【正文】 品。 2技術(shù)地位與可持續(xù)發(fā)展 雷貝拉唑?qū)俚诙|(zhì)子泵抑制劑，其在藥 效、安全性和適應(yīng)癥方面均優(yōu)于第一代。 峨眉山健康制藥有限責(zé)任公司研制的雷貝拉唑鈉經(jīng)國家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)，于 2020 年 11 月初完成全部臨床研究工作（臨床批文號(hào)： 2020XL0030）。 2專利或特 許經(jīng)營 雷貝拉唑是仿制國外產(chǎn)品，由日本衛(wèi)材公司開發(fā)，為歐洲 1988 專利，公開號(hào)為： EP0268956。 5． 按 GMP 標(biāo)準(zhǔn)建立了科學(xué)、嚴(yán)謹(jǐn)?shù)纳a(chǎn)經(jīng)營管理制度，形成了嚴(yán)密的質(zhì)量監(jiān)測(cè)保證體系，檢測(cè)設(shè)備先進(jìn)，人才優(yōu)勢(shì)明顯，擁有健全的、覆蓋面廣的市場(chǎng)營銷網(wǎng)絡(luò)，有利于將新藥迅速推向市場(chǎng)。 3．在雷貝拉唑生產(chǎn)過程中，采用了擁有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)、獨(dú)特的新工藝，使產(chǎn)品成本大幅度降低，使產(chǎn)品具有很強(qiáng)的競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)。 2競(jìng)爭(zhēng)策略與優(yōu)勢(shì) 1．雷貝拉唑鈉代表世界上治療消化性潰瘍的發(fā)展趨勢(shì)，填補(bǔ)國內(nèi)空白，是目前治療消化性潰瘍最有效的藥物。因此，據(jù)市場(chǎng)專家估計(jì)，僅以 %市場(chǎng)占有率計(jì)算，每人每年進(jìn)行一個(gè)療程的治療，則銷售額可達(dá) 億元。第二代質(zhì)子泵雷貝拉唑其作用機(jī)制獨(dú)特，它抑制 H+/K+ATP 酶活性，阻止胃酸分泌的最后環(huán)節(jié)，從而抑制基礎(chǔ)胃酸分泌和各種刺激引起的胃酸分泌。近年來，消化系統(tǒng) 藥物發(fā)展很快，尤其是抗?jié)兯幬镏械馁|(zhì)子泵抑制劑，其次是 5HT3拮抗劑、胃蠕動(dòng)劑、抗結(jié)腸炎藥等。消化系統(tǒng)的藥物市場(chǎng)，僅次于抗生素、心血管系統(tǒng)疾病藥物，居第三位。 峨眉山制藥 商業(yè)計(jì)劃書 23 2市場(chǎng)概述 消化系統(tǒng)疾病屬常見病、多發(fā)病，國外發(fā)病率在 20%左右，我國發(fā)病率約 30%。第一步以 2， 3二甲基吡啶配制 2， 3二甲基 N氧化吡啶，再以之為原料配制成 2， 3二甲基 4硝基 N氧化吡啶，通過一系列的反應(yīng)最后得到精制雷貝拉唑。因此，雷貝拉唑?qū)⒂兄鴱V闊的應(yīng)用前景，必將在同類藥品中占據(jù)較大的市場(chǎng)比例。 5．雷貝拉唑與細(xì)胞色素 P450 沒有相互作用，故不影響安定，雙香豆素、 華法林、苯妥英鈉等藥物的代謝，可以與其他藥物一起處方，不會(huì)有因藥物相互作用而引起并發(fā)癥的危險(xiǎn)。 3．雷貝拉唑在酸性環(huán)境中比第一代質(zhì)子泵抑制劑更穩(wěn)定。 產(chǎn)品特點(diǎn)如下： 1．與第一代質(zhì)子泵抑制劑比較，其作用起效迅速、持續(xù)時(shí)間長、副作用小。經(jīng)過調(diào)查和檢索， 無專利保護(hù)和行政保護(hù)問題，國內(nèi)市場(chǎng)容量大，為填補(bǔ)空白，造福于廣大患者。 