因此白芷用量很大，據(jù)了解，白芷年社會(huì)需求量在 350 萬(wàn)公斤以上，隨著膳食調(diào)料廠的增多，其用量還在不斷的增加。《滇南本草》：祛皮膚游走之風(fēng)，止胃冷腹痛寒痛，周身寒濕疼痛?！端幮哉摗罚褐涡母寡掏矗L(fēng)邪，主女人血崩及嘔逆，明目、止淚出，療婦人瀝血、腰 腹痛 ；能蝕膿。 《本經(jīng)》：主女人漏下赤白，血閉陰腫，寒熱，風(fēng)頭（頭風(fēng) )侵目淚出，長(zhǎng)肌膚，潤(rùn)澤。治風(fēng)痛頭眩，亦惟陽(yáng)和之氣，不司布護(hù)，而外風(fēng)襲之者，始為合轍。其治嘔吐者，胃陽(yáng)不振，食入反出者宜之，而胃火熾盛，沖激逆上，不可悮用。燥濕升清，振動(dòng)陽(yáng)明之氣，固治久瀉之良劑，必非渴癥所宜?！秳e錄》療風(fēng)邪，即以風(fēng)寒外侵言之。頭風(fēng)目淚，亦惟陽(yáng)氣素虛，而風(fēng)寒風(fēng)熱乘之者，庶能合轍，如陽(yáng)盛而襲風(fēng)熱，已難 概用，亦有陰虛肝木上乘，疏泄太過(guò)，而 16 迎風(fēng)淚流者，更非所宜?！侗窘?jīng)》治女人漏下赤白，血閉陰腫，皆其清陽(yáng)下陷，寒濕傷于中下之癥，溫升燥濕始為合宜。風(fēng)寒郁其肺氣，而鼻塞多涕，則白芷升陽(yáng)可也，若風(fēng)熱鼻淵濁涕，及肺熱而黃膿腥臭之鼻淵，胡可一概而論。大明又謂去面疵瘢，固即《本經(jīng)》面脂之義，然又以為治目赤胬肉，則風(fēng)火升騰之熾甚者，而亦以溫辛升之。頤治瘍廿余年，煎劑中惟濕盛無(wú)火之癥，間或用之，余則不敢妄試?？茏趭]《衍義》謂治 帶下 ，腸有敗膿，淋露不已，腥穢殊甚，臍腹冷痛， 皆由敗膿血所致，須此排膿，云云。瀕湖所謂濕熱者溫以除之一 15 句，如何說(shuō)得過(guò)去。《日華子》排膿止痛一句，實(shí)是無(wú)中生有，大乖醫(yī)藥原理。瀕湖且謂色白味辛，性溫氣厚，陽(yáng)明主藥，癰疽為 陽(yáng)明濕熱 ，濕熱者溫以除之，故排膿生肌止痛。《本經(jīng)》所謂長(zhǎng)肌膚而潤(rùn)澤顏色者，以溫養(yǎng)為義，初非謂通治外瘍，可以生肌長(zhǎng)肉；乃《大明本草》竟以治 乳癰 、發(fā)背、 瘰疬 、痔瘺、瘡痍、疥癬，謂為破宿血，生新血，排膿止痛云云。且其風(fēng)熱乘肺，上爍于腦，滲為淵涕；移于大腸，變?yōu)檠姥]，腸風(fēng) 痔 瘺癰疽；風(fēng)與濕熱，發(fā)于皮膚，變?yōu)榀彲冊(cè)锇W；皆能溫散解托，而使腠理之風(fēng)悉去，留結(jié)之癰腫潛消，誠(chéng)祛風(fēng)上達(dá)，散濕火要?jiǎng)┮病? 《本草求真》：白芷，氣溫力厚，通竅行表，為足陽(yáng)明經(jīng)祛風(fēng)散濕主藥。 14 《本草經(jīng)百種錄》：凡驅(qū)風(fēng)之藥，未有不枯耗精液者，白芷極香，能驅(qū)風(fēng)燥 濕，其質(zhì)又極滑潤(rùn)，能和利血脈，而不枯耗，用之則有利無(wú)害者也。如頭風(fēng)頭痛，目眩目昏；如四肢麻痛，腳弱痿痹；如瘡潰糜爛，排膿長(zhǎng)肉；如兩目作障，痛癢赤澀；如女人血閉，陰腫漏帶；如小兒痘瘡，行漿作癢，白芷皆能治之。香入脾，所以止嘔吐。芬芳而辛，故能潤(rùn)澤。辛以散之，溫以和之，香氣入脾，故主血閉陰腫，寒熱，頭風(fēng)侵目淚出。入手足陽(yáng)明、足太陰，走氣分，亦走血分，升多于降，陽(yáng)也。為陽(yáng)明主藥，故又能治血病、胎病，而排膿生肌止痛。 李杲：白芷，療風(fēng)通用，其氣芳香，能通九竅，表汗不可缺也 ； 王好古：白芷同 辛夷 、 細(xì)辛 用治鼻病，入內(nèi)托散用長(zhǎng)肌肉，則入陽(yáng)明可知矣 ； 《綱目》：白芷，色白味辛，行手陽(yáng)明；性溫氣厚，行足陽(yáng)明；芳香上達(dá)，入手太陰肺經(jīng)。但慈禧年輕時(shí)的膚質(zhì)并不是很好，為何老年期間慈禧的膚質(zhì)卻有了相當(dāng) 13 大的改善呢 ?其實(shí)這全靠御醫(yī)們常年堅(jiān)持不斷地調(diào)理。 白芷還因香氣濃郁被作為工業(yè)原料，用于提取芳香油， 并 遠(yuǎn)銷日本、