【正文】 表 36 壓片崗位物料平衡表 物料名稱 進(jìn)料量 /kg 出料量 /kg 損失 /kg 實(shí)際產(chǎn)片數(shù) /片 顆粒 44484 (5)包衣崗位 ①基礎(chǔ)數(shù)據(jù) 生產(chǎn)方式：間歇式生產(chǎn)； 工作時間： 8 小時 /班； 生產(chǎn)班次： 一 班； 每班 投料 量： ； 44484 片； 收率 ： %。 各崗位物料衡算 (1)粉碎過篩崗位 ①基礎(chǔ)數(shù)據(jù) 本科生畢業(yè)論文（設(shè)計） 12 生產(chǎn)方式：間歇式生產(chǎn)； 工作時間： 8 小時 /班； 生產(chǎn)班次： 一 班； 投 原 料 總 量： ； 收率： %。 表 31 原輔料一覽表 物料名稱 主成分含量 孢羥氨芐 ≥ 95% 1％硬脂酸鎂 1% 淀粉 含水量 7% 滑石粉 3% 表 32 產(chǎn)品規(guī)格表 名 稱 規(guī) 格 每箱規(guī)格 每盒規(guī)格 每板規(guī)格 成品粒重 500盒 2板 15粒 物料平衡計算 選擇計算基準(zhǔn) 年產(chǎn)量： 1000 萬 粒 ； 粒重： ； 年工作日： 240 天 ［ 43］ ，每天一班生產(chǎn)； 則年制粒量： 1107106 = t/年； 日制粒量： /240 天 = ； 班制粒量： kg/1 = ；每班 制片 萬粒 。 【分子式與分子量】 SONHC431716 【制劑】 (1)頭孢氨芐干混懸劑 (2)頭孢氨卡片 【化學(xué)成分】 本品為 (6R， 7R)3甲基 7[(R)2氨基 2苯乙酰氨基 ]8氧代 5硫雜 1氮雜雙環(huán) []辛 2烯 2甲酸 水合物。按外標(biāo)法以峰面積計算供 本科生畢業(yè)論文（設(shè)計） 9 試品中 SONHC431716的含量。 色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn) 用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以水 甲醇％醋酸鈉溶液 4％醋酸溶液 (742： 24O： 15： 3)為流動相；檢測波長為 254nm；理論板數(shù)按頭孢氨芐峰計算不低于 1500。 熾灼殘渣 不得過 ％ (附錄Ⅷ N)。供試品溶液色譜圖中如有雜質(zhì)峰，含 7氨基去乙酸氧基頭孢烷酸與α 苯甘氨酸按外標(biāo)法以峰面積計算，均不得過 ％；其他單個雜質(zhì)的峰面積不得大于對照溶液主峰面積的 倍 (％ )，其他各雜質(zhì)峰面積的和不得大于對照溶液主峰面積的 倍 (％ )。取對照溶液 20μ l，注入液相色譜儀，調(diào)節(jié)檢測靈敏度，使主成分色譜峰的峰高約為滿量程的 20％ 25％。照高效液相色譜法 (附錄Ⅴ D)測定，用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以水 。 【檢查】 酸度 應(yīng)取本品 50mg，加水 10ml 溶解后，依法測定 (附錄Ⅵ H)， pH值應(yīng)為 。 【鑒別】 (l)在含量測定項(xiàng)下記錄的色譜圖中，供試品溶液主峰保留時間應(yīng)與對 本科生畢業(yè)論文（設(shè)計） 8 照品溶液主峰保留時間一致。至 +158176。 本品在水中微溶，在乙醇、三氯甲烷或乙醚中不溶。 頭孢氨芐的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)該尊守中國藥典的規(guī)定 ［ 40］ 。 頭孢氨芐片質(zhì)量 標(biāo)準(zhǔn) 對于片劑的質(zhì)量要求 ［ 35］ ：①硬度適中；②色澤均勻，外觀光潔；③符合重量差異的要求，含量準(zhǔn)確；④符合崩解度或溶出度的要求；⑤小劑量的藥物或作用比較劇烈的藥物，應(yīng)符合含量均勻度的要求；⑥符合有關(guān)衛(wèi)生學(xué)的要求。本設(shè)計選用鋁塑泡罩式包裝 。 本科生畢業(yè)論文（設(shè)計） 7 包衣 包衣可以防潮、避光、隔絕空氣以增加藥物穩(wěn)定性 ［ 33］ ；掩蓋不良嗅味，減少刺激；改善外觀，便于 識別；控制藥物釋放部位，如在胃液中易被破壞者使其在腸中釋放；控制藥物擴(kuò)散、釋放速度 ［ 34］ ；克服配伍禁忌等。 混合 混合是以 藥物各個組分在制劑中均勻一致為目的，以保證藥物的劑量準(zhǔn)確，臨床用藥安全 。 干法 制粒崗位應(yīng)注意檢測物料的含量是否符合 GMP 要求。 混合后的物料經(jīng)稱量，進(jìn)行混合制粒。 