98 年通過 FDA 認(rèn)證投放市場(chǎng)，立即受到關(guān)注，市場(chǎng)銷售額增長迅速， 98 年市場(chǎng)顯示成為世界前幾位的最暢銷產(chǎn)品。 4． 前列腺素類似物，如米索前列醇和恩前列腺素。 2． H2受體拮抗劑，如雷尼替丁和法莫替丁。近年來，消化系統(tǒng)藥物發(fā)展很快，尤其是抗?jié)兯幬?，其次?5HT3 拮抗劑、胃蠕動(dòng)劑、抗結(jié)腸炎等藥物。因此，該藥品既代表當(dāng)今世界治療 II型糖尿病的用藥趨勢(shì)和發(fā)展水平，又填補(bǔ)了國內(nèi)空白。 1技術(shù)地位與可持續(xù)發(fā)展 鹽酸吡格列酮屬噻唑烷二酮類中第二個(gè)問世產(chǎn)品，是代表治療 II型糖尿病的一種新的發(fā)展趨勢(shì) —— 降低胰島素抗性，增強(qiáng)其敏感性，該類藥物中的第一個(gè)產(chǎn)品曲格列酮雖然有肝臟毒性，但仍倍受廣大醫(yī)生、患者的好評(píng)，而鹽酸吡格列酮幾乎無肝臟毒性、藥效比曲格列酮強(qiáng) 30倍。 峨眉山健康制藥研制的鹽酸吡格列酮產(chǎn)品經(jīng)國家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)，已于2020 年 7 月 20 日完成了全部臨床研究工作（臨床批文 號(hào)， 2020XL0058）。 峨眉山制藥 商業(yè)計(jì)劃書 19 1生產(chǎn)設(shè)備及原材料供應(yīng) 原材料供應(yīng) 序 號(hào) 物料名稱 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 年耗用量 供貨地點(diǎn) 備 注 單位 數(shù)量 1 甲酸 工業(yè) 噸 15 國產(chǎn) 2 甲醇 工業(yè) 噸 四川 3 甲醛 工業(yè) 噸 80 國產(chǎn) 4 氫氧化鈉 工業(yè) 噸 國產(chǎn) 5 2甲基 乙基吡啶 工業(yè) 噸 國產(chǎn) 6 乙酸乙酯 工業(yè) 噸 100 國產(chǎn) 7 二氯乙烷 工業(yè) 噸 40 國產(chǎn) 8 工業(yè) 噸 國產(chǎn) 9 對(duì)甲苯磺酰氯 工業(yè) 噸 上海 10 原料甲 工業(yè) 噸 國產(chǎn) 11 原料乙 工業(yè) 噸 國產(chǎn) 12 碳酸鈉 工業(yè) 噸 吉林 13 催化劑 D 自制 噸 自制 序號(hào) 包裝材料名稱 技術(shù)規(guī)格 年用量 供應(yīng)地點(diǎn) 單位 數(shù)量 1 鋁鉑 符合衛(wèi)生部藥品包裝材料標(biāo)準(zhǔn) Kg 北京 2 PVC 硬片 Kg 北京 3 包裝盒 萬盒 3000 成都 4 包裝箱 萬箱 10 成都 峨眉山制藥 商業(yè)計(jì)劃書 20 1專利或特許經(jīng)營權(quán) 鹽酸吡格列酮是仿制國外產(chǎn)品，由日本武田公司開發(fā)，為歐洲專利，公開號(hào)為： EP0506273，在中國申請(qǐng)合成方法專利，專利公開號(hào)為： CN86100411，在中國未申請(qǐng)行政保護(hù)。有利于將新藥迅速推向市場(chǎng)。 4．產(chǎn)品研制企業(yè)為樂山市、峨眉山市重點(diǎn)企業(yè)，經(jīng)四川省藥品監(jiān)督管理局審查被授予 A 級(jí)質(zhì)量認(rèn)證，為組織二類新藥鹽酸吡格列酮的合法生產(chǎn)提供了可靠保證。 2．與國內(nèi)現(xiàn)有治療藥物比較，其療效高、副作用小、用藥方便、持續(xù)時(shí)間長、療效價(jià)格比高、需求迫切、市場(chǎng)容量大。 全國約有 3200 萬糖尿病患者， 95%為Ⅱ型糖尿病，吡格列酮試生產(chǎn)期市場(chǎng)初始占有率以 %計(jì)，每人每月服用 3 盒（每盒 10粒），不含稅出廠價(jià)格 75 元 /盒 ，則不含稅年銷售額可達(dá)： 3200 95% % 30 =31,664 萬元。 據(jù)《 Scrip》與《 Market Letter》報(bào)道，糖尿病藥物 99 年銷售額為 60 億美元，吡格列酮 2020 年在美國銷售領(lǐng)先 100 位藥品中排第 47位，銷售額為 億多美元。曲格列酮作為此類藥物的第一個(gè)產(chǎn)品，于 97 年年底上市，雖因肝臟毒性大而受到批評(píng)，但仍倍受廣大醫(yī)生患者的歡迎， 98 年銷售額已近 5億美元。 目前用于糖尿病治療藥物主要有：胰島素、磺酰脲類、雙胍類和ɑ 糖苷酶抑制劑和噻唑烷二酮類。 我國糖尿病患者急劇增多，僅次于美國，居世界第二。這樣既降低了成本又減少了環(huán)境污染。這樣，不僅生產(chǎn)過程中的危險(xiǎn)性幾乎不存在而且能大幅度降低生產(chǎn)成本，使產(chǎn)品更具有競(jìng)爭(zhēng)力。 ⑵ 產(chǎn)品的收得率得到了提高。沒有采用高壓、危險(xiǎn)的加氫還原反應(yīng)。 峨眉山健康制藥改進(jìn)的工藝采用對(duì)甲苯磺酰氯發(fā)生取代反應(yīng)生成對(duì)甲苯磺酸酯類化合物。國外文獻(xiàn)報(bào)導(dǎo)采用的工藝是以 2甲基 5乙基吡啶為起始原料，先與多聚甲醛反應(yīng)得到 5乙基 2（ 2羥乙基）吡啶，然后與對(duì)氧硝基苯取代反應(yīng)得硝基化合物，再經(jīng)過還原反應(yīng)得到鹽酸吡格列酮，需六步反應(yīng)，但其中主要原料對(duì)氟硝基苯需進(jìn)口，價(jià)格昂貴。鹽酸吡格列酮產(chǎn)品質(zhì)量經(jīng)四川省藥品檢驗(yàn)所檢驗(yàn)，已達(dá)到國外同品種標(biāo)準(zhǔn)，藥品性能與質(zhì)量可靠。 ⑺ 鹽酸吡格列酮經(jīng)國家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)，已于 2020 年 7月 20 日完成全部臨峨眉山制藥 商業(yè)計(jì)劃書 16 床研究工作（臨床批文號(hào)： 2020XL0058）。 ⑹ 鹽酸吡格列酮是仿制國外產(chǎn)品，產(chǎn)品由日本武田公司研制，為歐州專利，其公開號(hào)為： FP0506273，經(jīng)檢索在中國申請(qǐng)合成方法專利，專利公開號(hào)為： CN86100411，在中國未申請(qǐng)行政保護(hù)。該工藝路線創(chuàng)新水 平高、新穎獨(dú)特，全部采用國內(nèi)本土原料，使產(chǎn)品成本大幅度降低，在國內(nèi)、外市場(chǎng)具有很強(qiáng)的競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)。 ⑶ 副作用小、耐受性好。 產(chǎn)品特點(diǎn)為： ⑴ 起效快、作用強(qiáng)、持續(xù)時(shí)間長、服用方便（每日只服一片）、維持時(shí)間長達(dá) 24小時(shí)。為填補(bǔ)國家空白，造福于廣大患者，峨眉山健康制藥有限責(zé)任公司與天津市康 正醫(yī)藥科技研究所于 1997 年聯(lián)合開發(fā)鹽酸吡格列酮。 近幾年來，我國 II型糖尿病患者發(fā)病率急劇上升，國內(nèi)理想治療藥物較少，國家在新藥政策方面積極倡導(dǎo)開發(fā)糖尿病新藥，在審批中給予優(yōu)惠政策。