粉碎 過篩崗位的質(zhì)量控制點(diǎn)是物料粒度 ［ 29］［ 30］ ，要求物料可通過 80 目 篩 。過篩的目的就是為了獲得較均勻的、粒度符合要求的物料。 然后，對上述粉碎后的物料進(jìn)行過篩， 分離出符合規(guī)定細(xì)度的粉末。 物料達(dá)到 80目后 ，可以適應(yīng)制備藥劑及臨床應(yīng)用的需要。 工藝流程 本設(shè)計 工藝流程包括：粉碎過篩 、干法 制粒 ［ 27］ 、混合、壓片 、 包衣、塑封 ，以及包裝與貯存。片劑的種類和質(zhì)量要求種類：普通壓制片、包衣片、糖衣片、薄膜衣片、腸溶衣片、泡騰片、咀嚼片、多層片、分散片、舌下片、口含片、植入片、溶液片、緩釋片。 片劑的常用輔料分成如下四大類：填充劑、粘合劑、崩解劑、潤滑劑 ［ 26］ 。 本科生畢業(yè)論文（設(shè)計） 5 因此，本設(shè)計選用干法制粒。且無大氣污染等公害問題、 結(jié)構(gòu)上完全符合 GMP 的要求、小型設(shè)計，安裝所需面積小。還可節(jié)省濕式造粒法的中間工藝 (潤濕、撮合、干燥 ) 大大縮短時間，從而大大提高生產(chǎn)效率 ［ 25］ 。 該法適合于對濕熱敏感不宜制粒 ,而且壓縮成型性差的藥物 ,也可用于小劑量藥物片劑的制備 .這些藥物可借助空白顆粒的優(yōu)良壓縮性順利壓片。這些輔料的特點(diǎn)是流動性，壓縮成型性好。目前，各國的直接壓片品種不斷上升，有些國 家高達(dá) 40%以上。隨著 GMP規(guī)范化管理的實(shí)施，簡化工藝也成了制劑生產(chǎn)關(guān)注的熱點(diǎn)之一。 干法制粒常用于對濕 ,熱敏感藥物的制粒 ,且簡單 ,省工省時 ,但應(yīng)注意由于高壓引起的晶型轉(zhuǎn)變及活性降低等問題。 壓片法系利用重型壓片機(jī)將物料粉末壓制成直徑約為 2025mm的胚片 ,然后破碎成一定大小顆粒的方法。 (2)干法制粒 : 干法制粒是將藥物和輔料的粉末混合均勻，先壓成大片或板狀后 ,再粉碎成所需大小顆粒的方法。 制粒壓片法 制粒壓片法是將藥物和輔料先制成顆粒后再經(jīng)壓片而成的方法 ,其中 ,制粒又因方法不同分為濕法制粒和干法制粒兩種 : (1)濕法制粒 : 濕法制粒壓片的制備過程主要包括原輔料的準(zhǔn)備 ,藥物的混合 ,制備顆粒 ,壓片前處理 ,壓片 ,分裝 ,質(zhì)量檢驗(yàn)等工序。 (2)直接壓片法 :直接粉末 (結(jié)晶 )壓片法 ［ 24］ 。片劑的處方篩選和制備工藝的選擇首先考慮能否壓出片。②壓縮成型性好 :不出現(xiàn)裂片 ,松片等不良現(xiàn)象 。 正確劃分生產(chǎn)工藝流程中生產(chǎn)區(qū)域的潔凈級別，避免生產(chǎn)流程的迂回、往返和人、物流交叉等問題 。 所以本設(shè)計選擇劑型為片劑。 片劑的優(yōu)點(diǎn)：①一般情況下片劑的溶出速率及生物利用度較丸劑好；②劑量準(zhǔn)確，片劑內(nèi)藥物含量差異較小；③質(zhì)量穩(wěn)定，片劑為干燥固體，且某些易氧化變質(zhì)及潮解的藥物可借包衣加以保護(hù)，所似光線、空氣、水分等對其影響較小；④攜帶、運(yùn)輸、服用較方便；⑤機(jī)械化生產(chǎn)，產(chǎn)量大，成本低，“衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)”也容易達(dá)到?？傊壳捌瑒┮殉蔀槠贩N多 ［ 22］ 、產(chǎn)量大、用途廣，使用和貯運(yùn)方便，質(zhì)量穩(wěn)定劑型之一，片劑在中國以及其他許多國家的藥典所收載的制劑中，均占 1/3 以上，可見應(yīng)用之廣?，F(xiàn)代的片劑與早期的片劑已有極大區(qū)別，近十幾年來，片劑生產(chǎn)技術(shù)與機(jī)械設(shè)備方面也有較大的發(fā)展，如沸騰制粒、全粉末直接壓片、半薄膜包衣、新輔料、新工藝 ［ 21］ 以及生產(chǎn)聯(lián)動化等。到 1872 年，由 John Wyeth 等人創(chuàng)制了壓片機(jī)。只有符合法定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)才能保障藥品安全、有效、均一、穩(wěn)定 ［ 19］ 。 GMP 是藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的基本準(zhǔn)則，適用于藥品制劑生產(chǎn)的全過程和原料藥生產(chǎn)中影響成品質(zhì)量的關(guān)鍵工序。