峨眉山制藥 商業(yè)計(jì)劃書 15 作為第一銷售年度，鹽酸吡格列酮 2020 年的銷售額為 億多美元，在美國銷售領(lǐng)先 100 位藥品中排第 47 位。 ． ． ． ． ． ． ． ． ． ． ． 1鹽酸吡格列酮產(chǎn)品特點(diǎn) （技術(shù)） 鹽酸吡格列酮是由日本武田公司和瑞典 Astla 公司開發(fā)的第二代胰島素增敏劑。一九九八年二月《 Scrip》新藥評(píng)論： 胰島素增敏劑的問世，將徹底改變糖尿病藥物的用藥格局，其不僅能有效地控制糖尿病，而且為預(yù)防糖尿病提供了可能，被譽(yù)為世界最有創(chuàng)意和貢獻(xiàn)的一類新藥?，F(xiàn)已上市的曲格列酮作為第一個(gè)此類產(chǎn)品，于 97 年底經(jīng) FDA 批準(zhǔn)上市，雖因肝臟毒性大而受批評(píng)，但仍倍受廣大醫(yī)生患者的歡迎。 目前，國內(nèi)用于治 療糖尿病的藥物主要有胰島素、磺酰脲類，α 糖苷酶抑制劑，這三大類治療藥物均有一定的局限性。據(jù)流行病學(xué)調(diào)查，在我國糖尿病患者達(dá) 3200 萬人，其中 95%為 II型糖尿?。ǚ且葝u素依賴型），且 25 歲以上人群中每年新增糖尿病患者至少 100 萬人。近年來，隨著我國經(jīng)濟(jì)發(fā)展和人民生活水平的提高，糖尿病患者的數(shù)量迅速增加。 2． 3 市場(chǎng) 公司第一年將力爭(zhēng)占領(lǐng)糖尿病 %1%的國內(nèi)市場(chǎng)，然后每年以 20％以上的速度遞增，三年后爭(zhēng)取在國內(nèi)醫(yī)藥市場(chǎng)上的主要產(chǎn)品占據(jù) 3％以上的市場(chǎng)份額。 2． 戰(zhàn)略目標(biāo) 2． 1 公司 公司將充分利用現(xiàn)有的生產(chǎn)技術(shù)平臺(tái)，以新藥上市為契機(jī)，擴(kuò)大公司的生產(chǎn)銷售規(guī)模，力爭(zhēng)在三年內(nèi)達(dá)到國家中型醫(yī)藥企業(yè)的規(guī)模。公司計(jì)劃在年內(nèi)拿到治療糖尿病的二類新藥的生產(chǎn)批文，同時(shí)推進(jìn)取得另外兩個(gè)品種的生產(chǎn)批文，在此同時(shí)公司要研發(fā)其它的產(chǎn)品拓寬公司的產(chǎn)品線。 4． 公司組織結(jié)構(gòu) 公司實(shí)行董事會(huì)領(lǐng)導(dǎo)下的總經(jīng)理負(fù)責(zé)制，主要經(jīng)營管理人員由董事會(huì)任免。高松任總經(jīng)理。 3． 公司董事和管理層 公司董事 董事長 賴喜隆 董事 總經(jīng)理 高松 董事會(huì)是股東大會(huì)的常設(shè)機(jī)構(gòu)，負(fù)責(zé)公司的經(jīng)營決策，董事會(huì)由董事組成，董事由股東大會(huì)選舉產(chǎn)生，向股東大會(huì)負(fù)責(zé)。 同時(shí)正在申請(qǐng)辦理“國家高新技術(shù)企業(yè)”的資格認(rèn)證， 預(yù)計(jì)將能順利申請(qǐng)到這一資格，公司將在稅收上享受到更多的優(yōu)惠政策。公司還正在進(jìn)行 GMP 認(rèn)證， 10月份即可拿到該認(rèn)證。 2020 年 5月公司又一新藥產(chǎn)品，治療消化性潰瘍的雷貝拉唑鈉也獲得臨床批文，加上在 1999 年 4 月獲得治療心血管疾病和骨質(zhì)疏松的藿酮膠囊的臨床批文。 公司醫(yī)藥產(chǎn)品于 1998 年六月開始試生產(chǎn)，當(dāng)時(shí)僅生產(chǎn)兩 種“四君子合劑”與“桂枝合劑”兩種國家中藥保護(hù)產(chǎn)品。