藥品是極為特殊的商品 ,人們不能完全按照一般商品的經(jīng)濟(jì)規(guī)律來對待藥品 ,必須對藥品的某些環(huán)節(jié)進(jìn)行嚴(yán)格控制 ,才能保障藥品的安全、有效以及合理地為人類服務(wù) ［ 18］ 。它直接關(guān)系著每一個人的身體健康和生命安危，關(guān)系到千家萬戶的幸福與安寧，所以說它是特殊商品?？梢哉f，頭孢氨芐市場前景十分光明 ［ 17］ 。特別是中國即將進(jìn)入 WTO，其頭孢類中間體的價格大幅度降低，原料藥的價格也會大幅度的下降，這將進(jìn)一步刺激頭飽羥氯苯市場，發(fā)展成為一種與頭孢氯苯、頭孢拉定并駕齊驅(qū)的回服頭孢抗生素 ［ 16］ 。 頭孢氨芐 前景 頭孢氨芐是第一代頭孢用量較大 ［ 13］ ，該藥用量在歐美各國一直高居頭孢菌素類榜首［ 14,15］ ,近年來消費(fèi)量仍持續(xù)上 升。頭孢菌素一般都需注射給藥，但頭孢氯芐、頭孢羥氫等、頭孢拉定、頭孢克洛能 耐酸 ［ 6］ ，胃腸吸收好，可口服。Material balance 目 錄 摘要 .................................................................. Ⅰ Abstract................................................................ Ⅱ 第 1 章 緒論 ........................................................... 1 概述 ............................................................. 1 我國頭孢氨芐現(xiàn)狀 ................................................ 1 頭孢氨芐前景 .................................................... 1 藥品生產(chǎn)的特殊性及生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備的重要性和專業(yè)性 ................ 1 選定的劑型發(fā)展概況 .............................................. 2 選定的品種的重要性 .............................................. 2 ................................................ 2 生產(chǎn)方法選擇 ..................................................... 3 制粒壓片法 ...................................................... 3 粉末直接壓片法 .................................................. 4 半干式顆粒壓片法 ................................................ 4 生產(chǎn)方法簡介 ..................................................... 5 第 2 章 工藝流程設(shè)計 ................................................... 6 工藝流程 ......................................................... 6 粉碎與過篩 ...................................................... 6 干法制粒 ........................................................ 6 混合 ............................................................ 6 壓片 ............................................................ 6 包衣 ............................................................ 7 鋁塑封裝 ........................................................ 7 包裝與貯存 ...................................................... 7 .........................