現(xiàn)公司注冊(cè)資金 1000 萬元，占地面積 75 畝，建筑面積 8500 平方米，享有 50年使用權(quán)。盡管到目前為止 ,本公司已經(jīng)與幾千家銷售單位建立了長期穩(wěn)定的合作關(guān)系 , 但由于目前藥品銷售市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)相當(dāng)激烈 ,如其中一部 分銷售渠道不能保持持續(xù)暢通 ,則有可能對(duì)本公司的 經(jīng) 營產(chǎn)生一定的影響。 1． 4 市場(chǎng)風(fēng)險(xiǎn) ? 開拓新市場(chǎng)的風(fēng)險(xiǎn) 本公司產(chǎn)品銷售市場(chǎng)目前主要集中在西南地區(qū)，隨著公司的進(jìn)一步發(fā)展，公司急需大力拓展西南地區(qū)以外的廣大市場(chǎng)，在開拓新市場(chǎng)的過程中 ,公司一方面可能會(huì)因消費(fèi)者用藥習(xí)慣不同而導(dǎo)致銷售情況不理想 ,另一方面也可能因?qū)π率袌?chǎng)的了解不夠而導(dǎo)致資金回籠不 暢。 1． 3 法律政策風(fēng)險(xiǎn) ? 國家對(duì)部分藥品實(shí)行直接調(diào)控政策 ,如 :生產(chǎn)計(jì)劃性審批限制、稅收政策等 ,將直接影響到本公司的生產(chǎn)經(jīng)營和經(jīng)濟(jì)效益。 峨眉山制藥 商業(yè)計(jì)劃書 8 ? 加入 WTO 將帶來競(jìng)爭(zhēng)的加劇 中國加入 WTO 后 ,主要存在三方面的沖擊 :國外同類產(chǎn)品大規(guī)模進(jìn)入中國市場(chǎng)以及國外同行業(yè)在中國大量設(shè)廠 , 對(duì)傳統(tǒng)國內(nèi)醫(yī)藥企業(yè)形成挑戰(zhàn)； 西藥進(jìn)口稅率的下調(diào) ,將造成國內(nèi)市場(chǎng)西藥價(jià)格的下降 ,這將給國內(nèi)醫(yī)藥生產(chǎn)及銷售企業(yè)構(gòu)成較強(qiáng)的競(jìng)爭(zhēng)壓力 。 ? 新藥 的研制開發(fā)一般需經(jīng)過臨床前基礎(chǔ)研究工作、臨床前總結(jié)審批、臨床研究及申報(bào)生產(chǎn)等階段 ,一般來說開發(fā)研制周期長 ,技術(shù)要求高 ,資金投入量大 ,審批過程嚴(yán)格 ,如研制開發(fā)不成功 ,可能對(duì)本公司未來的發(fā)展及盈利能力產(chǎn)生影響。重要財(cái)務(wù)數(shù)據(jù)如下表： 項(xiàng)目 /年份 2020 2020 2020 2020 2020 銷售收入（萬元） 9262 15756 25360 29787 利潤總額（萬元） 凈利潤（萬元） 注：根據(jù)峨眉山政府 24 號(hào)文件，企業(yè)從盈利當(dāng)年起，三年免交所得稅；公司 2020 年7月被四川省科委認(rèn)定為高新技術(shù)企業(yè)，享受 15%的所得稅率。 5． 財(cái)務(wù)預(yù)測(cè) 2020 年，公司處于市場(chǎng)開拓期，銷售費(fèi)用高和利潤低。 廣告促銷與公共關(guān)系 公司認(rèn)為，吡格列酮等新藥作為一個(gè)有著廣闊市場(chǎng)前景的高科技醫(yī)藥產(chǎn)品，針對(duì)其它產(chǎn)品擁有無可比擬的產(chǎn)品優(yōu)勢(shì)，目前進(jìn)入市場(chǎng)的問題是： （ 1） 市場(chǎng)知曉程度低； （ 2） 醫(yī)生、消費(fèi)者對(duì)公司產(chǎn)品的信任程度不高